tbl flm 60x10 мг (блістер. PVC/PE/PVDC/Al)

Зміст короткого опису характеристик (SPC)

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

стада

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Флуконазол Ауробіндо 50 мг тверді капсули

Флуконазол Ауробіндо 100 мг тверді капсули

Флуконазол Ауробіндо 150 мг тверді капсули

Флуконазол Ауробіндо 200 мг тверді капсули

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Флуконазол Ауробіндо 50 мг тверді капсули

Кожна капсула містить 50 мг флуконазолу.

Допоміжна речовина: 50,56 мг лактози/тверда капсула.

Флуконазол Ауробіндо 100 мг тверді капсули

Кожна капсула містить 100 мг флуконазолу.

Допоміжна речовина: 101,12 мг лактози/тверда капсула.

Флуконазол Ауробіндо 150 мг тверді капсули

Кожна капсула містить 150 мг флуконазолу.

Допоміжна речовина: 151,68 мг лактози/тверда капсула.

Флуконазол Ауробіндо 200 мг тверді капсули

Кожна капсула містить 200 мг флуконазолу.

Допоміжна речовина: 202,24 мг лактози/тверда капсула.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Флуконазол Ауробіндо 50 мг капсули

Тверда желатинова капсула розміру 4, заповнена порошком від білого до сірого, з відбитком "Е" на біло-сірому непрозорому ковпачку та відбитком "95" на корпусі від білого до сірого непрозорого кольору з відбитком жовтого кольору.

Флуконазол Ауробіндо 100 мг капсули

Тверда желатинова капсула розміру 2, заповнена порошком від білого до сірого, з відбитком «Е» на біло-сірому непрозорому ковпачку та відбитком «96» на біло-сірому непрозорому корпусі, з жовтим відбитком.

Флуконазол Ауробіндо 150 мг капсули

Тверда желатинова капсула розміру 1, заповнена порошком від білого до сірого, з відбитком «Е» на біло-сірому непрозорому ковпачку та відбитком «97» на біло-сірому непрозорому корпусі, з жовтим відбитком.

Флуконазол Ауробіндо 200 мг капсули

Тверда желатинова капсула розміром 0, заповнена порошком від білого до сірого, з відбитком «Е» на біло-сірому непрозорому ковпачку та відбитком «98» на біло-сірому непрозорому корпусі, з жовтим відбитком.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

Терапевтичні показання

Гострий або рецидивуючий вагінальний кандидоз, якщо системне лікування вважається доцільним.

Інфекції слизової кандиди. Сюди відносять ротоглотковий, стравохідний, слизово-шкірний та неінвазивний бронхолегеневий кандидоз та кандидоз у пацієнтів із порушеннями імунної функції.

Системний кандидоз у пацієнтів без нейтропенії.

Гострий криптококовий менінгіт у дорослих. Флуконазол може використовуватися як підтримуюче лікування для запобігання рецидиву криптококової хвороби у хворих на СНІД.

Профілактика глибоко залягаючих кандидозних інфекцій (особливо Candida albicans) у пацієнтів з нейтропенією внаслідок трансплантації кісткового мозку.

Слід враховувати офіційні вказівки щодо належного використання протигрибкових препаратів.

Застосування у дітей та підлітків

Не всі показання стосуються дітей та підлітків, див. Розділ 4.2 для отримання додаткової інформації.

Флуконазол не можна застосовувати для лікування tinea captis.

4.2 Дозування та спосіб введення

Для перорального застосування капсули слід ковтати цілими, незалежно від прийому їжі.

Доза залежить від типу та тяжкості грибкової інфекції. Лікування інфекцій, що вимагають багаторазових доз, слід продовжувати до тих пір, поки клінічні показники або результати лабораторних досліджень не вкажуть на придушення триваючої грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до рецидиву активної інфекції.

Залежно від тяжкості захворювання та клінічного стану пацієнтів може знадобитися внутрішньовенне введення. Щоденну дозу флуконазолу не потрібно змінювати, якщо шлях введення змінюється з внутрішньовенного на пероральний.

Дорослі:

Вагінальний кандидоз: 150 мг у вигляді одноразової дози.

Кандидоз слизової:

Кандидоз ротоглотки: звичайна добова доза: 50-100 мг протягом 7-14 днів. Тривалість лікування залежить від клінічної відповіді.

Стравохідний та слизово-шкірний, неінвазивний бронхолегеневий кандидоз та кандидоз: звичайна доза становить 50 мг на день протягом 14-30 днів. У важких та особливо рецидивуючих випадках дозу можна збільшити до 100 мг.

Системний кандидоз:

Доза для кандидемії та інших інвазивних інфекцій, спричинених Candida, становить 400-800 мг протягом першої доби, а потім 200-400 мг на день. Доза залежить від типу та тяжкості інфекції. У багатьох випадках переважною є навантажувальна доза 800 мг протягом першої доби, а потім доза 400 мг на день. Тривалість лікування, часто до декількох тижнів, визначається клінічною реакцією.

