ожиріння

Ожиріння визначається як ненормальне та/або надмірне накопичення жиру, яке може завдати шкоди здоров’ю. Для кількісного визначення ВООЗ використовує індекс маси тіла (ІМТ): простий параметр, який пов'язує вагу та зріст тіла людини і який розраховується шляхом ділення ваги у кілограмах на квадрат їх зросту в метрах. У дорослих будь-якого віку та для обох статей ІМТ, що дорівнює або перевищує 30, визначає ожиріння.

Ожиріння та надмірна вага вважаються станами, що шкодять здоров'ю як самі по собі, так і супутні захворювання, оскільки вони є сприятливими факторами до появи інших хронічних захворювань, які можуть зменшити як надію, так і якість життя людей, які страждають від них . Серед процесів, які найчастіше пов’язані з надмірною напруженістю, є:

• Серцево-судинні: гіпертонія, гіперліпідемія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярна катастрофа.

• Дихальні: обструктивне апное сну.

• Опорно-рухова система: артроз.

• Онкологічні: ендометрій, молочна залоза, товста кишка тощо.

Хоча це явище може виникнути в будь-якому віці, його наявність особливо шкідливе для дітей та підлітків, оскільки статеве дозрівання, яке страждає цим захворюванням, може мати порушення дихання, більший ризик переломів, ранню гіпертензію та/або гіперхолестеринемію або інші маркери. серцево-судинні захворювання, інсулінорезистентність та психологічні ефекти. Якщо не вжити заходів щодо узагальненого обезогенного середовища, яке панує в багатьох країнах, підраховано, що у багатьох постраждалих людей тривалість життя зменшиться на 8-10 років порівняно з часом їхніх батьків.

Нарешті, слід зазначити, що ожиріння перестало бути проблемою лише у розвинених країнах. Таким чином, у країнах з низьким або середнім рівнем доходу, особливо в міських умовах, все частіше зустрічається співіснування між недоїданням та ожирінням: діти отримують недостатнє харчування, але в свою чергу стикаються з висококалорійною їжею, багатою жиром, цукром і сіль, і низький вміст мікроелементів, які зазвичай недорогі. Це разом із низькою активністю призводить до різкого збільшення ожиріння серед дітей у середовищі, в якому проблема недоїдання продовжує переважати.

Проблеми лікування проти ожиріння

Однією з труднощів, з якими повинні зіткнутися фармакологічні дослідження проти ожиріння, є те, що його поява зумовлена ​​комбінацією ендогенних та екзогенних факторів:

• Калорійність: загальновизнаний факт, що одним із визначальних факторів для початку ожиріння є надмірне та стійке споживання калорій через дисбаланс механізмів, що регулюють відчуття голоду та ситості: вегетативної нервової системи та гормону вироблення в мозку та інших частинах тіла, наприклад лептин у жировій тканині або грелін у шлунку.

• Неадекватні харчові звички: нинішня дієта відзначається більшою присутністю в раціоні жирів, особливо насичених жирів, солі та рафінованого цукру, а також виснажених у зернових, бобових, фруктах та овочах. Належна увага не приділяється термінам основних прийомів їжі і тривалості кожного з них.

• Витрати енергії: у дорослої людини з нормальною вагою, за підрахунками, від 15 до 20% енергії, що потрапляється з дієтою, використовується для підтримки основного обміну, термогенезу, травлення та інших фізіологічних функцій. Це «фізіологічне» споживання енергії зменшується у людей, що страждають ожирінням.

• Фізична активність: поточний спосіб життя передбачає помітне зменшення фізичної активності, яку ми робимо, не обов'язково пристосовуючи споживання їжі до сидячого способу життя у нашому повсякденному житті.

• Спадковість: неодноразово було продемонстровано існування певного спадкового компонента при появі хронічного захворювання, такого як ожиріння. Однак не завжди легко відокремити успадковану схильність від звичок сімейного харчування, поділених у сімейному ядрі та засвоєних з дитинства.

