Оригінальний документ AFM, призначений ASEM і перекладений ASEM.
Ця стаття є уривком із документа 49
Що найновіше про міотонічну дистрофію Штейнерта?
У 2001 р. Була створена дослідницька мережа міотонічної дистрофії DM1, яка координується
Г. Гурдон (Париж). Його фінансування є частиною конкурсу проектів Réseaux de recherche sur les maladies rares (Дослідницька мережа з рідкісних захворювань), що проводиться AFM та Inserm (Французький національний інститут медичних досліджень) за підтримки Міністерства досліджень Франції.
Його метою є розробка бази даних, яка включає стандартизовану клінічну та молекулярну інформацію про пацієнтів з міотонічною дистрофією 1 типу (хвороба Штейнерта). Однією з його цілей є вивчення клінічних відмінностей між французами та пацієнтами в Квебеку (Канада).
У січні 2000 року було розпочато випробування на толерантність та ефективність із застосуванням молекули психостимулятора (модафінілу) щодо денної гіперсомнолентності у великої кількості пацієнтів із хворобою Штейнерта. Подвійне сліпе дослідження проходить в Парижі (Інститут міології) та в Марселі (лікарня Ла-Тимоне). Вона включає 40 дорослих, половина з яких отримує діючу речовину, а решта - плацебо. Результати будуть доступні наприкінці 2002 року.
Наприкінці 2001 року група європейських дослідників пов'язувала аномалії білка мозку, білка тау, з експансією, пов'язаною з хворобою Штейнерта 1 типу. Цей білок, виявлений при різних захворюваннях головного мозку, таких як хвороба Альцгеймера, схоже, бере участь у когнітивних розладах, які іноді спостерігаються при міотонічній дистрофії 1 типу.
Що таке міотонічна дистрофія Штейнерта?
Міотонічна дистрофія 1 типу (DM1 або хвороба Штейнерта) належить до групи міотонічних дистрофій (див .: Міотонічні дистрофії). Ці захворювання вражають кілька органів (мультисистемні захворювання): м’язи, очі, нервову систему, серцево-дихальну систему, травну систему та залози внутрішньої секреції.
Міотонічна дистрофія 1 типу - це генетичне захворювання, яке передається аутосомно-домінантно. Потерпіла людина має 50% ймовірності передати аномалію, яка спричиняє її, кожному з їх дітей. Хвороба може спричинити відмінності у різних уражених, навіть у межах однієї сім'ї.
Ця хвороба вражає 5 з кожних 100 000 людей у Франції, що робить її одним з найпоширеніших захворювань м’язів.
Як це проявляється?
Захворювання зазвичай починається в підлітковому або юнацькому віці. Існує міотонія (відчуття скутості, спричинене труднощами м’язів розслабитися після руху), а також дистрофія (атрофія та прогресуюча втрата м’язової сили). Відзначається залучення м’язів обличчя (труднощі з імітацією виразу), очей (опущення верхніх повік або птоз), передпліч, рук, ніг і стоп (дистальне залучення).
Ураження серця (порушення серцевої провідності або ритму) можуть не розпізнаватися, але є загальним явищем, і їх слід систематично аналізувати.
Практично у всіх пацієнтів розвивається катаракта, часто з молодого віку.
Решта проявів впливають на центральну нервову систему (розлади сну та депресія), травну систему (порушення ковтання, розлади травлення), метаболізм (діабет) або інші органи (що викликає облисіння, стерильність).
Існує серйозна форма, яка з’являється з народження (вроджена форма), особливо коли сама мама новонародженого страждає цим захворюванням. Ця форма викликає важку гіпотонію новонароджених (в’яла дитина) з ризиком гострої дихальної недостатності.
Як воно розвивається?
Еволюція сильно варіюється у різних предметів. Іноді це доброякісно, а інколи інвалідизує (втрата ходи через 15-20 років прогресування захворювання та інтелектуальний дефіцит). Тривалість життя може бути нормальною, якщо серце тримати під контролем.
Протягом наступних поколінь хвороба Штейнерта з’являється раніше і може ставати все більш серйозною. Загалом, у першому поколінні ознаки помірні (катаракта). У другому залучення стає багатосистемним (загальна форма для дорослих). По-третє, 10% постраждалих матерів можуть мати дитину з вродженою формою.
Уроджені новонароджені, коли вони проходять реанімацію новонароджених, розвиваються із змінною психомоторною затримкою.
Як ставиться діагноз?
Стомливість м’язів та очні та/або серцеві ознаки є підказками до цього діагнозу. Огляд ока, проведений офтальмологом за допомогою щілинної лампи, дозволяє виявити характерну для цього захворювання катаракту. Потім діагноз підтверджується генетичним тестуванням (виявлення генетичних відхилень, пов’язаних із хворобою Штейнерта), яке можна зробити за допомогою простого зразка крові, пункції ворсин хоріона або навколоплідних вод.
За відсутності відомого анамнезу у ще молодих батьків діагноз вродженої форми міотонічної дистрофії 1 типу буде по суті заснований на генетичному аналізі.
При виконанні запис електричної активності м’яза (електроміограма) показує, характерний вигляд міотонії.
Що можна зробити?
Необхідно проводити регулярний контроль, при якому проводиться оцінка м'язової, ортопедичної, серцевої, дихальної, слухової, офтальмологічної та дієтичної (ризик діабету).
Пацієнти високо оцінюють регулярну та постійну фізичну терапію.
Для міотонії, болю та розладів настрою існують ефективні медикаментозні методи лікування.
Для запобігання серцевих ускладнень може бути рекомендована імплантація кардіостимулятора.
При вродженій формі захворювання новонароджених повинні лікувати педіатричні служби інтенсивної терапії. Повернувшись додому, дитина буде проходити мультидисциплінарний, медичний та психопедагогічний контроль.
Що є його причиною та яким є поточний стан розслідування?
Причиною міотонічної дистрофії є генетична аномалія, розташована в хромосомі 19 (область 19q13.2-13.3). Це нуклеотидний триплет (CTG), який повторюється у хворих від 50 до 3000 разів, тоді як у здорових людей це робиться лише від 5 до 37 разів. Чим більше цей триплет, що знаходиться в гені DMPK, повторюється, тим серйозніша хвороба
У 2001 році було виявлено, що це повторення, ймовірно, пригнічує диференціацію скелетних м'язів. РНК-месенджери гена DMPK, які також є носіями аномально повторюваного триплета, накопичуються в ядрі і є токсичними. Вони в основному впливають на м’язоспецифічні РНК і порушують експресію та активність білків, відповідальних за зупинку клітинного циклу (особливо p21, втручання якого підтверджується результатами інших досліджень). Вони також змінюють експресію рецепторів інсуліну (рецептори інсуліну - це білки, розташовані на поверхні клітин, які дозволяють їм реагувати на інсулін), що пояснює діабет.
Відомо, що у пацієнтів з ДМ1 м’язово-сліпий білок, виявлений у оцтової мухи (дрозофіла), зв’язується з мРНК, несучи великі триплетні ампліфікації, які, таким чином, утримуючись в ядрі, не можуть виконувати свою нормальну функцію. З іншого боку, також відомо, що клітини мух з м’язово-сліпим дефіцитом білка не досягають фази дозрівання, необхідної для утворення м’язової тканини дорослої людини.
Щодо вродженої форми захворювання, дослідження показало, що воно пов'язане зі зменшенням здатності до проліферації міобластів.
У 1997 році японським пацієнтам було показано, що введення дегідроепіандростерону сульфату (DHEA-S), попередника статевих гормонів, призводить до поліпшення м'язової сили, міотонії, серцевих розладів та артеріального тиску. Якість життя.