tbl 50x50 мкг
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст рішення про внесення змін, ідентифікаційний номер: 2012/05810
Додаток № 1 до повідомлення про зміну реєстрації лікарського засобу, ідентифікаційний номер: 2012/05749
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
L-тироксин 100 Берлін-Хемі
100 мікрограмів, таблетки
левотироксин натрію гідрикум
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 106,4 - 113,6 лев левотироксину натрію гідрика (еквівалентно 100 мкг левотироксину натрію).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Блюдо-білого до світло-бежевого кольору, кругла, злегка опукла таблетка з лінією накреслення на одному боці та позначкою 100 з іншого боку.
Таблетку можна розділити на рівні дози.
КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
заміщення гормонів щитовидної залози при гіпотиреозі будь-якої етіології,
профілактика повторного зобу після резекції щитовидної залози з функцією еутиреозу,
доброякісний зоб з еутиреоїдною функцією,
ад'ювантна терапія для тиреостатичного лікування гіпертиреозу після досягнення функції еутиреозу,
придушення та замісна терапія злоякісних захворювань щитовидної залози, особливо після тиреоїдектомії,
тест на придушення щитовидної залози.
L-Тироксин 100 Берлін-Хемі призначений для пацієнтів різного віку.
4.2 Дозування та спосіб введення
Зазначена доза є лише рекомендацією. Якщо функція щитовидної залози зберігається, заміщення нижчої дози може бути достатнім.
Добова доза визначається для кожного пацієнта індивідуально на основі результатів його лабораторних та клінічних обстежень.
Лікування гормонами щитовидної залози у пацієнтів літнього віку, пацієнтів з ішемічною хворобою серця, пацієнтів з важким або тривалим гіпотиреозом слід починати з обережністю, при низьких початкових дозах. Дози збільшуються після невеликих добавок та більших інтервалів між збільшеннями та при частому контролі рівня гормонів щитовидної залози.
Клінічний досвід підтвердив, що при малій вазі пацієнта низьких доз препарату цілком достатньо для лікування великого вузлового зобу.
Оскільки у деяких пацієнтів рівні Т4 або вільного Т4 можуть бути підвищеними, визначення рівня ТТГ є більш доцільним для моніторингу терапії.
Педіатричні пацієнти з вродженим та набутим гіпотиреозом:
підтримуюча доза зазвичай становить 100-150 мкг левотироксину на м 2 поверхні тіла на добу,
для новонароджених та дітей з вродженим гіпотиреозом важливим є раннє початок лікування левотироксином, початкова рекомендована доза становить 10-15 мкг левотироксину/кг маси тіла/добу протягом перших трьох місяців. Потім дозу коригують індивідуально на основі клінічних даних та рівня гормонів щитовидної залози та ТТГ.
Для дітей із набутим гіпотиреозом рекомендована початкова доза становить 12,5 - 50 мкг левотироксину/добу. Дозу слід збільшувати поступово кожні 2-4 тижні на основі клінічних даних та рівня гормонів щитовидної залози та ТТГ до досягнення дози для повного заміщення.
Дозування у пацієнтів літнього віку
Дозування та контроль терапії слід пристосовувати до стану пацієнта, наприклад при серцевих захворюваннях регулярний контроль рівня ТТГ.
Пацієнт прийматиме цілу добову дозу в неповноцінному стані вранці натщесерце принаймні за 30 хвилин до сніданку та випиватиме багато води.
Дітям дають повну добову дозу принаймні за ½ години до першого прийому їжі протягом дня.
Для дітей можна подрібнити таблетку в невеликій кількості води (10-15 мл) і ввести цю суспензію з іншою рідиною (5-10 мл), суспензія повинна бути завжди свіжоприготованою.
При гіпотиреозі та після тиреоїдектомії при злоякісних пухлинах щитовидної залози - зазвичай на все життя.
При еутиреоїдному зобі та профілактиці повторного зобу - кілька місяців або років на все життя.
При допоміжній терапії тиреостатичного лікування гіпертиреозу - відповідно до тривалості тиреостатичного лікування;
При еутиреоїдному зобі - від 6 місяців до двох років.
Якщо терапія L-тироксином 100 Берлін-Хемі не була ефективною протягом цих періодів часу, слід розглянути інші способи лікування.
Для його здійснення вводять 150-200 мкг левотироксину щодня протягом 14 днів.
4. 3 протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
Нелікована надниркова недостатність.
Нелікована гіпофізарна недостатність.
Гострий інфаркт міокарда.
Одночасне застосування левотироксину та тиреостатичних препаратів протипоказано при вагітності.