• Психологічні фактори: їжа часто грає роль «механізму захисту» від тривоги. Багато людей страждають ожирінням, тому що в результаті примусово вдаються до певних продуктів харчування як компенсаторну реакцію на стресові ситуації або дрібні щоденні розлади, потрапляючи тим самим у замкнене коло, яке важко розірвати.

• Соціально-економічні/культурні фактори: було доведено, що існує тісний взаємозв'язок між ожирінням та низьким культурним рівнем. З тією ж освітою ожиріння має тенденцію до зменшення із збільшенням купівельної спроможності.

Все це дає уявлення про контекст, в якому формуються фармакологічні методи лікування ожиріння; його адміністративна оцінка контролюючими органами та труднощі, пов'язані з включенням нових молекул у цю діяльність.

З одного боку, переважають сумніви щодо патологічної природи ожиріння: незважаючи на серцево-судинні та метаболічні ризики, які воно спричиняє, та втрату якості життя пацієнтів, які страждають цим захворюванням, воно все ще офіційно не сприймається як захворювання. Це робить "принцип обережності" крайнім при оцінці будь-якого нового доповнення до фармакологічного арсеналу проти ожиріння.

З іншого боку, оскільки це явище вважається багатофакторним і не до кінця встановленим явищем етіопатогенезу, терапевтичною зброєю вибору і надалі буде дієтичне лікування, модифікація способу життя та фізичні вправи. Застосування препаратів проти ожиріння ніколи не розглядається як ексклюзивна альтернатива чи альтернатива першого вибору, а лише виправдано як доповнення до попереднього списку. У цьому випадку це також стає мотиваційним підкріпленням, яке поліпшить терапевтичну відповідність глобальній стратегії повернення людині належної ваги.

Також не слід забувати, що ліки не виліковують ожиріння: жоден з них не дозволяє лібералізувати споживання калорій, а їх ефективність закінчується, коли лікування призупинено, тому його введення не буде корисним протягом певного часу, якщо поведінка та поведінка не були виправлені фізичні та/або психологічні причини, що спричинили його першу появу.

Ці обставини, а також велика поширеність цієї хвороби - що спричинить велике споживання будь-якого можливого препарату, який би ефективно боровся з ним - роблять регулюючі органи дуже вимогливими до безпеки будь-якого нового препарату в цій галузі, який подається для вашого оцінка. Оскільки існують альтернативні терапевтичні стратегії, будь-який новий препарат проти ожиріння повинен не тільки показати, що він ефективніший, ніж його попередники, але також має бездоганний профіль безпеки.

Прихильники ризику в цій галузі заперечують, що якби фармакологічні альтернативи для боротьби з цією хворобою не були необхідними та невідкладними, ані її поширеність не була б настільки високою, а її розвиток не настільки тривожним. Вони ставлять під сумнів деякі рішення, прийняті щодо цих препаратів (особливо призупинення сибутраміну ЕМА), оскільки вони вважаються поспішними, і припускають, що було б досить зробити індивідуальний вибір препарату для кожного пацієнта після оцінки ризиків, пов’язаних із його вживанням; виключити прийом людям, у яких є протипоказання, і вводити будь-які з цих препаратів під суворим наглядом лікаря.

"Чорна" історія лікування проти ожиріння

Першими препаратами від ожиріння були ті, які впливали на центри апетиту та ситості (аноректики) норадренергічними, серотонінергічними або обома. Перші були похідними амфетаміну, і хоча вони мали помітний пригнічуючий апетит ефект, вони також мали значну здатність викликати звикання, саме тому їх було вилучено з фармацевтичного ринку. Фенфлурамін та дексфенфлурамін були серотонінергічними інгібіторами, які не тільки знижували апетит, але вибірково зменшували тягу людини до вуглеводів. Вони не були стимуляторами і не піддавались зловживанням, однак їх асоціація з легеневою гіпертензією та поява постійних уражень клапанів в кінцевому підсумку спричинили їх остаточну абстиненцію.

