Інгібітори дипептидилпептидази IV (DPP-4) останнім часом стали важливими серед пероральних антидіабетиків, що використовуються для лікування цукрового діабету 2 типу, популярного захворювання. Вони діють через гормональну систему інкретину, що виробляється слизовою оболонкою кишечника, стимулюють секрецію інсуліну та інгібують вивільнення глюкагону, збільшуючи секрецію глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) та поліпептиду шлункового інгібітора (GIP). Їх можна використовувати як засоби першої або другої лінії, якщо метформін протипоказаний або погано діє.

захист

Їх перевага перед іншими протидіабетичними препаратами полягає в тому, що вони рідше спричиняють гіпоглікемію, не спричиняють збільшення ваги, їх легко вводити та добре переносити. Окрім відомих позитивних властивостей, за останні роки були виявлені їх нові, менш вивчені ефекти.

Зниження серцево-судинного ризику

Серцево-судинний ефект інгібітора DPP-4 лінагліптину оцінювали у порівняльному дослідженні фази III. у дослідженні. Дворічне проспективне дослідження включало пацієнтів з діабетом 2 типу, які не реагували належним чином на метформін, і їх слід було доповнювати глімепіридом або лінагліптином.

Хоча подібні результати глікемічного контролю були досягнуті в обох групах, менший відсоток серцево-судинних подій (важка стенокардія, гострий інфаркт міокарда, інсульт, серцева смерть) спостерігався у пацієнтів, які отримували лінагліптин [12 випадків (2%) з 776], отримують терапію глімепіридом [26 (3%) з 775 осіб]. Група лінагліптину мала знижений серцево-судинний ризик (RR 0,46, 95% ДІ 0,23-0,91; p = 0,0213) та значно нижчу частоту інсульту, що не призвів до летального результату (RR 0,27, 95% CI 0,08–0,97; p = 0,0315).

Кардіопротекторну дію лінагліптину оцінювали в мета-аналізі на основі результатів восьми досліджень. Дослідженнями були залучені 5239 пацієнтів, які отримували лінагліптид або плацебо на додаток до інших протидіабетичних препаратів.

Встановлено, що серцево-судинний ризик був значно нижчим у першій групі (HR 0,34, 95% ДІ 0,16–0,70). Аналіз також показав, що пацієнти, які отримували лінагліптин, мали нижчий серцево-судинний ризик, ніж пацієнти, які отримували сульфонілсечовину або інгібітор α-глюкозидази.
Механізм, що лежить в основі результатів, ще не з’ясований до кінця. Однією з можливих причин є те, що лінагліптин має менше епізодів гіпоглікемії порівняно з іншими пероральними протидіабетичними.

Гіпоглікемія значно погіршує смертність, і тому її можна вважати фактором ризику само по собі. Крім того, використання лінагліптину не призводить до збільшення ваги, сприятливо впливає на ліпідний профіль, а також відомо, що він має антиоксидантну дію, яка є захисним фактором для судинної системи. Недавні доклінічні дослідження показали, що DPP-4 також бере участь у запальному процесі, так що інгібування DPP-4 має протизапальну дію.


Лінагліптин при нирковій недостатності

Лінагліптин є першим інгібітором DPP-4, який виводиться переважно печінкою та жовчними протоками, і лише 5% виводиться у незміненому вигляді нирками. Хоча дозу інших засобів на осі інкретину слід коригувати у пацієнтів із порушеннями функції нирок, це не є необхідним для лінагліптину.