REV CHIL OBSTET GINECOL 2004; 69 (4): 286-289

ановалюції

ОРИГІНАЛЬНІ РОБОТИ

МЕТФОРМІН У ЛІКУВАННІ АНОВАЛЮЦІЇ, ПОВ'ЯЗАНІ З ІНСУЛІНОВОЮ СТІЙКОСТЮ

Гільєрмо Роза В. 1, Пауліна Санс Н. 1, Ернан Квінчавіл А. 1

1 Інститут і служба акушерства та гінекології, Австралійський університет Чилі, лікарня Clínico Regional de Valdivia

Ми представляємо 18 випадків ановуляторних безплідних пацієнтів, у яких був поставлений діагноз резистентності до інсуліну та лікувались метформіном. Одинадцять пацієнток завагітніли, 7 - метформіном і 4 - кломіфеном цитратом. Шість пацієнток мали термін пологів, у 2 - аборт у першому триместрі, а у 3 триває вагітність. З 6 термінів вагітності 2 мали гестаційний діабет. Переглядається література та обговорюється доцільність підтримання лікування метформіном під час вагітності для запобігання гестаційному діабету.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: Метформін, синдром полікістозу яєчників, інсулінорезистентність, ановуляція, вагітність

Вісімнадцять інсулінорезистентних ановуляторних пацієнтів отримували лікування метформіном. Одинадцять пацієнток завагітніли, 7 - лише метформіном та 4 - метформіном та кломіфеном. У двох пацієнтів був аборт у першому триместрі, а у двох - гестаційний діабет. Ми обговорюємо зручність продовження метформіну протягом всієї вагітності для зменшення розвитку гестаційного діабету.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: Метформін, синдром полікістозу яєчників, резистентність до інсуліну, ановуляція, вагітність

ВСТУП

Пов’язання ожиріння, інсулінорезистентності та клінічних ознак гіперандрогенії часто спостерігається у ановуляторних безплідних жінок (1–5), і хоча кломіфен цитрат (КК) є гарною терапевтичною альтернативою, дози та відповідь корелюють з масою тіла (4). Але у тих пацієнтів, які не реагують на препарат і мають резистентність до інсуліну (ІР), метформін, пов’язаний із КК, покращує овуляторну реакцію (2-4,6-8). У цих пацієнтів метформіну також приписують зменшення частоти абортів (5, 8, 9) та гестаційного діабету (GD) (5, 8, 10, 11).

У попередньому повідомленні щодо коагуляції яєчників у ановуляторних жінок, стійких до КК (12), наявність ожиріння у пацієнтів із вторинним безпліддям і без попередньої ановуляції в анамнезі було вражаючим, а ті, хто зберігав стійкість до ХК після операції, відповідають першому випадки, в яких ми вивчаємо ІР.

Метою цього спілкування є ознайомлення з нашим досвідом лікування ановуляції, пов’язаної з ІР.

МАТЕРІАЛ І МЕТОД

У період з червня 2002 р. По квітень 2004 р. Діагноз ІР був поставлений 18 безплідним пацієнтам з ановуляторною причиною. РІ вважали пацієнтами без діабету з рівнем інсуліну натще більше 20 од/мл або зі співвідношенням глікемії/інсуліну менше 4,5.

Дев'ять пацієнтів були у недоношеному стані, а у 9 пацієнтів було аборт або пологи. Шість пацієнтів мали надлишкову вагу, 5 страждали ожирінням і 7 ​​хворіли ожирінням (Таблиця I). У трьох пацієнток в анамнезі була лапароскопічна коагуляція яєчників внаслідок ановуляції, не досягнувши вагітності, і 9 були резистентними до КК, у одного були ГД та макросомія під час попередньої вагітності, а в іншого - прееклампсія (табл.

ХАРЧОВИЙ СТАТУС ХВОРИХ
ВИРАЖЕНО В ІНДЕКСІ МАСИ ТІЛА (ІМТ)

Після діагностики РЧ було розпочато лікування метформіном 850 мг 2 рази на день, і їх скерували до дієтолога. CC був асоційований відразу у 3 пацієнтів, а ще у 3 через 2 місяці від початку застосування метформіну.

ГІНЕКО-АКУШЕРСЬКА ІСТОРІЯ ПАЦІЄНТІВ, ЩО ВИВЧАЮТЬСЯ

Після мінімального спостереження через 3 місяці 11 пацієнток завагітніли, і у 9 з них метформін призупинили після діагностики вагітності, ще через 17 тижнів та решту на 35 тижні вагітності. Усі пацієнтки втратили від 2 до 15 кілограмів (в середньому 7 кілограмів), перш ніж завагітніти. Дев'ять пацієнток завагітніли до 5 місяців лікування та 2 через 7 місяців.

З 11 вагітностей 2 закінчилися абортом у першому триместрі, 6 - доношеними, а 3 продовжуються.

Троє пацієнтів, котрі в анамнезі мали згортання яєчників, 2 завагітніли лише метформіном, а з 9 пацієнтів, резистентних до ХК, 7 завагітніли, 4 - метформіном та 3 - з асоційованим КК.

З 6 вагітностей у 6 термінів, у 2 був поставлений діагноз ГР, один управлявся за схемою, а інший - інсуліном; обидва новонароджені були макросомічними. На відміну від цього, у пацієнтки з анамнезом ГД під час попередньої вагітності та єдиним, хто продовжував прийом метформіну до 35 тижня, не спостерігалося ГД та макросомії плода. У пацієнта з прееклампсією в анамнезі знову розвинулась гіпертонія (Таблиця III).

ВИСНОВКИ В СУЧАСНІЙ ВАГІТНОСТІ

* Обидва макросомічні
** Той самий пацієнт з прееклампсією в анамнезі

6 пацієнтів із зайвою вагою завагітніли, 2 із ожирінням і 3 із ожирінням (Таблиця IV).

ВАГІТНІСТЬ ЗА ІНДЕКСОМ ТІЛА (ІМТ)

У наших умовах, враховуючи високу вартість індукції овуляції гонадотропінами, ановуляторних безплідних жінок, стійких до КК, піддавали лапароскопічній коагуляції яєчників (12). Враховуючи, що 3 пацієнти, які також не реагували на КК після операції, виявились РЧ, ми вирішили провести скринінг РЧ у всіх пацієнтів із ановуляцією із надмірною вагою та у тих, хто резистентний до ХК. У цій казуїстиці всі пацієнтки мали змінений індекс маси тіла (ІМТ) і 7 мали патологічне ожиріння, з них 3 завагітніли, 2 з анамнезом згортання яєчників і які також були резистентними до CC.

Що стосується ваги, вражає те, що у половини пацієнток була попередня вагітність, і єдиним іншим станом, який може бути причиною поточної ановуляції, є невиправлений приріст ваги після пологів. Ми вже згадували цей факт стосовно пацієнтів, які перенесли коагуляцію яєчників (12). За оцінками, 50% жінок, які не регулярно овулюють, страждають ожирінням, мають гіперандрогенію та ІР та не реагують на КК (2-5, 8, 13, 14). Вагітність досягається у цих пацієнтів шляхом лікування ІР метформіном у дозах від 1700 до 2550 мг/добу незалежно від втрати ваги, але зазвичай не раніше 5 місяців (2-8), а овуляторна реакція покращується при поєднанні КК (1- 5, 7, 8, 13-15). Ця реакція була б меншою у пацієнтів із ожирінням (7, 8). З наших пацієнтів 7 завагітніли лише метформіном, а 4 - у зв’язку з КК.

Гулік (3) постулює, що тим пацієнтам, які не реагують на лікування метформіном, пов'язане з КК, може бути проведена операція на яєчниках або стимуляція гонадотропіну, але досвіду з цього приводу досі немає. Ми плануємо провести лапароскопічну коагуляцію яєчників у тих пацієнтів, які не реагують на лікування метформіном, асоційованим з КК, після 4 циклів, незалежно від втрати ваги.

Щодо більш високої частоти абортів у жінок з полікістозом яєчників та РФ, що було б виправлено продовженням лікування метформіном під час вагітності (8, 9, 15), ми не можемо зробити висновків, враховуючи невелику кількість випадків; Але раніше ми також згадували про більшу частоту переривання вагітності у ановуляторних жінок, стійких до КК, які завагітніли після електрокоагуляції яєчників (12). Однак наразі є сумніви, що метформін зменшує частоту абортів у цих пацієнтів (11).

Здається очевидним є корисністю лікування метформіном під час вагітності для профілактики ГД (8, 10, 11, 14). І хоча це правда, що ми не можемо зробити жодних висновків з цього приводу, 2 пацієнти, які припинили лікування метформіном, мали ДГ та макросомію плода, а єдиний пацієнт, який продовжував лікування до 35 тижня, не мав ДГ або макросомії плода, незважаючи на наявність цієї патології в анамнезі при попередній вагітності. Клейк та ін. (5) також стверджують, що однією з найбільших переваг продовження лікування під час вагітності є уникнення збільшення ваги у пацієнтів, які вже страждають ожирінням або страждають ожирінням. У нашому випадку у 3 пацієнтів із ожирінням ожиріння, які завагітніли, і метформін було припинено, у них були макросомічні новонароджені та 2 пацієнти із ГР.

БІБЛІОГРАФІЯ

1. Kocak M, Caliskan E, Simsir C, Haberal A. Терапія метформіном покращує частоту овуляції, показники шийки матки та рівень вагітності у резистентних до кломіфен цитрату жінок із синдромом полікістозу яєчників. Фертил Стерил 2002; 77: 101-06. [Посилання]

два. Барб’єрі Р.Л. Метформін для лікування синдрому полікістозу яєчників. Obstet Gynecol 2002; 101: 785-93. [Посилання]

3. Гулік Д.С. Синдром полікістозу яєчників. Obstet Gynecol 2004; 103: 181-93. [Посилання]

Чотири. Еспіноза О, Главіч А. Гіперінсулінемія та ановуляція. Rev Chil Obstet Ginecol 2001; 66 (3): 229-33. [Посилання]

5. Glueck CJ, Goldenberg N, Wang P. Метформін під час вагітності знижує інсулін, резистентність до інсуліну, секрецію інсуліну, вагу, тестостерон та розвиток гестаційного діабету: проспективна поздовжня оцінка жінок із синдромом полікістозних яєчників від попереднього зачаття протягом усієї вагітності. Хам-плей. 2004; 19 (3): 510-21. [Посилання]

6. Прадо Дж., Ортіс Я.А., Лопес Й.Л. Інсулінорезистентність у жінок. Rev Chil Obstet Ginecol 2001; 66 (5): 454-458. [Посилання]

7. Caro C, Fuhrer J, Sáez R Rubio V, Moreno L Cumsille M.Ефекти метформіну при синдромі полікістозних яєчників, пов'язаному з резистентністю до інсуліну. Rev Chil Obstet Ginecol 2002; 67 (1): 34-40. [Посилання]

8. Косада Т.С. Створення випадку для метформіну. Сучасний акушерський гінеколь, 2003: 69-80. [Посилання]

9. Glueck CJ, Phillips H, Cameron D. Продовження вагітності метформіну у жінок із синдромом полікістозу яєчників безпечно зменшує спонтанні аборти в першому триместрі: пілотне дослідження. Фертил Стерил 2001; 75: 46-52. [Посилання]

10. Glueck CJ, Wang P, Kobayashi. Терапія метформіном через вагітність зменшує розвиток гестаційного діабету у жінок із синдромом полікістозу яєчників. Фертил Стерил 2002; 77: 520-25. [Посилання]

одинадцять. Norman RJ, Wang J, Hagne W. Чи слід продовжувати або припиняти сенсибілізуючі інсулін препарати під час вагітності. Curr Opin Obstet Gynecol 2004; 16 (3): 245-250. [Посилання]

12. Rosa G, Anwandter C, Caro J. Електрокоагуляція яєчників у ановуляторних хворих. Rev Chil Obstet Ginecol 2002; 67 (5): 360-63. [Посилання]

13. Лорд Дж. М., Політ IH, Норман Р. Дж .: Метформін при синдромі полікістозних яєчників: систематичний огляд та мета-аналіз. BMJ 2003; 237: 951-55. [Посилання] 14. McCarthy EA, Walker SP, Mc Lachlan K. Metformin в акушерській та гінекологічній практиці: огляд. Contemporary Ob/Gyn 2004; 59 (2): 118-27. [Посилання]

п’ятнадцять. Heard M, Pierce A, Carson S, Buster J. Вагітності після застосування метформіну для індукції овуляції у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників. Родючий стерил. 2002; 77: 669-73. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Роман Діас # 205, кв. 205, Провіденсія

Тел .: (56-2) 22350133

Факс: (56-2) 22351294


[email protected]