язана

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • методи
  • Дослідження населення
  • розслідування
  • Загальні виміри
  • Збір крові та аналіз
  • Мікро- та макросудинні дослідження
  • Амбулаторний артеріальний тиск
  • Інтимна середня товщина
  • Функція судин сітківки
  • Розширення артерії плечової артерії (ящур)
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Функція мікросудин
  • Макросудинна функція
  • обговорення
  • Детальніше
  • Коментарі

предметів

  • Індикативні маркери
  • Фактори ризику

реферат

Загальновідомо, що дисфункція судинного ендотелію є раннім маркером атеросклерозу і передує клінічним проявам ССЗ8. Крім того, дисфункція ендотелію впливає на мікроциркуляцію набагато раніше, ніж макроциркуляція під час розвитку судинних захворювань 9. Це спостереження надзвичайно важливо. Через велику загальну площу поверхні мікротелію навіть рання активація ендотелію на цьому рівні може мати великий вплив на здоров’я судин організму 10. Як результат, виявлення функціональних відхилень на мікросудинному рівні може слугувати кращим предиктором майбутнього ризику захворювання, ніж тестування на макроскулятуру.

Динамічний аналіз судин сітківки (DVA) - це неінвазивна методика, яка оцінює мікросудинні рухи сітківки у відповідь на спалахування світла, і ця методика вже показала знижену функцію мікросудин у людей із ожирінням 11. Однак таких досліджень не проводили серед дорослих із надмірною вагою, які, як правило, мають ризик ССЗ, але не на рівні, який вимагав би профілактичного догляду. Таким чином, метою цього дослідження було вивчити параметри мікро- та макросудинних функцій та їх зв'язок із встановленими маркерами майбутнього серцево-судинного ризику у здорових людей із надмірною вагою в порівнянні з худими, віковими та статевими контролями.

методи

Письмова інформована згода була отримана від усіх учасників, а етичне схвалення - місцеві жителі (Університет Астон) та Комітети з питань етики NHS (COREC West Midlands, Великобританія). Це дослідження було розроблено та проведено відповідно до принципів Гельсінської декларації.

Дослідження населення

До складу досліджуваної групи входили здорові білоруські учасники нормотензивної терапії у віці 30-55 років, які пройшли скринінг та набір у клініки охорони здоров’я Астонського університету в Бірмінгемі, Великобританія. Класифікація ваги була визначена відповідно до визначень ВООЗ, тоді як нормальна вага була класифікована як ІМТ 18, 5 - 24, 9 кг/м2, а надмірна вага - як ІМТ 25 - 29, 9 кг/м2.

Суб'єкти були виключені, якщо їх класифікували як ожиріння (ІМТ> 30 кг/м2), а також якщо вони мали позитивний діагноз або приймали ліки від серцево-судинних або цереброваскулярних захворювань, ішемічної хвороби серця, серцевої недостатності, аритмії, інсульту, транзиторної ішемічної хвороби судоми, захворювання периферичних судин, діабет, гіпертонія або важка дисліпідемія (визначається як TG плазми> 6,00 ммоль/л або рівень холестерину> 7,00 ммоль/л). Курці (включаючи історію попереднього куріння) та всі особи, які приймали вазоактивні речовини, включаючи харчові добавки, вітаміни та антиоксиданти, бронходилататори, були виключені з цього дослідження. Крім того, стандартний тест на толерантність до глюкози на 75 г (OGTT) проводили згідно з протоколами ВООЗ для всіх учасників за тиждень до всіх інших вимірювань, і лише учасникам нормоглікемії пропонували повернутися для подальших тестів.

Крім того, були виключені особи, які мали похибку заломлення більше ± 3 діоптричних сферичних (DS - демонструє збіжну або розбіжну рефракційну силу ока, тобто далекозорість або короткозорість) та більше ніж ± 1 діоптрічний циліндр (DC - показник ступеня). астигматизм, тобто викривлення рогівки та/або кришталика ока), що еквівалентно мінімізації помилки збільшення внаслідок високих помилок рефракції та внутрішньоочного тиску (ВГД) вище 24 мм рт.ст., катаракти або будь-якої іншої помутніння середовища, а також якщо вони мали в анамнезі внутрішньоочну хірургію або будь-яку форму захворювання сітківки або нервово-окулярної системи, що вражає очно-судинну систему.

Відповідно до встановленої процедури, жінкам пропонувалося заповнити підтверджений опитувальник менструального циклу при дослідженні ендотеліальної функції, і їх обстеження проводили протягом першого тижня менструального циклу (фолікулярна фаза) 12 .

розслідування

Всіх учасників лікар оглянув на наявність серцево-судинних захворювань. До дати дослідження учасників просили швидко утриматися від кофеїну, алкоголю, шоколаду та газованих напоїв та не виконувати дії за 12 годин до вимірювання.

Загальні виміри

Антропометричні вимірювання, включаючи зріст і вагу, реєстрували із застосуванням стандартних процедур. Склад тіла вимірювали за допомогою біоелектричного імпедансу (Biostat 220, Biospace, Великобританія), щоб визначити ІМТ, відсоток жиру в тілі (PBF), співвідношення талії та стегон (WHR), загальну масу жиру та нежирну вагу.

Збір крові та аналіз

Кров відбирали кваліфікованою флеботомією, і всі зразки відбирали протягом ранку дослідження, з 9:00 до 10:00. Глюкозу в плазмі натще, TG, загальний вміст та HDL-C вимірювали за допомогою стандартних рутинних лабораторних методів із використанням настільного аналізатора Reflotron (Roche Diagnostics, Великобританія). З вищезазначених значень 14, співвідношення TG/HDL холестерину 13 та співвідношення загального/HDL холестерину також визначали разом із показником Фремінгема як засіб серцево-судинного ризику.

Лабораторно підтверджені протоколи 15 для внутрішнього тестування ІФА були прийняті для проведення зразків плазмового фактора фон-Віллебранда (vWF) для дослідження можливих ознак ураження ендотелію у осіб із надмірною вагою.

Мікро- та макросудинні дослідження

Амбулаторний артеріальний тиск

Амбулаторний АТ вимірювали за допомогою 24-годинного керованого комп’ютером амбулаторного АТ та електрокардіографічного (ЕКГ) монітора (Cardiotens-01, Meditech Ltd., Угорщина) для кожного суб’єкта. Вимірювання проводили в амбулаторних умовах і програмували для вимірювання осцилометрії АТ кожні 15 хвилин протягом активного періоду досліджуваного та кожні 30 хвилин протягом пасивного періоду. Пізніше було завантажено 24-годинні дані та розраховано систолічний АТ (SBP), діастолічний BP (DBP) та середній АТ [MBP ≈ (⅔ X DBP) + (⅓ X SBP)] за допомогою програмного забезпечення Medibase (Meditech, версія 1.42) .,

Інтимна середня товщина

Вимірювання товщини інтимного середовища в реальному часі для обох сонних артерій було отримано для всіх учасників шляхом аналізу ультразвукових зображень, зроблених з правої та лівої загальних сонних артерій на шиї, за допомогою лінійного перетворювача ультразвукової системи B з високою роздільною здатністю (Acuson Sequoia, 5 МГц), Siemens, США) відповідно до вже опублікованого Протоколу 16 .

Функція судин сітківки

Реактивність судин сітківки вимірювали за допомогою динамічного аналізатора судин сітківки (DVA, IMEDOS GmbH, Єна, Німеччина), використовуючи встановлений і рекомендований протокол 17. Всі вимірювання проводились одним випадковим чином вибраним оком для кожного суб'єкта з 8:00 до 11:00 ранку та в тихому приміщенні з контрольованою температурою (22 ° C) 17, 18. Реактивність судин сітківки у формі артеріального та венозного часу реакції (RT) та максимального діаметра (MD) визначали за допомогою нашого нещодавно визначеного аналізу послідовності та аналізу середньої реакції (SDRA), який описаний в інших місцях 19 .

Розраховані наступні параметри реакційної здатності сітківки та часовий хід (із використанням середніх даних за секунду для 3 спалахів) (рис. 1): варіація діаметра базової лінії (BDF) як різниця між максимальним та мінімальним діаметром базової лінії; максимальний діаметр (MD) як максимальне розширення судини у відповідь на стимуляцію проблисковим світлом, виражене у відсотках від базової лінії; Час реакції MD (MDRT), як час, необхідний для досягнення максимального діаметра посудини під час 20-секундного впливу мерехтіння; максимальне звуження (MC) у відсотках від мінімального діаметра судини на базовій лінії протягом 30 секунд періоду відновлення; і максимальний час реакції звуження (MCRT) як час, необхідний для досягнення максимального звуження судини (секунди). Крім того, амплітуду дилатації (DA) визначали як різницю між максимальною реакцією на дилатацію та звуження та базовою реакцією мерехтіння (bFR), яка відповідала за BDF, 19 .

Авторські права на оригінальне зображення належать Асоціації досліджень зору та офтальмології 19 .

Повнорозмірне зображення

Розширення артерії плечової артерії (ящур)

Розширення, опосередковане потоком плечової артерії (ЯМР), вимірювали за допомогою ультрасонографії з високою роздільною здатністю, з лінійним розташуванням з 8 мм 8 МГц лінійно (Siemens; Acuson Sequoia, Великобританія). Коротко кажучи, діаметр судини постійно вимірювали від передньої до задньої межі між середовищем та адвентицією за допомогою спеціалізованого програмного забезпечення для виявлення стінок та штучного нейронного мережевого з'єднання (VIA® Software, Великобританія), а дані реєстрували на персональному комп'ютері. Процедуру проводили згідно з раніше затвердженим і загальноприйнятим протоколом, який включав 2-хвилинну реєстрацію базової лінії, потім 5-хвилинну оклюзію та 2-хвилинний період регенерації. Після 10-хвилинного періоду акліматизації вводили екзогенний донор NO (300 мкг сублінгвального гліцерилтринітрату - таблетка GTN). % Ящуру визначали як абсолютну зміну від базової лінії з використанням вихідних даних у реальному часі, а також змін, спричинених GTN 20 .

