Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

ghrelin

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Синтез молекул, здатних стимулювати вивільнення гормону росту (GH) 1 після його зв'язування з рецептором, розташованим переважно в гіпофізі, і викликаний цим характерним рецептором секреторів GH (GHS-R) 2, призвів до ізоляції в 1999 р. природного ліганду цього рецептора, званого греліном. Етимологія цього слова походить від префікса "ghre", що означає зростання, тоді як суфікс "relin" застосовується до молекул, здатних виділяти інші речовини.

Грелін - це 28 амінокислотний пептид, який ацилюється до серинового залишку октановою кислотою, ця модифікація спостерігається вперше у ссавців. Ця характеристика надає цій молекулі пептидної природи особливу властивість, оскільки цей високогідрофобний залишок дозволяє їй перетнути гематоенцефалічний бар’єр і зв’язатися з GHS-R підтипом 1a, стимулюючи вивільнення GH, тоді як неацильований варіант Грелін, який має більш високі концентрації в плазмі, зв'язується з GHS-R підтипом 1b. В даний час фізіологічне значення як цього варіанту греліну, так і GHS-R 1b, який широко поширений в організмі, невідоме. .

Синтез цього пептиду переважно відбувається в травній системі і, по суті, в шлунку, де клітини, що продукують грелін, утворюють від 20% до 30% всіх ендокринних клітин слизової оболонки оксинтичного типу. Цей факт, описаний імуногістохімічними методами, був підтверджений у пацієнтів із шлунково-кишковим трактом, у яких рівень греліну в плазмі знижується між 50-77% 5. Решта органів, які сприяють меншою мірою, різноманітні, виділяючи, зокрема, кишечник, гіпофіз, гіпоталамус, підшлункову залозу та нирки 4 .

Після його дії, що вивільняє GH, були описані нові ендокринні та не ендокринні функції 6,7. Його ендокринні дії включають його вплив на метаболізм та регуляцію прийому, 8 стимуляцію вивільнення пролактину та АКТГ, 9 можливий зв’язок із вуглеводним метаболізмом та ендокринною підшлунковою залозою, 10 інгібування стероїдогенезу та пульсаційність ЛГ 11,12, а також можлива регуляція рівня греліну в плазмі крові тиреоїдними гормонами 13. Крім того, пептид греліну проявляє різні не ендокринні дії, такі як стимуляція секреції кислоти та перистальтики кишечника 14, зменшення периферичного судинного опору 15, інгібування клітинної проліферації деяких новоутворень 16 та його можливе значення для регуляції сну 17 .

Тому відкриття цього пептиду породило численні питання про його можливу взаємозв'язок із патологіями росту, харчовими розладами, такими як нервова анорексія та ожиріння, та серйозними змінами вуглеводного обміну, такими як цукровий діабет. Для того, щоб виявити деякі патофізіологічні механізми, в яких може бути задіяний цей новий пептид, ми дослідили рівні греліну в раніше зазначених патологіях. Однак, як попередній крок до цього дослідження, ми проводили плазмове визначення значень нормальності цієї молекули протягом усього розвитку, оскільки це є передумовою для аналізу патологічних ситуацій. Крім того, це дослідження не тільки дозволяє нам проаналізувати можливі зміни вищезазначених патологій, але також надає надзвичайно важливі дані про фізіологію цього пептиду як у внутрішньоутробному, так і в позаутробному житті.

Рисунок 1. Рівень греліну в плазмі у недоношених новонароджених менше 32 тижнів, між 32 і 37 тижнями, доношених новонароджених та дітей у пубертатному періоді Таннера I менше одного місяця, від 1 до 24 місяців і старше 24 місяців (* p 18 .

Рівні греліну зростають протягом перших двох років життя, поступово зменшуючись протягом розвитку, до найнижчих показників у V стадії пубертатного Таннера (рис. 2). Ці дані, мабуть, вказують на те, що грелін бере участь у контролі обміну речовин і у вивільненні гормону росту, оскільки він підвищується на етапі життя з високим зростанням та важливим збільшенням ваги, тоді як, наприкінці статевого дозрівання, де зростання та вага коефіцієнт посилення явно нижчий, їх рівень значно знижується. Цей спадний малюнок греліну протягом усього розвитку, разом з його інгібуючим впливом на стероїдогенез та пульсаційність ЛГ, підвищує його можливий вплив на статеве дозрівання як дозвільний фактор; однак пептид греліну не є сексуально диморфним, що свідчить про відсутність контролю з боку статевих гормонів 18. Тому необхідні додаткові дослідження, як базові, так і клінічні, щоб з’ясувати можливу участь цього пептиду в статевому дозріванні.

Рисунок 2. Рівень греліну в плазмі протягом усього розвитку (* p 20, тоді як пацієнти з нервовою анорексією демонструють високі показники у відповідь на негативний енергетичний баланс (рис. 4). 20 У цьому сенсі слід зазначити, що люди з ожирінням, незважаючи на нормалізацію вага, знизили рівень греліну, тоді як пацієнти з нервовою анорексією швидко нормалізують рівень у плазмі, паралельно з відновленням ваги.Ці дані вказують на те, що цей пептид, як видається, є кращим маркером харчового статусу в ситуаціях недоїдання за замовчуванням 20 .

