Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Програма Anales de Pediatría Continuada була розроблена, щоб запропонувати послугу на основі двох основних платформ: електронного формату та паперового видання кожні два місяці. Друковане видання містить від чотирьох до п’яти оновлень, що стосуються різних епідеміологічних, клінічних та терапевтичних аспектів. Журнал також включає інші розділи, спрямовані на розробку оглядів діагностичних методів, оновлення методів лікування та профілактики, таких як вакцини, клінічні наслідки основних досліджень та аспекти інших спеціальностей, які часто вражають пацієнтів. До всіх статей підходять привабливо, чітко, комфортно і з новою візуальною послідовністю, що полегшує їх читання. Програма безперервної освіти з педіатрії схвалена Іспанською асоціацією педіатрії та акредитована Consell Català de Formació Continuada de les Professions Sanitàries та Комісією з безперервної освіти СНС.

Публікація припинена Elsevier

Індексується у:

Слідкуй за нами на:

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

гормоном

Van Pareren Y, Mulder P, Houdijk M, Jansen M, Reeser M, Hokken-Koelega A. Зростання дорослого після тривалого лікування безперервним гормоном росту (GH) у низькорослих дітей, народжених маленькими для гестаційного віку: результати рандомізованого подвійного сліпого, доза - відповідь випробування GH. J Clin Ендокринол Метаб. 2003; 88: 3584–90.

Це рандомізоване подвійне сліпе дослідження, в якому порівнювали 2 групи з 54 допубертатних дітей, які отримували 2 різні дози гормону росту (ГР) (0,033 та 0,067 мг/кг/день). Середній вік на початку лікування становить 8 років, а період лікування - майже 8 років. У цьому дослідженні також була контрольна група з 15 нелікованих пацієнтів. Розподіл до контрольної групи не є рандомізованим, а навпаки, включає пацієнтів, педіатри яких не брали участі у клінічному дослідженні. Ці засоби контролю відповідають критеріям включення в дослідження, але не є повністю подібними до тих, хто отримував лікування: є більша частка недоношених дітей (термін вагітності значно нижчий, 34,3 тижні порівняно з 36,5 у тих, хто отримував лікування), а також дівчат). Всі діти мають невелику довжину при народженні для свого гестаційного віку.

Автори прийшли до висновку, що зріст дорослого не суттєво відрізняється у 2 групах, які отримували GH: -1,1 SDS (запас стандартного відхилення або шкала стандартного відхилення) у тих, хто отримував низьку дозу, та - 0,9 SDS у тих, кого виписували. Висота дорослого, скоригована на цільову висоту (різниця між SDS цільової висоти та SDS висоти дорослого), також не відрізняється (- 0,2 проти - 0,4 SDS). Обидві оброблені групи нормалізували зріст (85% осіб отримали зріст у нормальному діапазоні та 98% у цільовому діапазоні). У підгрупах дітей з частковою недостатністю РГ або без неї відмінностей у результатах немає. Навпаки, контрольна група досягла значно нижчого зросту дорослого (–2,3 SDS, –1,2 SDS при корекції висоти цілі), приблизно на 8 см менше, ніж у оброблених. Прогнозуючими змінними зросту дорослого були цільовий зріст, зріст на початку дослідження та різниця у хронологічному віці - кістковий вік на початку дослідження. Статеве дозрівання розпочалось у нормальному віці в 2 групах лікування.

Carel JC, Chatelain P, Rochiccioli P, Chaussain JL. Поліпшення зросту дорослих після лікування гормоном росту у підлітків з низьким зростом, які народилися маленькими для гестаційного віку: результати рандомізованого контрольованого дослідження. J Clin Ендокринол Метаб. 2003; 88: 1587–93.

Це неосвічене рандомізоване дослідження, в якому порівнювали 91 дитину, яка отримувала лікування ГР у дозі 0,067 мг/кг/день, із 33 нелікованими дітьми. Спочатку планувалося обробляти вдвічі більше, ніж контроль, але було багато втрат. Це пацієнти перед пубертатом або пубертатом (I або II стадія Таннера), усі старші, 10,5-річні дівчата та 12,5-річні хлопці. Середня тривалість лікування становила 2,7 року. Малість для гестаційного віку також визначається довжиною при народженні.

Зріст дорослої людини в обробленій групі на 0,6 SDS вище, ніж у контрольній групі (приблизно 4 см) (- 2,1 проти - 2,7 SDS). 47% лікуваних дітей досягають дорослого зросту в межах норми. Підвищення зросту корелює з тривалістю лікування та затримкою кісткового віку до початку лікування.

