тваринна

  • Резюме
  • Вступ:
  • Результати:
  • Обговорення:
  • Методи:
  • Довіритель
  • Результати
  • Фізичні характеристики
  • Обмеження внутрішньоутробного розвитку
  • Лазерна доплерівська флоуметрия
  • Обговорення
  • Етика
  • Методи
  • Тварини
  • Мимовільна доставка вчасно
  • Кесарів розтин
  • Підтримка дихання новонароджених
  • Моніторинг новонароджених
  • Лазерна доплерівська флоуметрия
  • Посмертний збір тканин
  • Статистика
  • Звіт про фінансову підтримку

Резюме

Вступ:

Мікросудинна дисфункція, що характеризується неадекватною вазодилатацією та високим кровотоком у периферичній мікроциркуляції, пов’язана з фізіологічною нестабільністю та поганим результатом у новонароджених. Зокрема, недоношені діти мають значно вищий рівень вихідного мікросудинного кровотоку, ніж недоношені у 24 години післяпологового віку. Через подібність між ендокринними профілями людини та морської свинки та зрілістю при народженні, ми припустили, що недоношені новонароджені морські свинки забезпечать відповідну модель для вивчення механізмів, що лежать в основі перехідної мікросудинної функції.

Результати:

Морські свинки, які були доставлені передчасно, показали незрілість і помітно знизили життєздатність. Базовий мікросудинний кровотік був значно вищим у недоношених тварин, ніж у недоношених тварин. У недоношених або недоношених тварин не спостерігалось впливу внутрішньоутробного обмеження росту або ваги при народженні на вихідний мікросудинний кровотік.

Обговорення:

Ці результати узгоджуються з недавніми клінічними висновками та підтверджують використання морської свинки як відповідної моделі для подальших досліджень механізмів, що лежать в основі перинатальної мікросудинної поведінки.

Методи:

Морські свинки були доставлені передчасно або в термін. Лазерна допплерівська флоуметрія була використана для вивчення мікросудинного кровотоку в 23 год післяпологового віку.

Довіритель

У доношених новонароджених в перші години позаутробного життя кровообіг зазнає швидких і значних змін, що дозволяє дитині ефективно боротися із системним позаутробним опором судин і таким чином забезпечувати нормальну та адекватну перфузію тканин (1, 2, 3). Перехідна циркуляція недоношених дітей (особливо тих, хто народився в період вагітності ≤30 тижнів) суттєво відрізняється від доношених дітей. У недоношених новонароджених кілька важливих фізіологічних реакцій на позаутробне життя зазвичай затримуються, що дозволяє зберігати передсердя і протоковий шунт та неадекватний кровотік по периферії протягом перинатального періоду (4, 5, 6, 7, 8).

Попередні дослідження на недоношених новонароджених припускають, що аномальний мікросудинний тонус, що характеризується невідповідною вазодилатацією периферичної мікросудин, може сприяти розвитку компромісу з кровообігом (4, 8). Ці дослідження показали, що функціональна цілісність мікросудин (включаючи належний контроль розширення судин) у недоношених новонароджених істотно змінюється порівняно з немовлятами пізнішого терміну вагітності (ГА). Відомо, що дуже недоношені діти (народжені на 24-28 тижні ГА) мають значно вищий мікросудинний кровотік через 24 год післяпологового віку, ніж недоношені діти, народжені на 29-34 тижні ГА, та новонароджені на закінченні. Високий вихідний рівень мікросудинного кровотоку у недоношених дітей суттєво корелює з тяжкістю клінічного захворювання та поганим результатом у безпосередній постнатальний період (4, 9). Така дисфункція в мікросудинному руслі є також усталеним спостереженням, пов’язаним з появою інших причин мультисистемної недостатності органів у новонароджених (10).

На додаток до розладів, пов'язаних з короткою вагітністю, внутрішньоутробне обмеження росту (IUGR) та низька вага тіла при народженні також пов'язані зі збільшенням захворюваності та смертності новонароджених, особливо компроміс, пов'язаний із серцево-судинною дезадаптацією (11, 12). Попередні дослідження показали значні зміни в периферичній мікроциркуляції протягом перехідного періоду; проте ефект низької ваги при народженні або IUGR на вихідний мікросудинний потік ще не продемонстрований (13, 14).

Морська свинка раніше використовувалась як тваринна модель для вивчення IUGR та пошкодження легенів, пов’язаного з недоношеними (17, 18, 19, 20). На відміну від інших лабораторних гризунів, морська свинка має тривалий термін вагітності. Ендокринний контроль плаценти та ендокринні профілі плода та новонародженого морської свинки порівнянні з аналогами людей, що робить її особливо придатною моделлю для вивчення ендокринної функції та поведінки людини під час вагітності та раннього позаутробного життя (21, 22). Морська свинка також більш скоростигла, ніж інші види дрібних лабораторних тварин, оскільки новонароджені мають високорозвинену центральну нервову систему і, отже, більш порівнянні з новонародженими людьми, ніж новонароджені щури чи миші. місце внутрішньоутробно .

Метою цього дослідження було встановлення відповідної тваринного моделі недоношеності для вивчення механізмів, що лежать в основі контролю та порушення регуляції функції мікросудин у початковий позаутробний період у недоношених новонароджених. Було висловлено гіпотезу, що мікросудинний кровотік, виміряний за допомогою лазерної доплерівської флоуметрії, залежатиме від АГ і статі, як це було показано в попередніх клінічних дослідженнях на людях (4, 8).

Результати

Фізичні характеристики

Рівень смертності через 24 год післяпологового віку у доношених та недоношених тварин. ( до ) Порівняно з тваринами, які були доставлені на термін, передчасні пологи спричинили значне зниження життєздатності, незважаючи на постійну підтримку дихання, тепла та харчування. * Позначає значну різницю (P

Базовий мікросудинний кровотік у морських свинок у новонароджених. Базовий мікросудинний кровотік, виражений як логарифм довільних одиниць перфузії (logPU), вимірювали за допомогою лазерної доплерівської флоуметрії в термін (заповнені кола, n = 26) та недоношених чоловічих та жіночих тварин (відкриті кола, n = 31) через 23 год. постнатальний вік. Базовий мікросудинний кровотік був значно вищим у недоношених тварин, ніж у контрольних пацієнтів. Дані виражаються як середнє значення ± SEM. * Позначає значну різницю (Р 0,9. Це раніше було визначено як асиметричний маркер обмеження росту у морської свинки (18). Для порівняння з людськими даними, коли вазі печінки та маленьким немовлятам із ГА, що щадить голову, діагностують IUGR через окружність голови: співвідношення маси тіла, співвідношення мозок: маса тіла також розраховували для новонароджених.

Статистика

Prism 4 для MacOSX (програмне забезпечення GraphPad, La Jolla, CA) використовували для статистичного аналізу та формування графіків. Якщо не вказано інше, дані щодо фізичних характеристик подаються як медіана (міжквартильний діапазон) та аналізуються за допомогою двостороннього ANOVA. Дані щодо захворюваності та смертності аналізували за допомогою точного тесту Фішера. Дані лазерної доплерівської флоуметрії зазвичай не розподілялись, і тому їх трансформували в журнал для подальшого аналізу (logPU). Відмінності між групами для записаних даних про мікросудинний кровотік представлені як середнє значення ± SEM та проаналізовані за допомогою непарного t-тесту або двостороннього ANOVA, як зазначено. Рівень значущості був встановлений у P