Рисунок 3. Рівень греліну в плазмі у дітей із ожирінням при діагностиці (OB-1) після втрати 25% (OB-2) та 50% (OB-3) ІМТ при СД порівняно з контрольною групою дітей у стадії пубертату Таннера I (CT-I) (* стор

Рисунок 4. Рівень греліну в плазмі крові у анорексичних підлітків при діагностиці (AN-1), після відновлення 25% (AN-2) і 50% (AN-3) ІМТ при ЕД, порівняно з контрольною групою в стадії пубертатного Таннера V ( CT-V) (* с. 18. Ця зворотна залежність між греліном та ІМТ у здорових дітей та підлітків не спостерігається у людей із ожирінням та анорексикою, що вказує на те, що інші фактори можуть модулювати рівень цього пептиду 20. у досліджуваних хворих на цукровий діабет, ця кореляція зберігається як при діагностиці, так і після замісної інсулінової терапії. Оскільки у цих пацієнтів відносно часто спостерігається певний ступінь гіпотрофії та зниження ІМТ під час діагностики, цей негативний взаємозв'язок між ІМТ та греліном знову свідчить про захисну функцію цього пептиду, і, ймовірно, у цих пацієнтів фактори, що регулюють синтез та/або вивільнення греліну, відрізняються від тих, які можуть бути присутніми у осіб з анорексією та ожирінням 21 .

Подібно до греліну, IGFBP-1 знижується протягом дитинства та підліткового віку і є дуже чутливим до стану харчування, так що змінюється після прийому всередину протягом дня. Основним регулятором печінкової експресії IGFBP-1 є інсулін, який після прийому всередину збільшує та пригнічує секрецію цього білка-транспортера. Подібним чином, як і грелін, IGFBP-1 підвищений у пацієнтів із затримкою внутрішньоутробного розвитку (IUGR), що можна трактувати як захисний механізм, який намагається економити енергію, підвищуючи IGFBP-1, і таким чином пригнічує дію IGF-I. Коли ми аналізуємо можливий взаємозв'язок греліну з компонентами периферичної осі ГР, спостерігається позитивна кореляція між рівнями греліну та IGFBP-1 у стадії розвитку плоду та підлітковому віці, а також у дітей із ожирінням та підлітків з анорексією після нормалізації ваги та у хворих на цукровий діабет після початку інсулінотерапії. Всі ці дані свідчать про можливу взаємозв'язок між греліном та IGFBP-1, хоча механізм впливу греліну на IGFBP-1, або навпаки, невідомий. Отже, необхідні базові дослідження для з’ясування цього зв’язку 18,20,21 .

Всі ці дані, мабуть, вказують на те, що концентрація обох гормонів у плазмі крові, мабуть, незалежна і що грелін може бути кращим показником харчового стану, особливо у випадках недоїдання за замовчуванням 22 .

В даний час існує велика кількість досліджень щодо греліну; однак, як і при відкритті лептину, можливих клінічних застосувань все ще мало. Його можлива придатність у майбутньому залежить головним чином від його участі в секреції ГР та його участі в контролі обміну речовин. На наш погляд, найбільш релевантними додатками можуть бути такі:

Пептид греліну може бути хорошим маркером харчового статусу у пацієнтів з нервовою анорексією завдяки швидкому відновленню після збільшення ваги.

Кількісне визначення рівня греліну в плазмі крові у новонароджених із застосуванням IUGR може представляти великий клінічний інтерес, а також його подальше спостереження як у дітей, які нормалізують вагу та зріст, так і у тих, хто не досягає зростання одужання.

З огляду на взаємозв'язок між греліном та стимуляцією апетиту, підвищена можливість пригнічення цієї дії при лікуванні ожиріння, хоча вплив на інші дії цього пептиду досі невідомий.

Нарешті, відкриваються величезні перспективи щодо участі греліну в різних ситуаціях, що представляють великий клінічний інтерес, таких як дефіцит гормону росту, целіакія, ожиріння гіпоталамічного походження у пацієнтів, оперованих з приводу краніофарингіоми та із синдромом Прадера Віллі, патологією пубертатного періоду, захворюваннями щитовидної залози та гіперінсулінізм. Аналогічним чином, особливе значення матиме молекулярний аналіз гена греліну, щоб знати поліморфізми, що існують у здоровій популяції, а також його можливі мутації у пацієнтів з харчовою патологією та ідіопатичним невисоким зростом.

Підводячи підсумок, грелін - це пептид, що виділяється на ранніх етапах життя, демонструючи зміни протягом розвитку, очевидно, пов’язані з його діями на ріст і метаболізм. Подібним чином, це хороший маркер харчового статусу через протилежні зміни, які він представляє у двох протилежних моделях недоїдання. Цей пептид безпосередньо пов’язаний з рівнем глюкози в крові у здорових та хворих на цукровий діабет. Крім того, можливий взаємозв'язок з периферичною віссю GH через взаємодію між греліном та IGFBP-1 протягом усього розвитку та в різних патологічних ситуаціях. Отже, існують широкі очікування щодо дослідження фізіології та патофізіології цього пептиду, а також його можливого застосування як клінічного параметра.