, Кандидат наук,

  • Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія

імунолог

  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (0)
  • Зображення (6)
  • 3D-моделі (0)
  • Столи (0)
  • Відео (0)

Мастоцитоз - це група розладів, що характеризуються проліферацією тучних клітин та інфільтрацією шкіри або інших органів. Розлад в першу чергу пов’язаний з вивільненням медіаторів тучних клітин, таких як гістамін, гепарин, лейкотрієни та різні запальні цитокіни. Гістамін викликає багато симптомів, таких як шлункові, але інші медіатори сприяють цьому. Значна інфільтрація органів може спричинити порушення функції органів. Вивільнення медіаторів може бути спричинене фізичним контактом, фізичними вправами, алкоголем, нестероїдними протизапальними препаратами, опіатами, укусами комах або їжею.

У багатьох пацієнтів етіологія передбачає активуючу мутацію (D816V) у гені, що кодує c-комплект рецептора фактора стовбурових клітин, який присутній у тучних клітинах. Результатом є автофосфорилювання рецептора, що спричиняє неконтрольоване розмноження клітин тучних клітин.

Класифікація

Мастоцитоз може бути шкірним або системним.

Шкірний мастоцитоз

Шкірний мастоцитоз зазвичай зустрічається у дітей. У більшості пацієнтів спостерігається пігментна кропив'янка, місцевий або дифузний лососевий або коричнево-макулопапульозний висип, спричинений множинними дрібними скупченнями тучних клітин. Також можуть розвиватися вузликові бляшки та вогнища ураження. Рідше зустрічаються дифузний шкірний мастоцитоз, який представляє собою інфільтрацію шкіри без певних уражень, та мастоцитома, яка є одиночною та великою групою (від 1 до 5 см) тучних клітин.

Шкірні форми рідко переростають у системні захворювання у дітей, але у дорослих вони трапляються.

Ураження, що складаються з неправильних коричневих плям, що утворюють вулики при натиранні (знак Дар'є).

У немовляти, показаного тут, є рясні папулонодулярні ураження та схожі на бляшки ураження пігментної кропив'янки.

На цій фотографії зображені червонувато-коричневі плями на спині у дитини шкільного віку.

Системний мастоцитоз може спричинити жовтувато-червонувато-коричневі плями та папули, які при незначному застосуванні можуть спричинити лінійну кропив’янку.

Кропив'янка пігментна може проявлятися еритематозними ураженнями шкіри, схожими на бляшки.

Системний мастоцитоз

Системний мастоцитоз частіше з’являється у дорослих і характеризується мультифокальними ураженнями кісткового мозку; часто вражає інші органи, особливо шкіру, лімфатичні вузли, печінку, селезінку або травний тракт.

Системний мастоцитоз класифікується як

Мастоцитоз легкого або млявого розвитку, без порушення функції органів і хорошого прогнозу

Мастоцитоз, пов'язаний з іншими захворюваннями крові (наприклад, мієлопроліферативні синдроми, мієлодисплазія, лімфома)

Агресивний мастоцитоз, що характеризується змінами функції органів

Лейкоз тучних клітин, з> 20% тучних клітин у кістковому мозку без уражень шкіри, з поліорганною недостатністю та поганим прогнозом

Ознаки та симптоми

Ураження шкіри часто зудить при мастоцитозі - або одиночна тучна клітина, або більш дифузне захворювання. Наступне може посилити свербіж:

Зміни температури

Контакт з одягом або іншими матеріалами

Використання деяких ліків (включаючи нестероїдні протизапальні препарати)

Вживання гарячих напоїв, гострої їжі або алкоголю

Втирання або контакт з ураженнями шкіри викликає кропив'янку та еритему навколо ураження (знак Дар'є); ця реакція відрізняється від дермографізму, який вражає нормальну шкіру.

Системні симптоми можуть проявлятися в будь-якій з форм. Найбільш поширеною є еритема; найсерйознішими є анафілактоїдні та анафілактичні реакції із синкопею та шоком.

Інші симптоми - біль в епігастрії від виразкової хвороби, нудота, блювота, хронічна діарея, артралгія, біль у кістках та нервово-психічні зміни (наприклад, дратівливість, депресія, емоційна лабільність). Печінкова та селезінкова інфільтрація може спричинити портальну гіпертензію та асцит.

Діагностика

Біопсія уражень шкіри, а іноді і кісткового мозку

Діагноз мастоцитозу заснований на клінічній картині. клінічний і підтверджений біопсією уражень шкіри та, іноді, кісткового мозку. Присутні щільні мультифокальні інфільтрати тучних клітин.

