У попередніх щоденниках я писав про те, що, ймовірно, спричиняє спалах інфекції, спричиненої бактерією Clostridium difficile. Але як лікувати людину, яка вже заражена?

інфекції

Кажуть, що C. difficile все ще чутливий до антибіотиків Метронідазол та Ванкоміцин. Для лікаря це швидке та зручне рішення. Але біологи вважають дещо нелогічним використання антибіотиків для лікування інфекції, яка насправді спалахнула через попереднє вживання антибіотиків. Таким чином, кишковий мікробіом зазнає одних екологічних змін за іншим. Деякі бактерії гинуть, їх замінюють новими, змінюється весь метаболізм в кишечнику ...

Досить часто трапляється так, що інфекції C. difficile передує інфекція, спричинена бактерією Enterococcus. C. difficile чутливий до ванкоміцину, але стійкий до ентерококів. Це та сама історія, що і у C. difficile - і C. difficile, і ентерокок є нормальними мирними мешканцями нашого кишечника, але якщо баланс видів бактерій в кишечнику порушується, ентерокок почне рости і атакувати. Найбільша небезпека Ентерокока полягає в тому, що він може проникнути в інші органи людського тіла, наприклад, в серце, і спричинити смерть.

Крім того, хоча було встановлено, що хоча після лікування Метронідазолом та Ванкоміцином після зараження C. difficile спостерігається відносний спокій, дуже ймовірно, що саме ця інфекція повернеться через деякий час. Якби нові штами C. difficile, стійкі до метронідазолу або ваноміцину, розпочали поширюватися, це було б цілковитою катастрофою.

Мої колеги з Гарварду та фармацевтичної компанії Merck розробили іншу стратегію. Вона припустила, що спроба знищити бактерію, яка виросла завдяки іншим попереднім антибіотикам, не є хорошою ідеєю. Навіть якщо було проведено якесь лікування без антибіотиків без ризику розвитку нових стійких штамів C. difficile, воно ще не вигране. Дійсно, ніде не гарантується, що навіть неантибіотичні методи лікування, спрямовані на вбивство C. difficile, будуть на 100 відсотків специфічними лише для C. difficile. Ми взагалі не знаємо більше половини бактерій у нашій травній системі, оскільки ми можемо знати, що препарат буде діяти лише проти C. difficile.?

Стратегія Мерка полягає не в знищенні будь-яких бактерій, а лише в нейтралізації токсинів, що виробляються C. difficile. Це антитіло називається MK-3415A. Він досяг фази випробування на людині за допомогою багатофазних експериментів на мишах. Поки що результати виглядають чудово, але деякі деталі того, як насправді діє це антитіло в організмі, ще потребують уточнення.

Основним запитанням Гарвардських вчених минулого року було: "Як MK-3415A проникає в кишкові тканини в кишечник, де атакує C. difficile?" Вони проводили багато тестів на мишах, аналізували їх тканини, шукали, де антитіло в них знаходилось на різних стадіях зараження. І результат був саме тим, що ви можете побачити на наступному малюнку:

Для того, щоб антитіло справді почало нейтралізувати токсини C. difficile, необхідно, щоб інфекція C. difficile дійсно спалахувала, тобто щоб структура тканин кишечника справді починала порушуватися своїми токсинами. Це допоможе антитілу проникнути в кишечник. Очевидно, що невелика частина антитіл може потрапити з крові через тканини кишечника в кишковий простір самостійно, але цього недостатньо для того, щоб повністю нейтралізувати токсини C. difficile. Це пояснює, чому пошкодження кишечника виникає у групи пацієнтів/мишей після введення антитіл та зараження C. difficile, хоча потім вони швидко заживають. Цей механізм був опублікований минулого року в Інфекції та імунітеті.

Слід підкреслити, що існують інші методи лікування або профілактики C. difficile. Для цього існують певні пробіотики, але їх ефективність піддається критиці, оскільки корисні бактерії, що вводяться в складі пробіотичного препарату, часто не можуть оселитися в пошкодженій кишковій екосистемі пацієнтів із C. difficile.

Останнім часом трансплантація мікробіома калу здається цілком успішною, тобто хвора людина їсть капсулу, яка містить кишкові бактерії, які постачає здорова людина. Ці бактерії, на відміну від бактерій у пробіотиках, не культивуються в лабораторії, оскільки насправді більшість бактерій з нашого кишечника навіть не можуть культивуватися в лабораторії. Однак, потрапляючи у кишечник хворого на C. difficile у формі капсули, там у них будуть сприятливі умови, і більшість із них, ймовірно, прийматимуть.

Трансплантація калу також має свої підводні камені. Незважаючи на те, що трансплантація калу перевіряється на наявність бактерій та вірусів, що викликають хвороби, насправді ми майже нічого не знаємо про інші бактерії, що передаються пацієнту в капсулах. У кишечнику так багато бактерій, що ми навіть не можемо їх ідентифікувати належним чином і поки не точно описати, до якої останньої стадії екосистема пацієнта буде нарешті перероблена у присутності нових бактерій. Ці трансплантовані бактерії, безсумнівно, пом'якшать агресивність C. difficile, але самі вони можуть спричинити екологічну катастрофу. Відомий випадок, коли жінка отримала трансплантацію мікробіоти калу від дочки, яка страждає ожирінням, а сама незабаром страждає ожирінням. Дочка, мабуть, була однією з тих людей, ожиріння яких викликане нещасним поєднанням бактеріальних видів у кишечнику, які допомагають перетравлювати їжу таким чином, що людина легко набирає вагу. Детальніше про цей випадок ви можете прочитати у статті Інфекційних хвороб на відкритому форумі.

Моя співпраця з вченими з Гарварду почалася з того моменту, коли вони хотіли з’ясувати, що відбувається з мікробіомом кишечника після їх антитіл та класичного антибіотика Ваноміцину. Але про це наступного разу.