Обговорення Визначення маленької дитини при народженні для гестаційного віку

Визначення дитини, яка народилася маленькою для гестаційного віку (СГА), ґрунтується на наступних даних: хороша оцінка гестаційного віку (в ідеалі за допомогою ультразвукового сканування в першому триместрі вагітності), антропометричні дані, отримані при народженні точно (вага, довжина та окружність голови) та еталонні дані про населення 1 .

Будучи SGA визначається, коли вага або довжина при народженні нижче 2 SDS, тобто вага або тривалість народження перевищує 2 стандартних відхилення нижче середнього значення для новонароджених у вашому населення того самого терміну вагітності та статі. Основним обмеженням цього визначення є те, що воно не включає впливові змінні, такі як розмір матері, раса (у багатоетнічних популяціях) та паритет (у випадку народження двійнят або багатоплідної дитини) 1 .

Ці новонароджені можуть бути класифіковані на 3 групи: СГА за вагою, довжиною та за обома параметрами, і підгрупа тих, хто має малу окружність голови 1 .

Спонтанний ріст малюків при народженні для їх гестаційного віку

Переважна більшість, 80-90%, дітей із СГА мають оздоровчий ріст. Вага відновлюється протягом перших 6 місяців. Розміри, як правило, визначаються протягом першого року, в інший раз - до другого, хоча у дуже недоношених дітей це може статися на третій-четвертий рік, або на 1–3 пізніше. Зростання відновлення може не відбутися або бути дуже поганим у дуже недоношених, тих, хто має велику затримку при народженні, у синдромі та в інших, не знаючи причини, назавжди залишаючись низьким 1 .

Середній зріст дорослої особини з історією SGA становить -1 SDS, тобто одне стандартне відхилення нижче середнього показника популяції, припускаючи 20-30% низькорослих особин. Ризик бути низьким у зрілому віці в 5–7 разів перевищує рівень народжених відповідно до їх гестаційного віку 3 .

Жодне гормональне визначення не передбачає одужання та зростання дорослого. IGF1 (фактор росту інсуліну 1) та його білок-транспортер IGFBP3 знаходяться в дуже широкому діапазоні значень, що вказує на різний ступінь недостатності та стійкості до GH 1. Єдиними прогнозуючими змінними зрісту дорослих у нелікованих дітей є ріст батьків (особливо зріст матері має найбільший вплив) та довжина при народженні 3,4. Стать, термін вагітності та вага при народженні не впливають на 3 .

Склад тіла маленьких дітей при народженні для їх гестаційного віку

Що стосується дітей, народжених відповідно до їх гестаційного віку, вони відзначають зменшення м’язової маси та збільшення ожиріння в животі. Ті, хто швидко набирає вагу, в подальшому віці мають підвищений ризик абдомінального ожиріння, інсулінорезистентності та систолічної гіпертензії, але не дисліпідемії або порушень вуглеводного обміну. У зрілому віці це збільшує ризик розвитку ішемічної та цереброваскулярної хвороби 1 .

Статеве дозрівання та адреночі у дітей молодого віку при народженні для їх гестаційного віку

У СГА обох статей пубертатний ріст дещо вкорочений, але недорослий період перед пубертатом є основним фактором, що визначає низький зрілий вік дорослих. Статеве дозрівання починається трохи раніше, ніж у решти населення. У дівчаток менархе відбувається на 5–10 місяців раніше 1. Дівчата, які стрімко набирають вагу в ранньому дитинстві, мають більший ризик скоростиглої адренохе та раннього статевого дозрівання .

Кістковий вік є поганим предиктором часу статевого дозрівання та зросту дорослих у цій популяції 1 .

Лікування гормону росту у немовлят молодого віку гестаційного віку

Більшість досліджень щодо ефекту ГР у дітей із СГА проводили із замісними дозами ГР (0,033 мг/кг/добу, яка використовується при дефіциті цього гормону) або з подвійними дозами (0,067 мг/кг/добу ).

Лікування ГР було затверджено Європейським агентством з оцінки лікарських засобів у 2003 р. Для дітей із загальним гепатитом, які досягли 4-річного віку з ростом менше - 2,5 SDS (і більше ніж 1 SDS нижче середнього батьківського зросту), із темпом зростання нижче середній (тобто відсутність рекуперативного росту), при дозах 0,035 мг/кг/добу. У США Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів затвердила його для цих дітей у 2001 році з 2-річного віку та у подвійній дозі 1, 4. Застосування вищих доз не схвалено в Європі.