4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Перед початком гормонального лікування слід виключити або лікувати такі захворювання:
- ішемічна хвороба серця,
- недостатність гіпофіза та/або надниркових залоз,
- автономія щитовидної залози.
Ці захворювання або стани слід виключити або лікувати перед тестом на супресію, за винятком автономності щитовидної залози, що може бути причиною для вказівки на тест на супресію.
При ішемічній хворобі серця, серцевій недостатності або тахіаритміях, не гострому міокардиті, тривалому гіпотиреозі або у пацієнтів, які вже перенесли інфаркт міокарда, слід уникати навіть легкого, медикаментозного гіпертиреозу. При цих захворюваннях необхідний частіший контроль рівня гормонів щитовидної залози (див. Розділ 4.2).
При вторинному гіпотиреозі необхідно визначити, чи не страждає пацієнт також наднирковою недостатністю. У цьому випадку спочатку слід забезпечити заміщення (гідрокортизон).
При підозрі на автономність щитовидної залози рекомендується тест на TRH або придушення сцинтиграми.
У жінок у постменопаузі з підвищеним ризиком розвитку остеопорозу слід частіше контролювати функцію щитовидної залози під час терапії левотироксином, щоб запобігти надфізіологічному рівню левотироксину в крові.
Гормони щитовидної залози не можна використовувати для зниження ваги. У пацієнтів з еутиреозом нормальні дози не викликають зменшення ваги. Більш високі дози можуть спричинити серйозні або небезпечні для життя побічні ефекти, особливо у поєднанні з деякими продуктами для схуднення.
Перехід від призначеної терапії левотироксином на інші лікарські засоби, що містять гормони щитовидної залози, повинен контролюватися лабораторними діагностичними тестами та контролем клінічних показників.
Інформацію про діабетиків та пацієнтів, які отримують антикоагулянти, див. У розділі 4.5.
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки гіпотиреозу у пацієнтів, які одночасно отримували лікування
севеламер та левотироксин. Тому у цих пацієнтів рекомендується ретельний моніторинг
Рівні ТТГ (див. Розділ 4.5).
5 Лікарські та інші взаємодії
Левотироксин може зменшити ефект протидіабетиків. Тому рівень цукру в крові у діабетиків необхідно регулярно перевіряти, особливо на початку лікування гормонами щитовидної залози, і лікар повинен коригувати дозу протидіабетиків, якщо це необхідно.
Оскільки левотироксин витісняє антикоагулянти з їх зв’язування з білками, при одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують згортання, їх ефект може бути посилений. Тому під час супутнього лікування слід контролювати регулярне згортання крові та при необхідності коригувати дозу антикоагулянта.
Іонообмінники на основі смоли:
Холестирамін, холестипол, колесевелам або солі кальцію і натрію полістиролової сульфокислоти пригнічують всмоктування левотироксину, тому їх слід вводити через 4-5 годин після дози L-тироксину 100 Берлін-Хемі.
Антациди, що містять алюміній, солі заліза, кальцій:
При одночасному застосуванні з цими препаратами абсорбція L-тироксину 100 Берлін-Хемі може бути зменшена, і тому його слід приймати принаймні на 2 години раніше.
Севеламер та карбонат лантану:
Може зменшити біодоступність левотироксину (див. Розділ 4.4).
Інгібітори тирозинкінази (тобто іматиніб, сунітиніб) можуть знизити ефективність левотироксину. Тому рекомендується моніторинг функції щитовидної залози у пацієнтів на початку та в кінці комбінованої терапії. Дозування левотироксину слід коригувати, якщо це необхідно.
Пропілтіоурацил, глюкокортикоїди, b-адреноблокатори:
Ці препарати пригнічують перетворення Т4 в Т3.
Саліцилати, дикумарол, високі дози фуросеміду (250 мг), клофібрат, фенітоїн:
Вони можуть витіснити левотироксин із зв’язування з білками та підвищити рівень вільного тироксину Т4 у плазмі крові.
Аміодарон та йодвмісні контрастні речовини:
Високий вміст йоду в них може впливати як на гіпертиреоз, так і на гіпотиреоз. Особливу увагу слід приділити пацієнтам з вузловим зобом з можливістю недіагностованої автономності. Через вплив аміодарону на функцію щитовидної залози може знадобитися коригування дози L-тироксину 100 Берлін-Хемі.
Естрогенвмісні контрацептиви або замісна гормональна терапія в постменопаузі:
Вони збільшують потребу в добавках левотироксину.
Сертралін та хлорохін/прогуаніл:
Вони знижують ефективність левотироксину та підвищують рівень ТТГ у сироватці крові.