Сибутрамін був аноректиком, дія якого базувалася на пригніченні мозкового зворотного захоплення норадреналіну та серотоніну, що забезпечувало контроль апетиту та збільшення базового метаболізму. Він був здатний спричинити значну втрату ваги, залежно від дози та з хорошим профілем переносимості. Однак результати скаутського дослідження показали, що його введення викликало більшу частоту серцево-судинних епізодів, що робило його використання недоцільним для схуднення.

Одним із останніх методів лікування з усіченим кінцем є римонабант, антагоніст ендоканабіноїдного рецептора CB1. Ендоканабіноїд - це фізіологічна система, присутня в мозку та периферичних тканинах (включаючи адипоцити), яка регулює енергетичний баланс, вуглеводний та ліпідний обмін, а також масу тіла. У нейронах мезолімбічної системи він модулює споживання продуктів, багатих цукром або жиром. Незважаючи на перспективне майбутнє, його було вилучено через кілька місяців після запуску через зв’язок із посиленням депресії та ідеями саморуйнування деяких пацієнтів, яким він був призначений.

Нинішня ситуація

Правда полягає в тому, що це область, яка, незважаючи на очевидну комерційну привабливість та великі інвестиції в дослідження, що були розроблені навколо неї, в даний час має дуже мало доступних фармакологічних варіантів. Відповідно до рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) від 21 січня 2010 року про призупинення продажу сибутраміну через його потенційні серцево-судинні ризики, орлістат залишався єдиною альтернативою в Європі для лікування ожиріння.

Пероральне введення орлістату в поєднанні з легкою гіпокалорійною дієтою з низьким вмістом жиру призначене для лікування пацієнтів із надмірною вагою - з індексом маси тіла більше 28 - та пацієнтів, що мають інші фактори ризику, або пацієнтів із ожирінням з ІМТ більше або рівним до 30.

Орлістат не діє, пригнічуючи апетит, але його механізм дії заснований на блокаді шлунково-кишкових ліпаз, таким чином запобігаючи перетравленню та засвоєнню жирів, що входять до раціону. Орлістат утворює ковалентний зв’язок із залишками серину активного центру шлункової та підшлункової ліпаз, запобігаючи гідролізу ліпідів, передбаченого в раціоні, і, отже, отримуючи вільні жирні кислоти та моногліцериди, що абсорбуються.

Його дія в просвіті шлунка і тонкої кишки дозволяє приблизно 30% введених у їжу ліпідів не перетравлюватися і виводитися разом з калом, сприяючи таким чином зниженню ваги. Отже, це запобігає використанню менше третини жиру, що потрапляється, як джерела енергії або перетворення в жирову тканину.

З іншого боку, введення орлістату запобігає поглинанню в тій же пропорції жиророзчинних вітамінів: A, D, E і K.

Майбутнє боротьби з ожирінням

Оскільки інакше не могло бути, дослідження проти ожиріння продовжують атакувати декілька цілей (аналоги лептину, модулятори поведінки, антагоністи канабіноїдів, інгібітори панкреатичної ліпази, інгібітори протеїнкінази GRK2 тощо). Серед альтернатив, що розробляються, є такі, як: тезофенсин (антипаркінсонічний засіб, що впливає на норадреналін, дофамін та серотонін, що дав хороші результати як аноректичний засіб); Лоркасерин (селективний серотонінергічний, що не має адренергічного ефекту); ексенатид та ліраглутид (аналоги глюкагоноподібного пептиду 1 [GLP-1]) та ін.

