Американські дослідники змогли визначити основний перемикач у гені, що контролює ожиріння, у мишей. Вимикаючи ген, гризуни залишаються худими навіть на жирній дієті.
Попередні аналізи показали, що делеція гена IKKE захищає мишей від факторів, що призводять до діабету 2 типу у людини. Якщо подальші дослідження покажуть, що IKKE також пов'язаний із ожирінням у людей, ген і білок, який він виробляє, будуть основною мішенню для розробки лікарських препаратів для лікування ожиріння, діабету та пов'язаних з цим розладів, сказав Алан Сальтіель з Мічиганського університету. Директор свого інституту.
"Ми також вивчали інші гени, пов'язані з ожирінням, але це перший, який, якщо його видалити, зупинить тварин у наборі ваги", - пояснив Сальтіель, який опублікував відповідне дослідження в номері журналу "Cell" за 4 вересня. "Той факт, що всі наслідки дієти з високим вмістом жиру у мишей можна перервати, видаливши цей один ген, досить цікавий і дивовижний".
Ожиріння може бути пов’язане з хронічним запаленням низької ступеня тяжкості, що призводить до резистентності до інсуліну, в більшості випадків наслідком діабету 2 типу. У своєму дослідженні Saltiel та співавт. Показують, що видалення або "вибивання" гена IKKE також пригнічує хронічне запалення та резистентність до інсуліну. В експериментах мишам давали жирну речовину, яка складала 45 відсотків калорій з жиру. Контрольні гризуни залишалися на своєму традиційному раціоні, з яких лише 4,5 відсотків були жирами. Дієта була введена на мишах у віці 8 тижнів, а потім тривала до 14-16 тижнів.
Ген IKKE продукує протеїнкіназу. Протеїнкінази - це ферменти, які включають і вимикають інші гени. Показано, що протеїнкіназа IKKE націлена на білки, які контролюють гени, що регулюють метаболізм мишей. Коли звичайну мишу годують жирною дієтою, рівень протеїнкінази IKKE підвищується, а метаболізм сповільнюється, а тварина набирає вагу. У цьому випадку протеїнкіназа IKKE функціонує як інгібуючий механізм метаболізму. Однак у «нокаутованих» мишей дієта з високим вмістом жиру не призводить до збільшення ваги, в принципі, оскільки видалення гена IKKE також усуває це гальмування метаболізму, пришвидшує обмін речовин і спалює набагато більше калорій, замість того, щоб зберігати їх у форма жиру.
"Вибиті миші рухалися не більше, ніж контрольні миші. Вони просто спалюють більше енергії у своєму тілі", - пояснив Сальтіель. "У процесі цього також виробляється трохи тепла, тепло їх тіла насправді трохи вище".
В даний час команда Сальтієла шукає відповідні молекули, щоб блокувати або затримати активність протеїнкінази IKKE, які можуть бути активними інгредієнтами нових препаратів. "Якщо ми знайдемо сповільнювач для цієї протеїнкінази, ми зможемо досягти того самого ефекту, до якого веде нокаут гена. Це наша мета", - підсумував Сальтіель.