Дослідники з Idibaps та La Jolla побачили, що ген, що викликає м’язову дистрофію, є новим кандидатом на сприйнятливість до діабету типу 2. Результати, проведені у нокаутованих мишей, показують необхідність запобігання цьому у пацієнтів з м’язовою дистрофією.
Міотонічна дистрофія спричинена мутацією, що складається з повторюваного триплета в некодуючій області гена міотонічної дистрофії протеїнкінази (DMPK). Зараз цей ген, як відомо, є новим кандидатом, пов’язаним з діабетом 2 типу.
Ця взаємозв'язок опублікована в електронному виданні PLoS ONE і є результатом досліджень, проведених Перлою Каліман з Інституту біомедичних досліджень імені Августа Пі і Санєра (Idibaps). Каліман мав контракт на Рамон-і-Кахаль, він спочатку досліджував на біологічному факультеті Барселонського університету і став одним із дослідників, стабілізованих Ідібапсом завдяки Програмі I3, незважаючи на те, що він надходив з іншого закладу.
Естер Ллагостера, як перша підписантка, та Пілар Руїс-Лозано, з Інституту медичних досліджень Бернхема в Ла-Хойї (Каліфорнія), серед інших авторів, також брали участь у дослідженні PLoS ONE.
За словами Калімана, міотонічна дистрофія є найпоширенішим генетичним нервово-м’язовим захворюванням (вражає одне з 8000 народжень). З 1960-х років було відомо, що у пацієнтів з цим захворюванням спостерігається гіперсекреція інсуліну, хоча його причина невідома.
Характеризується тим, що мутація в збуднику гена знаходиться в некодуючій області, що передбачає три наслідки: білок MPK експресується менше, як і сусідні гени (триплет дуже великий, що впливає на транскрипцію сусідні гени), і утворюється дуже великий месенджер MPK. Ген транскрибується в месенджер, але не транслірується в білок, і великий месенджер накопичується в клітинному ядрі і перешкоджає належній транскрипції клітинних РНК. Порушується клітинний метаболізм, і, наприклад, відбувається абераційне зрощування рецептора інсуліну.
Завдяки різним моделям тварин (нокаут і трансгенний) було помічено, як три механізми, наявні в міотонічній дистрофії, перетворюються на кілька клінічних проявів: зміна сусіднього гена на DMPK в катаракті; нижча експресія DMPK при серцевих захворюваннях; і наявність триплетів, при дегенерації м’язів.
Тепер, разом з іншими нокаутованими мишами DMPK, група Калімана виявила, що DMPK бере участь у гомеостазі глюкози та в дії інсуліну в м'язах. Механізм, за допомогою якого він впливає на дію інсуліну, є дефектом у торгівлі білками мембранних рецепторів. Окремий випадок - IGF1 та рецептор інсуліну, які не потрапляли б правильно до плазматичної мембрани. Тому мутації DMPK схильні до резистентності до інсуліну.
Профілактика у пацієнтів
Дослідження, опубліковане PLoS ONE, було проведено in vivo та підтверджено in vitro. Хоча робота не проводилась на людях, з неї можна зробити важливий висновок для пацієнтів. За словами Перли Каліман, ті, хто постраждав від міотонічної дистрофії, мають генетичну схильність страждати від інсулінорезистентності, а також відомо, що ДМПК бере безпосередню участь у чутливості до інсуліну м’язів, одного з цільових органів метаболізму глюкози. Коротше, можна сказати, що у людини та миші подібні метаболічні зміни. З цієї причини Каліман запрошує лікарів для профілактики діабету та, пов’язаного з цим, кардіоміопатії у постраждалих.