Окрім цього, існують ряд досліджень, які намагаються заповнити терапевтичну порожнечу при лікуванні проти ожиріння, використовуючи "класичні" препарати поза контекстом їх основного показання та шляхом введення, який не є звичним. Прикладом цього може бути використання формотеролу (антиастматика нового покоління) перорально; топірамат (антимігрена) окремо або в поєднанні з фентерміном або комбінацією бупропіону та налтрексону, що зазвичай використовується для лікування пристрасті до куріння та опіатів. У всіх випадках це альтернативні пропозиції, яким ще потрібно пройти довгий шлях, перш ніж їх визнають фармакологічними альтернативами проти ожиріння.

Сферою, в якій досягається значний прогрес, є епігенетика - дисципліна, яка вивчає роль деяких ковалентних модифікацій у генетичному матеріалі, які, не змінюючи розташування нуклеотидів, впливають на експресію генів (однакова послідовність ДНК у двох особин може або може не виражатися залежно від епігенетичних позначок). Таким чином, епігенетичне дослідження людини із зайвою вагою дозволило б оцінити ризик розвитку ожиріння та/або будь-якої з супутніх супутніх захворювань; прогнозувати потенційну відповідь на дієтичне лікування; розробити ефективну персоналізовану дієту або, навпаки, це відкрило б можливість змінити епігенетичний характер людини за допомогою харчування та регулювати масу свого тіла таким чином.

А тим часом?

Ефективне та безпечне лікування ожиріння продовжує залишатися важливою проблемою в медичній галузі, для якої різні напрямки досліджень є надзвичайно привабливими як за своєю природою, так і через велику кількість постраждалих пацієнтів. Однак профілактика ожиріння та надмірної ваги, а також будь-яких інших незаразних захворювань, безпосередньо пов’язаних із цим станом, можлива і в даний час добре параметризована.

Підтримка та навчання, які отримує пацієнт, як індивідуально, так і колективно, є одним з основних стовпів цієї профілактичної стратегії. Надмірна вага, що характеризує цих пацієнтів, підтримує тісний взаємозв'язок із нездоровими харчовими звичками та малою фізичною активністю або зовсім відсутністю; обидві форми поведінки дуже поширені в сучасному суспільстві, корекція яких, бажано з раннього віку, є вирішальною для зміни цієї помітної тенденції, яка похитує s. XXI.

Заходи, які слід вжити в цих сферах, є простими, і хоча самі по собі вони не тягнуть за собою великих економічних витрат, результати їх правильного впровадження матимуть дуже сприятливу віддачу від загальних витрат суспільства на охорону здоров'я.

Як індивідуально, так і колективно, важливо пропагувати та впроваджувати концепцію здорового та збалансованого харчування, в якому переважає споживання фруктів, овочів, овочів, бобових, цільних зерен та горіхів. на шкоду їжі з високим вмістом жиру та цукру.

Точно так само слід стандартизувати виконання заходів та процедур, пов'язаних з певною фізичною активністю. Боротьба з малорухливим способом життя повинна вестись, з одного боку, шляхом пропаганди регулярних занять спортом - бажано на відкритому повітрі - що передбачають помірну, повну та різноманітну фізичну активність, а з іншого, шляхом включення завдань та процедур у звичайну діяльність, яка передбачає витрата енергії (переходи на пішохідні переходи, підйом вгору/вниз сходами, робота по дому тощо).

Для досягнення максимальної ефективності зручно, щоб ці звички впроваджувались змалку, щоб вони були інтегровані як природний спосіб життя і не вимагали додаткових зусиль самі по собі.

Місія та обов'язок суспільства - сприяти досягненню цих заходів, і для цього воно має особисті, структурні та юридичні ресурси. Варто виділити у цій галузі реалізацію освітньої та медичної політики та стратегій, спрямованих на всі залучені сектори, сприяння заходам, що забезпечують або покращують відповідальний маркетинг, а також доступ до доступних базових та здорових продуктів харчування, саморегулювання рекламні повідомлення, пов’язані із звичками до життя, залучення харчової промисловості до поширення повідомлень з освітнім змістом, фізична та економічна доступність спортивних споруд тощо.