Перший фронт науки

Фатіма Бош, професор біохімії та молекулярної біології в UAB

Фатіма Бош, у Центрі біотехнологій тварин та генної терапії

виліковує

Ельза веласко
Серданьола дель Валлес

"Перед нами великий епідемія”, - каже Фатіма Бош у своєму кабінеті в Центрі біотехнологій тварин та генної терапії (CBATEG) Автономного університету Барселони. діабет 2 типу, що зазвичай починається у зрілому віці і пов’язане з ожиріння, воно не перестає поширюватися. Тіло людей, уражених цим метаболізм захворювання розвиває стійкість до інсулін поки ваш підшлункова залоза виходить з ладу і припиняє його виробництво, втрачаючи тим самим здатність керувати рівень цукру (глюкози) в крові. Фатіма Бош та його команда витратили 28 років, намагаючись зрозуміти діабет 2 типу, щоб розробити новий терапії засновані не на ліках, а на генах. В одній з його останніх робіт, опублікованій в EMBO Молекулярна медицина і першими авторами яких є Вероніка Хіменес та Клаудія Джамбріна, показали, що а генна терапія які розвинули зворотний діабет 2 типу в експериментах із ожирінням та діабетичними мишами.

Який ступінь діабету 2 типу?

Налічується понад 400 мільйонів хворих на цукровий діабет, з них 95% - це тип 2. У 2045 році їх буде більше 600 мільйонів. Це незворотна і дуже серйозна хвороба через супутні ускладнення: серцево-судинні захворювання, неврологічні та очні проблеми ...

Але існують ефективні методи лікування.

Тут багато. Починається з покращення способу життя: здорового харчування та фізичних вправ. Але в більшості випадків цього недостатньо, і пацієнтам доводиться починати приймати наркотики. А деякі, особливо у випадках патологічного ожиріння, не зовсім реагують.

Звідки взялася ідея розвивати цю генну терапію?

Ми шукали фактори, які дозволять нам протидіяти метаболічним змінам у хворих на цукровий діабет, і ми знайшли хорошого кандидата: білок FGF21. Потім ми розробили спосіб введення гена цього білка в печінку, жирову тканину або м’язи мишей, щоб ці тканини виробляли його і виділяли в кров.

Який вплив має FGF21 на організм?

FGF21 є дуже важливим регулятором метаболізму. Допомагає зменшити кількість жиру та збільшує витрати енергії. Це також підвищує чутливість до інсуліну.

Як реагують миші, які отримували генну терапію?

Коли ми лікуємо ожирених тварин, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру, вони повертаються до здорової ваги. Це також зменшує запалення і протидіє всім порушенням діабету, навіть якщо миші їдять більше, ніж зазвичай.

Чи є у вас побічні ефекти?

Ми їх не спостерігали. Тварини зазвичай набирають вагу з віком, як і ми. Але, коли ми лікуємо здорових мишей, ми спостерігали, що з віком вони підтримують вагу та метаболізм молодої тварини незалежно від того, що вони їдять. Це не тільки показує, що терапія безпечна, але й подовжує час, протягом якого миші залишаються здоровими.

Як ген FGF21 потрапляє в клітини?

Ми використовуємо як транспортні засоби для переносу генів векторів, що походять від аденоасоційованих вірусів, які не викликають хвороб у тварин чи людей. Ми видалили вірусні гени та ввели ген FGF21, щоб, коли вектори заражають клітини тканин-мішеней, вони вводили ген. Інфіковані клітини починають виробляти і виділяти білок FGF21 безперервно і довгостроково, і це досягає всього організму через кров.

Які переваги має генна терапія перед ліками?

Наша генна терапія має на меті стати ще одним варіантом лікування діабету. Перевага полягає в тому, що він буде вводитися лише один раз і буде служити все життя. Крім того, ми не спостерігали довгострокових побічних ефектів, і це може спрацювати у пацієнтів, які не реагують на поточну терапію.

Наскільки результати експериментів на мишах можна перекласти людям?

Нам ще далеко, але вони мають багатообіцяючі результати. Наразі ми змінили діабет 2 типу у мишей. Існують також дослідження у приматів та хворих на цукровий діабет щодо лікування, заснованого на ін’єкції білка FGF21 або його аналогів, і це, здається, працює, хоча ефект короткочасний. Ми думаємо, що при ендогенному та постійному виробленні білка, чого досягає наша терапія, можна отримати набагато кращі результати.

Коли можуть початися клінічні випробування на людях?

Наша ідея полягає в тому, щоб запустити їх приблизно через три роки, якщо все буде добре і регулюючі органи погодиться. Ми сформували команду національних та міжнародних експертів, від клініцистів до експертів з регулювання, які нам консультують. Довести генну терапію цього типу до клініки дуже складно, і спочатку нам доведеться відповісти на багато питань.

У яких випадках могли?

Ідея полягає в тому, щоб розпочати тестування у хворих на цукровий діабет із патологічним ожирінням, які не реагують на сучасні методи лікування.

Експрес Біо

Професор біохімії та молекулярної біології в Автономному університеті Барселони (UAB), де вона керує Центром біотехнології та генетичної терапії тварин (CBATEG). Закінчивши фармацевтику та здобувши ступінь доктора біохімії, він здобув докторську ступінь у США. Він повернувся в 1991 році, щоб створити власну команду в UAB, яка займалася генною терапією діабету та успадковувала метаболічні захворювання. Він отримав такі визнання, як Creu de Sant Jordi та Icrea Academia.

Це один із восьми кандидатів на наукову роботу на премію Авангард науки, що читачі голосують. У наступному опитуванні ви можете вибрати свою улюблену роботу: