Стаття медичного експерта
Лікування синдрому ектопічної продукції АКТГ може бути патогенним та симптоматичним. Перший - це видалення пухлини - джерела АКТГ і нормалізація функції кори надниркових залоз. Вибір методу лікування ектопічного синдрому вироблення АКТГ залежить від локалізації пухлини, ступеня пухлинного процесу та загального стану пацієнта. Радикальне видалення пухлини є найуспішнішим видом лікування для пацієнтів, але часто не може бути проведене через пізніший місцевий діагноз ектопічної пухлини та широкий пухлинний процес або великі метастази. У випадках дисфункції пухлини застосовують променеву терапію, хіміотерапевтичне лікування або їх комбінацію. Симптоматичне лікування спрямоване на компенсацію метаболічних процесів у пацієнтів: усунення електролітного дисбалансу, білкової дистрофії та нормалізації вуглеводного обміну.
Переважна більшість пухлин, що викликають ектопічний синдром продукування АКТГ, є злоякісними, і тому опромінення призначається після їх негайного видалення. М. О. Томер та співавт. Він описав 21-річного пацієнта з швидким клінічним розвитком гіперкортицизму раку щитовидної залози. Результати обстеження дозволили виключити гіпофізарне джерело гіперсекреції АКТГ. За допомогою комп’ютерної томографії грудної клітки в середостінні виявлено пухлину. До операції з метою зменшення функції кори надниркових залоз метопірон (750 мг кожні 6 годин) обробляли дексаметазоном (0,25 мг через 8 годин). Операція видалила пухлину тимусу вагою 28 г. Після операції було призначено зовнішнє опромінення середостіння у дозі 40 Гр протягом 5 тижнів. В результаті лікування пацієнт переніс клінічну та біохімічну ремісію. На думку багатьох авторів, поєднання хірургічного та опромінювального методів при пухлинах середостіння є найкращим методом лікування ектопічних пухлин.
Хіміотерапевтичне лікування ектопічного синдрому АКТГ досить обмежене. Специфічне загальне протипухлинне лікування пухлин APUD та АКТГ-секретуючих пухлин в даний час не розробляється. Лікування може проводитися індивідуально і залежить від локалізації пухлини. Ф. С. Маркус та ін. Він описав пацієнта з синдромом Ісенка-Кушинга та карциноїдом шлунка з метастазами. На тлі застосування протипухлинної хіміотерапії у пацієнта нормалізувався вміст АКТГ і спостерігалося значне клінічне поліпшення гіперкортикалізму.
Застосування протипухлинної терапії у пацієнтів з ектопічним синдромом вироблення АКТГ іноді може призвести до смерті. Ф. Д. Джонсон повідомив про двох пацієнтів з первинною афідомою, дрібноклітинним раком печінки та клінічними проявами гіперкортицизму. Вони померли під час його протипухлинної хіміотерапії (внутрішньовенне введення циклофосфаміду та вінкристину) на 7 та 10 день лікування. Крім того, SD Cohbe та співавт. Інформований про пацієнтку, у якої рак молочної залози мав ектопічний синдром продукування АКТГ. Також пацієнт помер незабаром після призначення хіміотерапії. Встановлено, що у пацієнтів з ектопічними пухлинами та надлишком кортикостероїдів виникає так званий карциноїдний криз при називанні протипухлинних препаратів. Його можливою причиною може служити непереносимість хімічних речовин на тлі гіперкортицизму.
Лікування пацієнтів із синдромом ектопічної продукції АКТГ - це не просто вплив безпосередньо на пухлину. Клінічні ознаки синдрому та тяжкість захворювання залежать від ступеня гіперкортицизму. Тому важливим моментом лікування є нормалізація функції кори надниркових залоз. Для цих цілей застосовується хірургічний метод лікування - двобічна тотальна адреналектомія або препарати - блокатори біосинтезу кори надниркових залоз.
У пацієнтів із синдромом ектопічної продукції АКТГ хірургічне видалення надниркових залоз становить серйозний ризик для життя через тяжкість захворювання. Тому більшість пацієнтів застосовують блокаду гормонального біосинтезу в корі надниркових залоз. Лікування, спрямоване на нормалізацію функції кори надниркових залоз, також використовується для підготовки до негайного видалення пухлини або до променевої терапії. Коли реалізація радикальних методів лікування ектопічного синдрому продукування АКТГ неможлива, препарати, що блокують біосинтез кортикостероїдів, продовжують життя пацієнтів. Сюди входять метопірон, еліптан або оритеен та мамоміт (глутетимід), хлорид (о'r'DDD) або трилостан. Вони застосовуються при хворобі Ітенко-Кушинга та у пацієнтів із синдромом ектопічної продукції АКТГ. Метопірон призначають у дозі 500-750 мг 4-6 разів на день, добовій дозі 2-4,5 г. Оріметен пригнічує перетворення холестерину в прегненолон. Цей препарат може мати побічні ефекти: він має седативний ефект, викликає розлади харчової поведінки та шкірні висипання. В результаті доза препарату обмежена 1-2 г/добу.
Більш успішним методом лікування є комбінована терапія метопіроном та оріметеном. Відмічено зниження функції надниркових залоз та зменшення токсичної дії препаратів. Їх доза вибирається залежно від чутливості пацієнта.
Поряд із впливом на функцію пухлини та кори надниркових залоз, пацієнти з синдромом ектопічної продукції АКТГ демонструють симптоматичне лікування. Основна увага приділяється нормалізації електролітних порушень, катаболізму білків, стероїдного діабету та інших проявів гіперкортицизму. Верошпірон застосовується для нормалізації гіпокаліємії та гіпокаліємічного алкалозу, що сприяє затримці ниркової екскреції калію. Призначається в дозі 150-200 мг/добу. Різні препарати, що обмежують кількість калію та солі, даються пацієнту з верошпіроном. З ознаками набрякового синдрому обережно називайте діуретики - фуросемід, бринальдикс та інші речовини в поєднанні з верошпіроном та калієм. Згадані продукти, що містять калій, а також для зменшення білкової дистрофії - ретаболіл у дозі 50-100 мг кожні 10-14 днів.
Вони часто трапляються у пацієнтів з гіперглікемією та глюкозурією, а також вимагають визначення гіпоглікемічного лікування. Найбільш придатними препаратами для лікування стероїдів діабету є бігуаніди, особливо силубін-ретард. У раціоні не повинно бути засвоюваних вуглеводів.
У пацієнтів через гіперкортицизм виникає остеопороз скелета, частіше хребта. Сильний больовий синдром, пов’язаний із здавленням нервів та вторинними корінцевими проявами, часто пов’язаний з ліжком. Для зменшення остеопорозу призначаються препарати кальцію та кальцитрину (кальцитонін).
Серцеві глікозиди та препарати наперстянки застосовуються при серцево-легеневій недостатності. Через стероїдну кардіопатію, пов’язану з гіпокаліємією, гіпертонією та білковою дистрофією, потрібні ізоптин, панангін, оротат калію. У випадках стійкої тахікардії перераховані кордарон, кордан, альфа-адреноблокатори.
Септичні ускладнення у пацієнтів з гіперкортизацією складні, тому необхідно починати застосовувати антибіотики та антибактеріальні речовини з широким спектром дії. Через часту присутність інфекцій сечовивідних шляхів для призначення корисних сульфаніламідів (фталазол, Бактрім) та похідних нітрофурану (фурадонін, фурагін).