Дослідження, проведене дослідниками CONICET на зразках печінки у постраждалих пацієнтів, дозволяє пов'язати різні репертуари бактеріальної ДНК із ступенем тяжкості прояву цих патологій.

мікробіота
Мікробіота людини складається з набору мікроорганізмів, що містяться в різних регіонах тіла. Відомо, що різні тканини колонізуються різними спільнотами мікроорганізмів. Ця ситуація запрошує нас подумати, що вивчення складу кожної з цих екосистем може допомогти краще зрозуміти, як виникають та запобігають різні захворювання людини.

Стосовно цієї проблеми, дослідницька робота, опублікована цього року в спеціалізованому журналі “Gut”, яка була обрана в якості обкладинки для серпневого випуску, повністю проведена в Аргентині та очолена вченими з CONICET в Інституті медичних досліджень (IDIM, CONICET-UBA), вперше пропонує дослідження складу мікробіоти тканини печінки у пацієнтів з жирова печінка та різний ступінь ожиріння, і показує його взаємозв'язок із більшою чи меншою ступенем тяжкості, з якою проявляються ці дві хвороби.

"Хвороба Росії жирова печінка Він складається з ненормального накопичення жиру в печінці. Цей орган відіграє центральну роль у метаболізмі, виконуючи понад 500 функцій, включаючи переробку жирів (ліпідів), цукрів та інших компонентів раціону. Жири, які зазвичай відсутні в нормальному органі, коли накопичуються, можуть спровокувати запальні процеси, подібні процесам гепатиту. З тією різницею, що це форма гепатиту, яка має не інфекційне, а метаболічне походження ", - пояснює Сільвія Соокоян, дослідник CONICET в IDIM і співавтор роботи.

Вже багато років команда під керівництвом Соокояна та Карлоса Піроли, дослідника CONICET в IDIM та співавтора роботи, опублікованої в Gut, вивчає різні процеси, які призводять до розвитку у людини так званого метаболічного синдрому, особливо жирового печінки та прогресуючі стадії цієї хвороби, що в найсерйозніших випадках може призвести до цирозу і, зрештою, через кілька років, якщо не контролювати, до раку печінки.

«Це хвороба, якою страждає значна частина населення, більшу частину часу мовчки. Вважається, що від цього страждає приблизно від 20 до 30 відсотків населення світу. Її частота на глобальному рівні, здається, пов'язана з рівнем поширеності ожиріння та діабету, центральних компонентів так званого метаболічного синдрому », пояснює Пірола.

Хоча відомо, що розвиток жирової печінки пов'язаний як із середовищем, так і з генетичними факторами, останні дослідження показують важливу вагу мікробіоти кишечника у здоров'ї та захворюваннях людини навіть для цієї патології. Однак до цих пір існування кореляційних зв'язків між різними репертуарами мікробної ДНК в тканині печінки, наявність яких вперше описано в цьому дослідженні, та тяжкість прояву цієї хвороби не були відомі.

«Ми зробили ідентифікацію бактеріальної ДНК у зразках тканин печінки у пацієнтів із жировою печінкою та без неї, і ми виявили різноманітність профілів (представників різних спільнот мікроорганізмів), які можуть бути пов’язані із способами прояву цієї хвороби. Що ми не можемо підтвердити, це те, що ця ДНК обов’язково представляє ефективно живі організми, які розміщуються в печінці ”, - підкреслює Пірола.

Навчання

У рамках цього дослідження, до якого також були включені стипендіати (Адріан Салатіно та Сінтія Фіжалковки) та допоміжний персонал (Марія С. Ланда) з CONICET, а також фахівці з лікарень Zubizarreta в CABA (Густаво О. Кастаньо) та El Cruce від Флоренсіо Варела (Martín Garaycoechea), були проаналізовані зразки тканин печінки у 116 різних осіб: 47 від пацієнтів з жирною печінкою та середньою надмірною вагою та/або ожирінням, 50 від осіб з жирною печінкою та патологічним ожирінням та 19 від людей без цього захворювання (використовували як контроль), шляхом секвенування наступного покоління (NGS) бактеріального гена 16S рРНК, і дані підтвердили за допомогою ПЛР у реальному часі.

«Наші результати, з одного боку, свідчать про це профіль бактеріальної ДНК тканини печінки у жирних хворих на печінку відрізняється від профілю здорових людей. Але, з іншого боку, також були знайдені важливі відмінності у групі пацієнтів із жировою печінкою, що відзначається наявністю або відсутністю хворобливого ожиріння ", - говорить Соокоян.

У пацієнтів з жировою печінкою з більш вираженим ожирінням дисбаланс у складі бактеріальної ДНК печінкової тканини обумовлений наявністю гамма-протеобактерій, пептострептококкацеа, веррукомікробії та актинобактерій. З іншого боку, у людей із середньою вагою цей дисбаланс був принципово обумовлений наявністю протеобактерій (альфа або гамма), що було пов’язано з розвитком більшої тяжкості захворювання.

«Таким чином, нам вдалося виявити, що у зразках тканин у постраждалих пацієнтів є різні профілі бактеріальної ДНК, які були пов’язані з ознаками більш запущеного захворювання печінки. Наприклад, ми змогли побачити, що існує кореляція між збільшенням ДНК, отриманої з протеобактерій, та наявністю більшого запалення печінки, а також більш серйозними ураженнями: стан, відомий як стеатогепатит », - заявляє дослідник.

У цьому ж сенсі, згідно з результатами дослідження, зменшення бактеріальної ДНК, отриманої з певних сімейств бактерій, наприклад сімейства Lachnospiraceae, також, схоже, пов'язане з більшою ступенем тяжкості уражень у тканині печінки.

Дослідники також виявили, що зразки тканин печінки у пацієнтів із більш запущеним ступенем захворювання, крім ДНК різних типів бактерій, представляють інші бактеріальні продукти, такі як ліпополісахарид (LPS). LPS, також відомий як ендотоксин, є найбільшим компонентом зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій, таких як протеобактерії.

“Поки що ми не можемо визначити, чи є наявність цих бактеріальних ДНК причиною чи наслідком захворювання та метаболічних порушень, пов’язаних із ожирінням. Для того, щоб це визначити, будуть необхідні нові вичерпні дослідження, але ми вважаємо, що ці результати можуть відкрити нові напрямки досліджень і, врешті-решт, розробку нових методів лікування, які включають використання пробіотиків », - підсумовує Пірола.