Препарати, що індукують активність печінкових ферментів:
Барбітурати, рифампіцин, карбамазепін та інші препарати, що впливають на печінкові ферменти, можуть
збільшити печінковий кліренс левотироксину.
Зниження ефективності спостерігалося при одночасному застосуванні левотироксину та лопінавіру/ритонавіру
левотироксин. Тому рекомендується сувора послідовність при супутній терапії левотироксином та інгібіторами протеази
моніторинг клінічних симптомів та функції щитовидної залози.
Вони можуть зменшити кишкову абсорбцію левотироксину. Підвищення рівня ТТГ у сироватці крові спостерігалось у дітей, які отримували левотироксин від вродженого гіпотиреозу та на соєвій дієті. Для досягнення нормальних рівнів Т4 і ТТГ у сироватці можуть знадобитися незвично високі дози левотироксину. Під час та після соєвої дієти необхідний ретельний контроль рівня Т4 та ТТГ у сироватці крові, і може знадобитися корекція дози левотироксину.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Гормональна терапія щитовидної залози повинна бути послідовною, особливо під час вагітності. Незважаючи на їх широке застосування під час вагітності, несприятливий вплив левотироксину на вагітність або на здоров'я плода чи новонародженого поки не відомий. У вагітних жінок підвищена потреба в левотироксині обумовлена рівнем естрогену. Тому під час вагітності слід контролювати функцію щитовидної залози та при необхідності коригувати дозу.
Застосування левотироксину як допоміжного засобу при лікуванні гіпертиреозу тиреостатиками протипоказано під час вагітності через необхідність використання тиреостатиків у більш високих дозах. Тиреостатики, на відміну від левотироксину, можуть переходити плацентарний бар’єр у ефективній дозі та викликати гіпотиреоз плода. Якщо у вагітної жінки діагностовано гіпертиреоз, для терапії може застосовуватися монотерапія тиреостатиками з низькими дозами.
Під час вагітності необхідно виключити тест на придушення.
Під час годування груддю лікування гормонами щитовидної залози повинно бути послідовним. На сьогоднішній день несприятливий вплив левотироксину на здоров’я новонароджених невідомий. Кількість гормонів щитовидної залози, що виділяється з грудним молоком під час лактації, навіть при застосуванні високих доз левотироксину не досягає рівня, що призводить до гіпертиреозу або пригнічення секреції ТТГ у новонароджених.
У вагітних жінок підвищена потреба в левотироксині обумовлена рівнем естрогену. Тому слід контролювати функцію щитовидної залози після вагітності та при необхідності коригувати дозу.
Під час лактації слід виключити тест на придушення.
Дані досліджень щодо порушення фертильності чоловіків чи жінок відсутні
і немає жодних підозр та ознак такого ефекту.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8 Небажані ефекти
При належному лікуванні L-тироксином 100 Берлін-Хемі побічні реакції малоймовірні на підставі клінічного судження та лабораторних досліджень. Якщо пацієнт не переносить дозу в рідкісних випадках, у разі передозування або дуже швидкого збільшення дози на початку лікування можуть виникнути симптоми, типові для гіпертиреозу: серцебиття, аритмії, особливо тахікардія, дискомфорт, схожий на стенокардію, м’язова слабкість і судоми, відчуття жару, гіпергідроз, тремор, внутрішній неспокій, безсоння, діарея, втрата ваги, головний біль, порушення менструального циклу. Лихоманка, блювота, а також псевдопухлина головного мозку (особливо у дітей) можуть виявлятися як нетипові симптоми. Якщо виникають ці симптоми, добову дозу зменшують або лікування припиняють на кілька днів. Рекомендується відновити лікування, як тільки побічні реакції зникнуть, але більше уваги слід приділяти дозуванню.
У разі гіперчутливості до левотироксину або будь-якої з допоміжних речовин можуть виникнути алергічні реакції на шкіру або дихальну систему. Повідомлялося про анафілактичний шок лише у поодиноких випадках, коли лікування слід припинити.
4.9 Передозування
Збільшення рівня Т3 є більш надійним показником передозування, ніж збільшення рівня Т4 і вільного Т4. Симптоми передозування та інтоксикації включають незначне до серйозного збільшення швидкості метаболізму (див. Розділ 4.8). Залежно від ступеня передозування рекомендується припинити терапію та провести подальші обстеження.
Дози левотироксину до 10 мг при суїцидальній інтоксикації переносились без ускладнень. Серйозне загрозу життю порушень життєво важливих показників (дихання та кровообігу) малоймовірне, за винятком пацієнтів із раніше наявними захворюваннями серця. Тим не менше, випадки тиреотоксичного кризу, судом, серцевої недостатності та коми та окремих випадків раптової серцевої смерті були зареєстровані у пацієнтів після тривалого зловживання левотироксином.
