Глікемічні біомаркери допомагають оцінити доглузовий вплив глюкози. Однак, крім якості метаболізму цукру, на їх рівень може впливати і ряд інших факторів. Практикуючі повинні знати про це і відповідно оцінювати рівень глікемії.

характеризують

Вплив глюкози, характерний для останніх кількох тижнів

Фруктозамін. Здоровий контрольний діапазон: 200-285 мкмоль/л. Глюкоза може безповоротно незворотно зв’язуватися з білками, присутніми в плазмі. Отримані стабільні кетоамінові сполуки називаються фруктозамінами (отже, це дуже гетерогенна група: усі гліковані білки сироватки є фруктозамінами). Альбумін присутній у найбільшій кількості в плазмі, з низкою бічних ланцюгів лізину - усі вони можуть бути гліковані. Альбумін (так званий глікований альбумін, GA) відповідає приблизно за 90% вимірюваних рівнів фруктозаміну. Через короткий період напіввиведення сироваткових білків фруктозамін відображає метаболізм глюкози попередніх двох-трьох тижнів.

Для виявлення фруктозамінів використовуються імуноаналізи та тести кольорової реакції. Останні отримали широке поширення в клінічній лабораторній діагностиці. Ці вимірювання можуть перешкоджати білірубіну, гемолізу, ліпемії.

Фруктозамін і всередині нього a На значення ГА впливають рівні білка в сироватці крові та наявність аномальних білкових фракцій (парапротеїнемії).

Умови, в яких змінюється період напіввиведення білків, також впливають на рівень фруктозаміну та ГА. THE рівень глікованого сироваткового білка збільшується при гіпертиреозі та зменшується при гіпотиреозі. У разі ентеропатії з втратою білка, нефротичного синдрому, печінкової недостатності значення також зменшується. Тому рівень фруктозаміну завжди слід оцінювати з точки зору сироваткового альбуміну або загального білка.

Рівні фруктозаміну та GA використовуються для моніторингу діабету як доповнення до HbA1c, головним чином у тих групах населення, де вимірювання HbA1c не піддається оцінці. Також не існує прийнятої формули, яка описує взаємозв'язок між рівнями фруктозаміну та оціненими середніми рівнями глюкози за попередні тижні.

Типовий вплив глюкози протягом останніх 2-3 місяців

Рівні гемоглобіну A1c (HbA1c) відображає рівень глюкози в крові, характерний для попередніх 2-3 місяців. Окрім вимірювання цукру в сечі або поточного рівня цукру в крові або натощак, він також допомагає у довгостроковому спостереженні за хворими на цукровий діабет. Здоровий контрольний діапазон: 20-42 ммоль/моль (HbA1c/HbA) і 4,5-6,5%.

Глюкоза, присутня в крові, може неферментативно незворотно зв’язуватися з лізином у положеннях 17 та 66 гемоглобіну та з N-кінцевим валіном відповідно. Ця реакція повільна і безперервна, і її швидкість пропорційна концентрації глюкози, що присутня під час утворення гемоглобіну. Глікація змінює заряд гемоглобіну А (HbA); під час електрофорезу швидкість міграції глікованих молекул HbA також буде різною. При діабеті найважливішим типом HbA, що несе клінічну інформацію, є фракція 1c, тобто HbA1c; в цьому випадку глюкоза приєднується до N-кінцевих аміногруп на обох бета-ланцюгах гемоглобіну.

Окрім рівня глюкози, на рівні HbA1c впливають також кількісні та якісні відхилення гемоглобіну. У крайньому випадку це може зробити результати тесту на HbA1c клінічно неоціненними. Якщо аномальний розпад еритроцитів (наприклад, гемолітична анемія) скорочує тривалість життя еритроцитів, рівень HbA1c може бути оманливо нижчим.

Рівень HbA1c може знизитися після здачі крові або втрати крові, якщо рівень глюкози в крові нижче після втрати крові.

Однак у разі тривалого тривалості життя еритроцитів (наприклад, залізодефіцитної анемії) можна виміряти оманливо високе значення HbA1c.

При гестаційному діабеті гемодилюція може фальсифікувати (зменшити) рівень HbA1c. Варіанти гемоглобіну (гемоглобінопатії) також можуть призвести до оманливого HbA1c.

Важкі захворювання нирок і печінки також можуть перешкоджати визначенню HbA1c.

Лікування еритропоетином та переливання крові можуть підвищити рівень HbA1c.

У таких випадках необхідне визначення інших глікованих білків, таких як фруктозамін та глікований альбумін (див. Нижче).