Профілактика кандидозних інфекцій у нейтропенічних хворих:

400 мг один раз на день. Профілактику флуконазолом слід розпочинати під час настання очікуваної нейтропенії. Лікування слід продовжувати протягом 7 днів після збільшення кількості нейтрофілів до 1 х 10 9/л.

Криптококовий менінгіт у пацієнтів з ослабленою імунною системою: Для інфекцій криптококового менінгіту звичайна доза становить 400 мг у перший день, потім 200-400 мг один раз на день. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної відповіді, але для криптококового менінгіту це зазвичай становить принаймні 6-8 тижнів.

Для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД флуконазол можна вводити необмежено довго в добовій дозі 200 мг.

Тривалість підтримуючого лікування у хворих на СНІД повинна бути ретельно продумана через підвищений ризик розвитку резистентності до флуконазолу.

Застосування у дітей та підлітків:

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування заснована на клінічній та мікологічній відповіді. Флуконазол призначається у вигляді одноразової добової дози.

Формула капсули може не підходити дітям віком до 5-6 років.

Для дітей з нирковою недостатністю див. Дозування в розділі "Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю".

Діти старше 4 тижнів:

Рекомендована доза флуконазолу при кандидозі слизової оболонки становить 3 мг/кг на день. Навантажувальну дозу 6 мг/кг можна використовувати протягом першої доби для швидшого досягнення рівня стійкого стану.

Для лікування системного кандидозу та криптококових інфекцій рекомендована доза становить 6 - 12 мг/кг на день, залежно від тяжкості захворювання.

Для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом слід враховувати ризик нейтропенії після цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії залежно від ступеня та тривалості індукованої нейтропенії (див. Дозування для дорослих).

У дітей максимальна доза не повинна перевищувати 400 мг на добу.

Діти віком від чотирьох тижнів і молодші:

Новонароджені виводять флуконазол повільно. У перші два тижні життя слід застосовувати ту саму дозу в мг/кг, як і у дітей старшого віку, але кожні 72 години. Протягом 3-4 тижнів життя слід вводити однакову дозу кожні 48 годин. На підтримку цього дозування для новонароджених доступно багато фармакокінетичних даних (див. Розділ 5.2).

У дітей віком до двох тижнів максимальна доза не повинна перевищувати 12 мг/кг кожні 72 години. У дітей віком від 3 до 4 тижнів він не повинен перевищувати 12 мг/кг кожні 48 годин. Фармакокінетика флуконазолу не вивчалась у дітей з нирковою недостатністю.

Застосування у пацієнтів літнього віку

Якщо відсутні дані про порушення функції нирок, може бути використана звичайна доза. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв) режим дозування слід коригувати, як описано нижче.

Застосування пацієнтам (дорослим та дітям та підліткам) із порушеннями функції нирок:

Флуконазол виводиться переважно у незміненому вигляді із сечею. Лікування не вимагає жодних коригувань дози. Пацієнтам з нирковою недостатністю, які отримуватимуть багаторазові дози флуконазолу, звичайну початкову дозу (на основі показань) слід вводити на 1-й день і продовжувати щодня на 2-й день відповідно до наступної таблиці:

Діти та підлітки: Характер та частота побічних реакцій та лабораторних змін, що спостерігаються під час педіатричних клінічних випробувань, порівнянні з такими, що спостерігаються у дорослих.

Передозування

Симптоми:

Повідомлялося про випадки передозування флуконазолу, при яких одночасно повідомлялося про галюцинації та параноїчну поведінку.

Лікування:

У разі передозування може бути достатнім симптоматичне лікування (з підтримуючими заходами та промиванням шлунка, якщо це необхідно).

Флуконазол переважно виводиться із сечею, і його виведення, швидше за все, прискорюється форсованим діурезом. Тригодинний гемодіаліз знизить рівень плазми приблизно на 50%.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Протигрибкові засоби для системного застосування, похідні триазолу.

Код ATC: J02AC01

Флуконазол - це лікарський засіб, який належить до ліків із групи похідних триазолу. Препарат ефективний переважно проти бактерій роду Candida та криптококів.

Флуконазол є високоспецифічним для грибкових ферментів цитохрому Р-450 і є потужним та специфічним інгібітором синтезу грибкових стеролів.

Флуконазол має широкий спектр протигрибкової дії. У багатьох дослідженнях активності in vivo на тваринах (перорально та внутрішньовенно) флуконазол ефективний при поверхневих та системних інфекціях, спричинених Candida, Cryptococcus та різними дерматофітами. Програми включають ряд патогенних мікроорганізмів, включаючи Candida albicanus та nonCandida albicanus, Cryptocoscus spp та дерматофіти. Candida crusei стійкий до дії флуконазолу. 40% Candida glabrata в основному стійкі до флуконазолу. Інфекції, спричинені видами Aspergillus, не слід лікувати флуконазолом. Іноді у пацієнтів зі СНІДом, які отримували флуконазол протягом тривалого часу, повідомлялося про стійкі до флюїдазолу ізоляти Candida albicans.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Поглинання:

Внутрішньо введений флуконазол добре всмоктується. Абсолютна біодоступність становить більше 90%.