При гострій передозуванні всмоктування шлунково-кишкового тракту може зменшитися при застосуванні активованого вугілля. Лікування зазвичай симптоматичне та підтримуюче. Якщо виникають важкі бета-симпатоміметичні ефекти, такі як тахікардія, занепокоєння, збудження або гіперкінезія, симптоми можуть бути полегшені введенням бета-блокаторів. Тиреостатики недоречні, оскільки щитовидна залоза повністю пригнічена.
Після прийому крайніх доз (спроба самогубства) може бути корисним плазмаферез.
Передозування левотироксину вимагає більш тривалого періоду моніторингу. Через поступове перетворення левотироксину в ліотиронін симптоми можуть тривати до 6 днів.
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гормони щитовидної залози
Код ATC: H03A A01
Синтетичний левотироксин, що міститься в L-тироксині 100 Берлін-Хемі, за своїм ефектом ідентичний гормону щитовидної залози біологічного походження. Організм не розрізняє ендогенно продукований левотироксин та екзогенний.
Після часткового перетворення в ліотиронін (Т3), особливо в печінці та нирках, а також після переходу в клітини організму, гормони щитовидної залози специфічно впливають на розвиток, ріст і метаболізм організму завдяки активації рецепторів Т3.
Клінічний ефект та безпека
Заміна гормонів щитовидної залози нормалізує обмінні процеси. Наприклад, збільшений
холестерин в контексті гіпотиреозу значно знижується після введення левотироксину.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Після вживання натще, залежно від обробки галени, поглинається максимум 80%
левотироксин, особливо в тонкому кишечнику. Одночасне застосування з їжею значно зменшить всмоктування.
Максимальні рівні в плазмі досягаються приблизно через 2-3 години після використання.
Після початку прийому всередину терапевтичний ефект можна очікувати через 3 - 5 днів.
Об'єм розподілу становить близько 10-12 л. Приблизно 99,97% левотироксину пов'язано
специфічні білки транспорту плазми. Зв’язування гормонів з цими білками не є ковалентним,
це означає, що існує постійний і дуже швидкий обмін між вільними та пов'язаними
Метаболічний кліренс становить приблизно 1,2 л плазми на добу, деградація відбувається переважно в печінці,
нирки, мозок та м’язи. Метаболіти виводяться із сечею та фекаліями.
Період напіввиведення левотироксину становить близько 7 днів, він коротший при гіпертиреозі (3-4 дні і довше у
гіпотиреоз (приблизно 9-10 днів).
Вагітність та лактація
Левотироксин проникає через плаценту в невеликих кількостях. Під час лікування звичайними дозами, до
вони отримують лише невелику кількість левотироксину в грудному молоці.
Через високий ступінь зв’язування з білками він не піддається гемодіалізу та гемоперфузії.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Гостра токсичність левотироксину дуже низька.
Хронічну токсичність контролювали у різних видів тварин (щури, собаки). У високих дозах у щурів спостерігали гепатопатію, підвищену частоту спонтанного нефрозу та зміну маси тіла.
Значних побічних ефектів у собак не виявлено.
Експериментальні дані щодо мутагенного потенціалу левотироксину відсутні. В даний час немає даних про розвиток пошкодження нащадків внаслідок змін геному в результаті гормонів щитовидної залози.
Довгострокові дослідження на тваринах щодо канцерогенного потенціалу левотироксину не проводились.
Лише дуже мала частка гормонів щитовидної залози проходить через плацентарну мембрану.
Немає досліджень щодо порушення фертильності левотироксином в обох статях, а також немає підозр чи ознак того, що гормони щитовидної залози впливають на фертильність.
ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Гідрогенофосфат кальцію дігідрікус, мікрокристалін целюлози,
карбоксиметиламіл натрік (тип А), декстрин (із кукурудзяного крохмалю),
часткова glycerida saturata longa
6. 2 Несумісність
6. 3 Термін зберігання
6. 4 Особливі заходи безпеки при зберіганні
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
6. 5 Вид та вміст тари
Блістер з алюмінієвою фольгою, покритий алюмінієвою фольгою.
Вміст упаковки: 25, 50 та 100 таблеток
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6. 6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
Ніяких особливих вимог щодо утилізації. Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог
повернутися в аптеку.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Glienicker Weg 125
РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 30.3.1983
Дата останнього поновлення: 22.12.2006/без обмеження за часом