Аналіз HbA1c проводиться на зразку, що антикоагулює ЕДТА (пробірка з рожевою кришкою). Відомо кілька лабораторних методів вимірювання HbA1c. Їх можна розділити на дві основні категорії: одна група базується на іншому заряді HbA1c, а інша група базується на зміненій структурі HbA1c. Перший включає іонообмінну хроматографію, ВЕРХ або інші електрофоретичні методи. Останнє включає деякі методи імуноаналізу. Помірна ліпемія або гемоліз не впливає ні на один тест. [Варто зазначити, що для різних методів OEP встановлював різні (майже вдвічі більші за другі) німецькі бальні значення, що впливає на кількість, яку вимагає дана лабораторія для вимірювання.]

Референтні діапазони кожного тесту або методології, виражені у відсотках, можуть бути різними, тому результати можна порівнювати лише за умови використання одних і тих же методів вимірювання. Це пояснюється тим, що протягом тривалого часу не було доступно контрольної речовини, з якою можна стабільно порівнювати рівні HbA1c.

Коли це стане доступним, можна буде порівнювати та стандартизувати вимірювання HbA1c різними методами. Традиційно значення HbA1c подається як відсоток від загального Hb. В якості нової одиниці рівень HbA1c також є обов’язковим в ммоль/моль в Угорщині.

Зв'язок між вмістом% та рівня HbA1c в ммоль/моль:

HbA1c (ммоль/моль) = [HbA1c (%) - 2,15] x 10,929

Виходячи з цього, 6,5-7,5% HbA1c, рекомендовані раніше для діабетиків, відповідають 48-58 ммоль/моль HbA1c. (Таблиці перетворення широко доступні в Інтернеті.)

На основі кількох досліджень було встановлено взаємозв'язок між HbA1c та середнім рівнем цукру в крові за попередні 3 місяці:

розрахункове середнє значення глюкози в крові (eAG) [ммоль/л] = 1,58 x HbA1c (%) - 2,5

На зв'язок між HbA1c та eAG не впливає вік, стать, тип діабету, раса чи куріння.

Поки рівень HAGA1c поширюється за кордон, значення eAG часто наводиться у знахідці, цей параметр не рекомендується для угорських лабораторій.

Вплив глюкози, характерний для попередніх років

Кінцевий продукт вдосконаленого глікування

Високий рівень глюкози не тільки спричиняє глікування білків, що містяться в крові (еритроцитах), але також призводить до структурних змін білків у тканинах: це „кінцевий продукт гликозирования” або сполуки AGE. (AGEs в першу чергу впливають на функцію клітин, які не можуть контролювати поглинання глюкози - наприклад, ендотеліальні клітини). Через структурні зміни розвивається важка дисфункція. Вважається, що вікові групи відіграють важливу роль у розвитку атеросклерозу, ускладнень діабету та вікових захворювань.

Через тривалий період напіввиведення AGE можуть надати інформацію про вплив глюкози у попередні роки.. Деякі дослідження припускають, що вони можуть допомогти оцінити серцево-судинний ризик та ризик інших вікових станів.

Тестування AGEs не набуло широкого поширення в лабораторній діагностиці, оскільки, з іншого боку, вони є дуже гетерогенними сполуками. поточний рівень AGE у сироватці крові та сечі не відображає стан тканин.

Непряме виявлення навантаження AGE тканини стає можливим завдяки здатності AGE випромінювати флуоресцентний сигнал при освітленні специфічним світлом. Існують спеціальні інструменти для непрямого вимірювання AGE, так звані шкіряні автофлюоресцентні лічильники (AGE-рідер). Вимірювання визначає характеристику автофлюоресценції шкіри передпліччя. Зчитувач AGE збуджує молекули AGE в шкірі світлом у спектрі 300-420 нм, реєструючи випромінюване світло в діапазоні 420-600 нм; коефіцієнт двох інтенсивностей відноситься до значень автофлюоресценції шкіри (SAF). Валідаційне дослідження вимірювання SAF було проведено шляхом вивчення колагену-асоційованої флуоресценції зразків біопсії шкіри та виявлено сильну зв'язок з декількома продуктами AGE.

Хоча ще не поширене в клінічній практиці, вимірювання SAF є неінвазивною, простою процедурою. Результати тесту SAF можуть бути перекручені сильною жовтяницею або можуть не бути виконані у разі пошкодження шкіри. Визначення справжнього клінічного значення все ще триває.

Рекомендована література: