- предметів
- реферат
- ВСТУП
- МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
- учасників
- процедури
- Управління марихуаною
- Введення капсул
- Батарея і шкала настрою
- їжі
- спати
- Куріння сигарет
- Аналіз даних
- РЕЗУЛЬТАТИ
- Характеристика учасників
- Рецидив марихуани
- Вилучення марихуани
- Оцінка суб’єктивних ефектів та апетиту
- Рейтинги VAS
- Рейтинг капсул
- спати
- Прийом їжі та маса тіла
- Виконання завдання
- Артеріальний тиск і частота серцевих скорочень
- Куріння сигарет
- ОБГОВОРЕННЯ
предметів
реферат
Очевидно, що необхідною умовою ефективного препарату є зменшення споживання наркотиків, а дронабінол не зумів зменшити вживання марихуани. Однак, враховуючи, що дронабінол полегшував симптоми абстиненції марихуани та успіх терапії на основі агоністів у лікуванні залежності від опіоїдів (метадон, бупренорфін) та тютюну (заміщення нікотину), ці негативні висновки не виправдовують широкої відмови від замісної терапії агоністами. для лікування марихуани. Агоністи канабіноїдів з потенційно кращими профілями лікування, ніж дронабінол, здається, гідні дослідження.
Метою цього плацебо-контрольованого дослідження було визначити, чи повторне введення набілону вибірково зменшує симптоми абстиненції марихуани та знижує лабораторний рівень рецидивів марихуани. За допомогою лікарняної моделі курці марихуани, які спеціально не лікували марихуану, пройшли кілька днів абстиненції, а потім мали можливість "рецидиву" після періоду утримання, визначеного як марихуана самообслуговування (Haney et al., 2008, 2010, 2012; Haney, 2009; Cooper et al., 2012). Ми оцінили вплив двох доз набілону порівняно з плацебо на ряд результатів: настрій, психомоторні показники, споживання їжі, сон, кров'яний тиск та куріння сигарет на тютюн. Таким чином, можна визначити специфічність впливу набілону на абстинентну марихуану та рецидив у контексті інших наслідків, таких як седація, інтоксикація, психомоторний розлад та ортостатична гіпотензія.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
учасників
Здорових курців марихуани отримували за допомогою реклами в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, і реєстрували їх з березня по липень 2011 року. Критерії включення включали: вік 18-50 років та поточне вживання марихуани (мінімум три сигарети марихуани на день, 5 днів на тиждень). Жоден учасник не міг: (1) бути залежним від будь-якої речовини, крім тютюнових сигарет, (2) відповідати критеріям DSM-IV щодо поточного розладу I-осі, що вимагає медичного втручання, (3) приймати ліки або (4) шукати лікування куріння марихуани. Оцінки стану здоров’я включали фізичне обстеження, психіатричне обстеження, електрокардіограму, аналіз сечі та хімію крові. Усі учасники підписали бланк згоди, затверджений Нью-Йоркським психіатричним інститутом (NYSPI), в якому описано дослідження, викладені можливі ризики, зазначено, що тестуються дві сигарети марихуани різної міцності, та заявлено, що учасники можуть отримувати препарати, схвалені FDA лікувати нудоту. Участь волонтерів була компенсована.
процедури
Учасники груп по три чи чотири жили в лабораторії для проживання в NYSPI. Лабораторія має чотири приватні кімнати, зону відпочинку, дві ванні кімнати та два зали. Вихід із системи відео- та аудіомоніторингу, що закінчується в диспетчері, дозволяє постійно спостерігати за учасниками (див. Haney et al., 1999). Дослідження включало три 8-денні стаціонарні фази, причому кожна фаза тестувала різну дозу препарату. Кожна лікарняна фаза була відокремлена принаймні на 7 амбулаторних днів для елюції лікарських засобів.
Перед початком дослідження учасники пройшли два, 3–4-годинні тренінги. Перед кожним перебуванням у лікарні учасники відвідували дві "демонстраційні" зустрічі. В одній вони викурювали активну сигарету з марихуаною (5,6% THC, позначена як "доза A"), а в іншій вони курили сигарету з марихуаною з плацебо (0,0% THC, позначена як "доза B"), використовуючи процедури, описані нижче. Їм було сказано, що сила дози А і дози В не зміниться під час дослідження, і що вони повинні дивитись на те, як їх виробляє кожна доза, оскільки згодом вони вирішать придбати індивідуальні дози дози А і дози В.
Після госпіталізації учасники виконали шкалу сну та шкалу настрою для пробудження на 8 815 годин. Між 0915 і 1645 роками вони комплектували шість 30-хвилинних батарей для виконання завдань та суб’єктивних ефектів. Зона відпочинку була доступна в обідній час і з 17:00 до 22:00. О 2330 учасники завершили остаточну шкалу настрою та отримали 50 доларів штучних грошей, що є частиною їх щоденного заробітку. Їм сказали, що ці гроші можна використати для придбання індивідуальних покриттів з марихуани в дні самоврядування або обміняти їх на готівку наприкінці дослідження. Світло вимикалось о 0000 годині.
Управління марихуаною
Кожен учасник отримував по одній сигареті з марихуаною (надається NIDA) при кожній можливості куріння. Марихуану вводили шляхом куріння в режимі кия, яке вимірювало час вдиху, час утримання диму в легенях та інтервал вдиху (Foltin et al, 1987). Щодня активну марихуану або плацебо-марихуану вводили експериментально безкоштовно або можна було придбати для самостійного введення; Учасників повідомляли про стан цього дня о 950 годині кожного ранку.
Протягом днів, наданих експериментаторам (перший день кожної стаціонарної фази), учасники викурювали три видихи дози А (5,6% ТГК) за 1000, 1130, 1300, 1430, 1600 та 2200 годин. Метою цього дня було стандартизувати вплив марихуани до утримання. Протягом наступних 3 днів доза В (0,0% ТГК) була доступна для самостійного введення в ці шість часових точок (відміна), а потім 4 дні, коли доза А була доступна для самостійного введення (рецидив). Учасники могли придбати до трьох вафель із доступної дози одночасно. Ціна становила 9 доларів за першу сукню дня та 2 долари за всі наступні арки. Учасники курили марихуану, що вводила її самостійно, тому інші були засліплені своїм вибором. Гроші, не витрачені на марихуану, були отримані в кінці дослідження
Введення капсул
NYSPI Research Pharmacy упакувала ліки в непрозорі капсули розміром 00. Введення ліків було подвійним сліпим та збалансованим між учасниками. Оскільки нашою метою було оцінити вплив набілону на виведення та рецидив марихуани, в перший конституційний день кожної фази, коли марихуану вводили експериментально, вводили лише капсули плацебо. Оцінювали вплив трьох станів набілону на виведення та рецидив марихуани: 0, 6 та 8 мг/добу. Дозування відбувалося двічі на день о 09:00 та 18:00 годині: 0 мг два рази на добу, 6 мг на 900 та 0 мг на 1800 годин та 4 мг на добу (8 мг/добу).
Наш оригінальний графік дозування, заснований на нашому дослідженні дозування (Bedi et al, 2012), становив 0, 4 та 6 мг BID. Однак першому учаснику, який отримав 6 мг два рази на день, дозу зменшили до 6 мг один раз на день, на основі оцінки дослідників надмірної інтоксикації (учасник виконував усі завдання, але, здається, ослаблений і неодноразово мав частоту серцевих скорочень 160 мм рт. Ст. Або SP зменшено на
Стояння 20 мм рт. Ст., Якщо (2) DP становило -110 мм рт. Ст. Або зменшувалося на> 10 мм рт.ст. стоячи, або якщо ЧСС становило 10 хвилин), маса тіла, сидячий та ортостатичний артеріальний тиск та частота серцевих скорочень. У групі було два фактори: доза препарату та лікарняний день. Одне заплановане порівняння оцінило, чи існує різниця між активним введенням марихуани та утриманням від марихуани (визначається як середнє максимальне значення на другий та третій дні утримання). Заплановані порівняння були перевірені, щоб побачити, чи впливала кожна доза набілону порівняно з плацебо на виведення та рецидив марихуани, тобто марихуану вводять щодня з активною доступністю марихуани після часу утримання. Результати вважали статистично значущими при р-значеннях
Середня кількість курців марихуани, яку вводили самостійно в перший день активного доступу до марихуани (1-й день) і наступні три дні активного наявності марихуани (2-й до 4-й день), залежно від дози набілону. Зірочки вказують на значну різницю між кожною дозою набілону та плабібо-набілону (* с
Середній вплив на настрій та сон під час прийому марихуани (5,6%) та під час утримання марихуани залежно від дози. Максимальна кількість балів для оцінки = 100 мм. Кожен графік представляє дані, зібрані від 11 учасників, за винятком ефективності сну; через несправність обладнання цей аналіз включав 10 учасників замість 11 учасників. Зірочки вказують на значну різницю між кожною дозою набілону та плацебо (* p # p ## p
Середній вплив на споживання їжі під час прийому марихуани (5,6%) та під час утримання марихуани залежно від дози. Детальніше див. На малюнку 2.
Повнорозмірне зображення
- Завантажте слайд PowerPoint
Набілон скасував наслідки утримання марихуани на споживання їжі. Обидві дози набілону значно збільшили споживання калорій порівняно з плацебо (6 мг: F = 84, 39; 8 мг: F = 158, 71, р