На пероральне всмоктування не впливає одночасний прийом їжі. Максимальні концентрації в плазмі досягаються між 0,5 та 1,5 годинами після введення натщесерце. 90% рівноважного рівня досягається через 4-5 днів після прийому один раз на день.

Концентрації в плазмі пропорційні дозі. Після введення 200 мг флуконазолу Cmax становить приблизно 4,6 мг/л, а рівноважна концентрація у плазмі крові через 15 днів становить приблизно 10 мг/л. Після введення 400 мг флуконазолу Cmax становить приблизно 9 мг/л, а рівноважні концентрації у плазмі крові через 15 днів становлять приблизно 18 мг/л.

Прийом подвійної дози на 1 день призводить до приблизно 90% рівноважних концентрацій у плазмі протягом 2 дня.

Поширення:

Об'єм розподілу відповідає обсягу загальної кількості води в організмі. Зв’язування з білками плазми низьке (11-12%).

Концентрація слини відповідає концентрації в плазмі. Концентрація флуконазолу в лікворі у хворих на криптококовий менінгіт становить приблизно 80% відповідних рівнів у плазмі крові.

Високі концентрації, вищі, ніж у сироватці крові, досягаються флуконазолом у шкірі в роговому шарі, епідермісі-дермі та у виділеному поту. Флуконазол накопичується в роговому шарі. У дозі 150 мг один раз на тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі становила 23,4 мкг/г, а через 7 днів після другої дози 7,1 мкг/г.

Ліквідація:

Флуконазол виводиться переважно нирками. Приблизно 80% введеної дози виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатину. Середній період напіввиведення з плазми становить приблизно 30 годин. Циркулюючих метаболітів не виявлено.

Період напіввиведення з плазми становить приблизно 30 годин.

Фармакокінетика у дітей:

Фармакокінетичні дані оцінювали у 113 педіатричних пацієнтів з 5 досліджень; 2 дослідження з одноразовими дозами, 2 дослідження з повторними дозами та одне дослідження на недоношених дітей. Дані одного дослідження не можна інтерпретувати через часткові зміни складу препарату під час дослідження. Додаткові дані були отримані в результаті дослідження, де препарат вводили з гуманітарних причин.

У дітей повідомлено про наступні фармакокінетичні дані:

* Позначає останній день

Після введення 2-8 мг/кг флуконазолу дітям у віці від 9 місяців до 15 років спостерігали AUC приблизно 38 µg/мл для кожної дози 1 мг/кг. Середній період напіввиведення флуконазолу з плазми змінювався від 15 до 18 годин, а об'єм розподілу після повторних доз становив приблизно 880 мл/кг. Після прийому однієї дози спостерігався більш високий період напіввиведення флуконазолу, який становив приблизно 24 години. Це порівнянно з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми після одноразового введення 3 мг/кг внутрішньовенно. діти віком 11 днів - 11 місяців. Об'єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосування флуконазолу у новонароджених обмежений дослідженнями фармакокінетики у недоношених дітей. Середній вік першої дози у 12 недоношених дітей із середнім гестаційним віком близько 28 тижнів становив 24 години (діапазон 9-36 годин), а середня вага при народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75-1,10 кг). 7 пацієнтів закінчили лікування; пацієнти отримували максимум 5 внутрішньовенних інфузій по 6 мг/кг кожні 72 години. Середній період напіввиведення (у годинах) склав 74 в перший день (від 44 до 185), який поступово зменшився до середнього періоду напіввиведення 53 (30 - 131) на сьомий день і до 47 (27 - 68 ) на тринадцятий день. Площа під кривою (мг.ч/мл) становила 271 на 1 день (від 173 до 385), поступово збільшуючись і в середньому на 7 день становила 490 (292 - 734), а на 13 день зменшувалася до середнє значення 360 (167 - 566). Об'єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (діапазон 1070 - 1470) на 1 день і поступово збільшувався до середнього значення 1184 (510 - 2130) на 7 день та 1328 (1040 - 1680) на день 13.

Доклінічні дані безпеки

Доклінічні дані не виявляють особливої ​​небезпеки для людини на основі загальноприйнятих досліджень загальної токсичності, токсичності при повторних дозах, генотоксичності або канцерогенного потенціалу, про що не йдеться в інших розділах КЗП.

Дослідження репродуктивної токсичності у щурів показали підвищену частоту гідронефрозу, розширення ниркової миски та збільшення летальності ембріонів. Повідомлялося про збільшення анатомічних змін та затримку окостеніння, а також пролонгацію пологів та дистоцію, наслідки, що відповідають пригніченню синтезу естрогену у щурів. Повідомлялося про аборти в дослідженнях репродуктивної токсичності у кроликів.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