Відомо, що багато факторів сприяють мінливості ящуру, зокрема фізіологічні ефекти, пов'язані з установами та операторами, а також фізіологічні ефекти. Щоб мінімізувати вплив обладнання та оператора, дотримувались стандартизованого протоколу, і всі аналізи проводили в автономному режимі сліпим спостерігачем. З метою мінімізації фізіологічних ефектів, які, як відомо, мають глибокий вплив на функції ендотелію, тобто добові коливання та поживні речовини, ми додатково стандартизували фактори навколишнього середовища (температуру, шум та виключили використання вазоактивних речовин).

Статистичний аналіз

Всі аналізи проводились із використанням програмного забезпечення Statistica® (StatSoft Inc .; Версія 9, США). Перед будь-яким аналізом усі дані перевіряли на нормальний розподіл, і тому був проведений відповідний тест. Відмінності середніх значень для кожної із виміряних біохімічних, демографічних та антропометричних змінних порівнювали за допомогою t-тесту незалежних зразків для безперервних змінних. Був проведений багатовимірний аналіз для перевірки впливу ІМТ, АТ та маркерів кровообігу на вимірювані змінні. Порівняння реактивності судин сітківки для кожного з 3 повторних періодів моргання проводили методом дисперсійного аналізу Фрідмана (ANOVA) після аналізу всередині групи, оскільки дані зазвичай не розподілялись навіть після логарифмічного перетворення. Відмінності у відповідях на плечову артерію та ящур (також зазвичай не розподіляються) оцінювали за допомогою тесту Крускала-Уолліса. Відмінності між групами в сітківці та системною судинною функцією обчислювали за допомогою дисперсійного аналізу (ANOVA) або коваріації (ANCOVA), відповідно. Значення р 0, 05).

Стіл в натуральну величину

Антропометричні характеристики нормальної групи та групи із надмірною вагою також показані в таблиці 1. У порівнянні з худими особами, що страждають від надмірної ваги, спостерігалися значно вищі значення правого та лівого c-IMT (p = 0,005 та p = 0,002), 24- годинні значення BP (рівні SBP, DBP, MBP, усі р 0, 05).

Стіл в натуральну величину

Макросудинна функція

Результати плечової артерії, наведені в таблиці 3, показують, що після корекції на впливові змінні (ІМТ, АТ) діаметр базового судини був більшим у осіб із надмірною вагою порівняно з поганим контролем за віком та статтю (p = 0,018). Однак усі інші виміряні параметри плечової тканини були порівнянними між двома групами (p> 0,05).

Стіл в натуральну величину

обговорення

Це дослідження вперше демонструє, що в іншому випадку у здорових осіб із надмірною вагою спостерігаються симптоми функціональних порушень мікросудин, а також підвищені маркери крові з порушенням функції ендотелію в циркулюючій плазмі порівняно з худими особами. Хоча функція плечової артерії була представлена ​​більшим діаметром базової лінії, у когортах із особами із зайвою вагою вона не зазнала впливу.

Як обговорювалося вище, мікросудинну дисфункцію можна придушити в зонах із субклінічним запаленням PVAT, опосередкованим адипокінами/цитокінами та інфільтрацією макрофагів 42. Тим не менше, ці молекули можуть також викликати віддалені запальні ефекти через потенційні судинні зміни аж до циркуляції сітківки, як правило, без PVAT, що призводить до порушення функції судин на цьому рівні 43. Для з’ясування цього моменту необхідні подальші дослідження.

Дієтичні та соціальні фактори (такі як прийом надмірно насичених жирів або відсутність фізичних вправ) не були оцінені в цьому дослідженні, і тому їх можна вважати обмеженнями. Крім того, необхідні більш масштабні дослідження, щоб вивчити вплив інших можливих незрозумілих факторів, таких як чутливість до інсуліну та менопауза. Тим не менше, навіть за наявності цих обмежень, результати нашого дослідження показують, що у людей із надмірною вагою, але ще не страждають ожирінням, є ознаки дисфункції мікросудин і порушень рівня серцево-судинних маркерів ризику. Ми припускаємо, що оцінка мікроциркуляції сітківки може бути хорошою, простою та неінвазивною альтернативою для оцінки судинної дисфункції, пов'язаної з надмірним ожирінням 44. Отже, ці попередні, але багатообіцяючі результати підтверджуються клінічним значенням скринінгу на ранній ризик ССЗ у осіб із надмірною вагою, що використовують цей метод.

Детальніше

Як цитувати цю статтю: Patel, SR та ін. Надмірна вага асоціюється з великими симптомами дисфункції мікросудин та серцево-судинним ризиком. Наук. Респ. 6, 32282; doi: 10, 1038/srep32282 (2016).

Коментарі

Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватись наших Умов надання послуг та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте щось образливим або не відповідаєте нашим умовам чи інструкціям, позначте це як невідповідне.