Випадкові зміни в генетичній інформації спричиняють брак білка, який регулює ріст клітин. Результатом є надмірний ріст і розмноження клітин з утворенням доброякісних пухлин в головному мозку, серці, шкірі, оці, нирках, печінці та легенях. Вони викликають порушення в роботі окремих органів та симптоми захворювання. Це стан, який називається туберкульозний склероз.
Більшість клінічних симптомів обумовлені змінами в ЦНС. У TSC присутні субепендимальні вузлики, кортикальні гамартоматозні вузли, субепендимальні гігантськоклітинні астроцитоми-СЕГА, ділянки вогнищевої дисплазії кори і гетеротопна сіра речовина. Вони є причиною епілептичних нападів, розумової відсталості та порушень поведінки. Епілептичні напади трапляються у 80-90%, і трапляються в будь-якому віці, але найчастіше в перші місяці життя, коли хвороба проявляється синдромом Веста (дитячі спазми, зупинка психомоторного розвитку та гіпергаритмія на ЕЕГ). Пізніше напади бувають міоклонічними, атонічними, тоніко-клонічними та частковими.
У дітей старшого віку та підлітків частота судом зазвичай зменшується. Розумова відсталість та психіатрична симптоматика спостерігаються приблизно у половини пацієнтів. Погіршується соціальна поведінка, навички спілкування, аутистичні прояви, нав’язлива поведінка або гіперактивність. Механізм розумової відсталості у грудному віці - це утворення дефектних синаптичних зв’язків та зменшення протеосинтезу. Неврологічна знахідка зазвичай є нормальною, але можуть бути порушення моторики та її регуляції. Гігантські клітинні астроцитоми, СЕГА, виростають із субепендимальних вузликів і ростуть майже виключно внутрішньошлуночково над отвором Монро обох бічних шлуночків і, таким чином, можуть спричинити дренаж ліквору, обструктивну гідроцефалію з внутрішньочерепною гіпертензією. Їм можна хірургічно запобігти.
У процесі діагностики необхідно провести комплексне обстеження кількох органів, щоб визначити інвалідність та її ступінь. Першим проявом може бути серцева недостатність. Обстеження серця та ехокардіографія дозволяють виявити серцеві рабдомиоми внутрішньоматково, з 29-го по 32-й тиждень вагітності. 80-90% дітей із вродженою рабдоміомою мають TSC. Таким чином, серцеві симптоми проявляються внутрішньоутробно або в ранньому дитинстві, пізніше регресія і рабдомиома можуть зникнути. Однак найпоширенішим першим проявом захворювання є епілептичні напади, і обстеження зосереджені на обстеженні ЦНС. ЕЕГ виявляє гіпсаритмію, вогнищеві, мультифокальні або генералізовані відхилення. УЗД пізніше КТ (МР) обстеження головного мозку для об'єктивізації супендимальних вузликів, коркових вузлів та подій. астроцитоми. Шкірний тест виявляє типові ураження ангіофіброми на обличчі (adenoma sebaceum Pringle), які з’являються між 1 і 5 роком життя. Це червоні папульозні висоли навколо носа. Інші зміни шкіри включають депігментовані та шагренові плями, околоногтевые фіброми та гіпомеланотичні плями
УФ-світло (лампа з дерева). Огляд може виявити гамартоми сітківки та УЗД (КТ, МРТ) ангіоміоліпоми нирок, печінки та селезінки (ОМЛ) або легеневий лімфангіоміоматоз .
До цього часу лікування TSC було лише симптоматичним та зосередженим на профілактиці ускладнень захворювання. Раннє лікування має важливе значення при наявності епілептичних нападів, при обструкції отвору Монроа астроцитомою з прогресуючою гідроцефалією, при серцевих, урологічних, легеневих, ендокринологічних симптомах і, нарешті, але не менш важливо, при психічних відхиленнях. Відомо, що раннє та ефективне лікування епілептичних нападів може зменшити ризик когнітивних порушень. Препаратом вибору для синдрому Веста є вігабатрін або адренокортикотрофний гормон (АКТГ). У дітей старшого віку застосовують антиепілептики широкого спектра дії або антиепілептики для лікування судом часткового початку, такі як карбамазепін, вальпроат, ламотриджин, топірамат, леветирацетам. У разі резистентності до лікарських засобів та виявлення епілептичного спалаху на вузликовій ділянці показана епілептохірургія для усунення епілептичного спалаху .