Короткочасні ефекти гормону росту

У перші роки лікування ГР збільшує темпи росту цих дітей, особливо в перші. Основним предиктором відповіді у перший рік лікування СР є доза, яка відповідає за 35% варіабельності 2. При використанні подвійної дози швидкість росту в перший рік збільшується вдвічі, а на другий і третій рік залишається збільшеною, так що після 3 років лікування висота зросла на 2 SDS 3,4. З замісною дозою знадобиться 5,5 років, щоб збільшити розмір 2 на 2 SDS. Іншими менш важливими факторами є вік, вага та середній зріст батьків, що в сукупності пояснює 52% мінливості реакції на швидкість росту 3. Припинення лікування ГР супроводжується уповільненням зростання. Таким чином, лікування при половинному періоді введення подвійної дози та призупиненні другої половини досягає такого ж приросту у висоті, як якщо б одна доза вводилася протягом усього часу 4. Це середня доза GH, а не спосіб введення впливає на збільшення зросту 3 .

Метаболічні ефекти гормону росту

GH покращує склад тіла (збільшує м’язову масу та зменшує жирову тканину), ліпідний профіль та систолічний та діастолічний артеріальний тиск 3,4 .

Вплив на зріст дорослого

Більшість досліджень, які слідкують за ефектом лікування ГР до зростання дорослого, є неконтрольованими, обчислюючи приріст зросту як різницю між зростом дорослого та попереднім прогнозом зростання (на основі кісткового віку). Проблема в тому, що методи прогнозування висоти дуже неточні, особливо у цих дітей. Ці дослідження до втручання виступають за збільшення висоти між 0,5 і 2 SDS, тобто від 4 до 15 см. Основними предикторами зростання дорослого є середній зріст батьків та тривалість лікування (найкращі результати досягаються при терапії 8 років і більше). Ефекти подібні у підгрупах дітей з частковим дефіцитом GH 3 або без нього .

Рандомізовані та контрольовані дослідження, які могли б забезпечити найкращі докази ефективності ГР у зрілому віці, дуже рідкісні та мають значні обмеження. У першому дослідженні з розглянутих вище, голландському, основним обмеженням є те, що контрольна група не є рандомізованою і має більшу частку недоношених дітей, ніж оброблені групи, що, можливо, вплинуло на досягнення меншої висоти дорослого елементи керування. У французькому дослідженні, яке обговорювалося в другому, головним упередженням є те, що третина контрольних органів втратила подальші дії, мабуть, ті, хто виріс найкраще. Незважаючи на те, що особи у цьому дослідженні дуже обмежені за віком, саме ця вікова група найчастіше консультується щодо невисокого зросту, дошкільних, тому дослідження має великий клінічний інтерес.

Незалежно від обмежень обох досліджень, також здається очевидним, що найкращі переваги досягаються, коли тривалість лікування тривала, що передбачає збільшення витрат. Доза є меншим фактором довгострокового збільшення зросту, оскільки кістковий вік також прискорюється залежно від дози. Таким чином, коли використовується подвійна доза проти заміни, зріст дорослого покращується лише на 0,4 SDS, що становить приблизно 3 см 5. Голландська група пропонує, якщо дитина дуже низького зросту (зріст менше - 3 SDS), слід розпочинати подвійну дозу для досягнення хорошого оздоровчого росту та зберігати разову дозу до зростання 5 .

Безпека лікування гормоном росту

У більшості лікуваних дітей статеве дозрівання починається рано і прогресує нормально. Ні різні дози, ні стратегії не змінюють початку, тривалості статевого дозрівання, ні приросту в ньому 3 .

GH спричиняє тимчасове та клінічно незначуще підвищення рівня інсуліну, і 8% лікуваних дітей можуть тимчасово страждати від непереносимості вуглеводнів. .

Довгострокові ризики такого лікування не відомі. Рекомендується контролювати значення IGF1, щоб не перевищувати норми через теоретичний ризик канцерогенезу, пов'язаний з високими значеннями 3 .

У дітей із СГА, у яких не спостерігається оздоровчого зростання та досягають 4-річного віку з дуже низьким зростом (менше - 2,5 SDS), ГР можна застосовувати у дозі 0,035 мг/кг/добу з метою покращення їх зросту дорослим. Ми повинні бути реалістичними, передбачаючи переваги, які будуть помірними і потребуватимуть лікування протягом багатьох років, а також обережні, оскільки довгострокові побічні ефекти цього лікування у цієї групи дітей не відомі.