Можуть бути проведені тести, щоб виключити можливі розлади, що викликають подібні симптоми (наприклад, анафілаксія, феохромоцитома, карциноїдний синдром, синдром Золлінгера-Еллісона); Ці тести включають наступне:

Рівень гастрину в сироватці для виключення синдрому Золлінгера-Еллісона у пацієнтів із симптомами виразки

Виведення з сечею 5-гідроксиіндолецтової кислоти (5-HIAA) для виключення карциноїдного синдрому у пацієнтів із припливами

Виміряйте концентрацію вільних метанефринів у плазмі крові або метанефринів у сечі, щоб виключити феохромоцитому

Перли та жучки

Виключіть розлади, що викликають симптоми, подібні до мастоцитозу (наприклад, анафілаксія, карциноїдний синдром, феохромоцитома, синдром Золлінгера-Еллісона).

Якщо діагноз невизначений, рівні медіаторів тучних клітин та їх метаболітів (наприклад,., N-сечовий метилгістамін, оцтова кислотаN-метилімідазол) можна вимірювати у плазмі та сечі; якщо вони підвищені в плазмі та сечі, вони підтримують діагностику мастоцитозу. Концентрація триптази (маркер дегрануляції тучних клітин) підвищена при системному мастоцитозі, але зазвичай є нормальною при шкірному мастоцитозі.

Сканування кісток, обробка шлунково-кишкового тракту та виявлення мутації D816V c-комплект вони також можуть бути корисними у випадках, коли діагноз вимагає підтвердження.

Лікування

Для шкірного мастоцитозу, антигістамінних препаратів H1 і, можливо, псораленів, а також ультрафіолету або місцевих кортикостероїдів

При системному мастоцитозі антигістамінні препарати H1 та H2, а іноді і кромоглікати

Для агресивних форм - інтерферон альфа-2b, кортикостероїди або спленектомія

Шкірний мастоцитоз

Антигістамінні препарати Н1 ефективні при симптомах. Діти з шкірною формою не потребують додаткового лікування, оскільки більшість випадків проходять спонтанно.

Дорослих із шкірними формами можна лікувати псораленом плюс ультрафіолетом або кортикостероїдами один або два рази на день.

Мастоцитома зазвичай спонтанно регресує і не потребує лікування.

Системний мастоцитоз

Усі пацієнти повинні отримувати лікування антигістамінними препаратами H1 та H2 та мати у своєму розпорядженні попередньо заповнений автоін’єкційний шприц з адреналіном.

Аспірин контролює еритему, але може посилити вироблення лейкотрієну, що сприяє розвитку інших симптомів, пов’язаних з тучними клітинами; не слід давати дітям, оскільки синдром Рейє є ризиком.

Кромолін у дозі 200 мг перорально чотири рази на день (100 мг чотири рази на день у дітей віком від 2 до 12 років; не перевищує 40 мг/кг/день) може бути корисним, запобігаючи дегрануляції тучних клітин. Кетотифен, 2-4 мг перорально двічі на день, не завжди ефективний. Жодне лікування не може зменшити кількість тканинних тучних клітин.

У пацієнтів з агресивною формою інтерферон альфа-2b у дозах 4 мільйони одиниць підшкірно один раз на тиждень до максимум 3 мільйонів одиниць/добу викликає регрес ураження кісток у пацієнтів з важкими формами. Можуть знадобитися кортикостероїди (наприклад, преднізон від 40 до 60 мг перорально один раз на день протягом 2-3 тижнів). Деякі обмежені дані свідчать про те, що спленектомія може покращити виживання пацієнтів з агресивними захворюваннями.

Цитотоксичні препарати (наприклад, дауноміцин, етопозид, 6-меркаптопурин) можуть бути призначені для лікування тучноклітинного лейкозу, але їх ефективність не доведена. Іматиніб (рецептор інгібітора тирозинкінази) може бути корисним при лікуванні дорослих з агресивним системним мастоцитозом, але неефективний у пацієнтів з мутацією D816V. c-комплект. Мідостаурин (інгібітор рецептора тирозинкінази другого покоління) може застосовуватися для лікування дорослих з агресивним системним мастоцитозом, системним мастоцитозом із супутніми гематологічними розладами або лейкозом тучних клітин.

Ключові поняття

У пацієнтів із шкірним мастоцитозом, як правило, у дітей, зазвичай спостерігається дифузна лососева або коричнева свербляча макулопапульозна висипка.

Системний мастоцитоз викликає мультифокальні ураження кісткового мозку, як правило, у дорослих, але часто вражає інші органи.

Усі типи можуть викликати системні симптоми (зазвичай припливи, але іноді анафілактоїдні реакції).

Для шкірного мастоцитозу використовуйте антигістамінні препарати H1 для полегшення симптомів, а у дорослих розгляньте можливість лікування псораленами плюс ультрафіолетом або місцевими кортикостероїдами.

При системному мастоцитозі використовуйте антигістамінні препарати H1 і H2, а іноді і хромоглікат, а при агресивному мастоцитозі - інтерферон альфа-2b, системні кортикостероїди або спленектомію.

Переконайтесь, що всі пацієнти з мастоцитозом мають у своєму розпорядженні шприц для автоматичного введення адреналіну.