Встановлено, що надмірна активація mTOR, комплексу рапаміцину, викликає туберкульозний склероз. Препарати, що пригнічують його активність, такі як рапаміцин, темсіролімус та еверолімус, можуть запобігати або уповільнювати утворення гамартом. Цей лікувальний ефект був продемонстрований у контрольованих клінічних випробуваннях у дітей із субепендимальними гігантськоклітинними астроцитомами (СЕГА). Це повільно зростаючі пухлини, які ростуть у бічних шлуночках, і їх найпоширенішим ускладненням є запобігання виведенню ліквору з бічного шлуночка через отвір Монро III. камери. В результаті відбувається скупчення рідини та утворення гідропцефалії. У дітей із СЕГА після 2-3 років лікування еверолімусом усі виявили зменшення розміру пухлини більш ніж на 50%, і дітям не потрібно було робити операцію.
Ангіоліпоми - це повільно зростаючі пухлини, які часто зустрічаються у хворих на туберкульозний склероз, рідше зустрічаються лімфангіолейоміоматози, найчастіше вони спостерігаються в нирках. Вони можуть спричинити серйозні ускладнення, такі як ретроперотинальна кровотеча, прогресуюча ниркова недостатність або нетримання сечі. Вони часто є причиною радикальної операції та нефректомії. У плацебо-контрольованому дослідженні 79 пацієнтів з нирковими ангіоміоліпомами спостерігалося середнє зниження на 42%. Найпоширенішими побічними ефектами були стоматит, назофарингіт та вугроподібні зміни шкіри.Це дослідження показало, що еверолімус зменшує обсяг ангіоміоліпоми нирок з прийнятними побічними ефектами та запобігає незворотному ураженню нирок. Вплив еверолімусу на інші прояви захворювання є метою подальших, постійних клінічних досліджень.
1. Curatolo P, et al. Комплекс бульбовидного склерозу. Від фундаментальної науки до клінічних фенотипів. Кембридж: Cambridge University Press 2003.
2. Франц Д.Н., Леонард Дж., Тюдор С. взагалі. Рапаміцин викликає регрес астроцитом у комплексі бульбового склерозу. Енн Нейрол 2006; 59 (3): 490–498.
3. Frost1 M, Budde K, J. Chris Kingswood J.CH. та інші: Еверолімус для лікування ангіоміоліпоми у пацієнтів із комплексом туберкульозного склерозу або спорадичним лімфангіолейоміоматозом: результати з EXIST-2, представлені на 64-му щорічному засіданні Американської академії неврології; 21–28 квітня 2012 р .; Новий Орлеан, Лос-Анджелес
док. MUDr. Павол Сикора, CSc.
Кафедра дитячої неврології медичного факультету Карлового університету та DFNsP
Limbová 1, 833 40 Братислава
Моєму сину Даніелю 19 років. З 2 місяців йому поставили діагноз TSC. Він відвідав Крамаре, де в його загальній історії був проведений МРТ. Через те, що вони до них не дійшли, вони туди більше не ходять, і я у мене неврологічний головний біль у Міяві. через те, що в моєму мозку було 7 пухлин, 1 з яких прооперована в 2005 році, але вона знову зросла. Я попросив неврологію доктора Зонгора зробити МРТ у його загальній історії. сказав мені, що в Скалиці він це зробить, але у них не буде успіху.Син мене там не знайде, як і де вони будуть робити обстеження? Ви більше не бачите того болю, який я зазнаю щодня. Дякую за відповідь. Син Бученцова з Мияви з сином Даніелко.
У мене також є син з діагнозом ts, він також гіперактивний і має темряву в мовленнєвій складовій, майже за 6 років розвитку на рівні 2 років ми з Угерського Брода, їдемо до Урадіште на неврологію та там вони завжди роблять КТ, містер під наркозом, він теж не збрехав би.