геном

Якщо існує квінтесенційний ген ожиріння, це, безсумнівно, FTO. Мутації, виявлені в цій хромосомній області, є найбільш тісно пов’язаними з підвищеним ризиком зайвої ваги у людей - носії двох копій варіантів мають до 70% більше шансів накопичити зайві кілограми.-.

Але, незважаючи на те, що це один з найвідоміших генів, механізми, що пов'язують його зі шкалою, все ще були невідомі науці.

Зараз група дослідників за участю іспанців внесла свій внесок у з’ясування цих стосунків ще трохи. І їх результати, опубліковані в останньому номері журналу Nature, показують, що їх роль більше стимулюючий, ніж виконавчий.

Насправді мутації FTO пов'язані з іншим геном, IRX3, який знаходиться в іншій віддаленій хромосомній області і бере участь у формуванні нервової системи, серця та нирок. За даними нового розслідування, саме останнє, з мозку, має більш прямий вплив на ожиріння.

"До цього часу ми шукали не в тому місці. Наші дані представляють зміну точки зору, оскільки вони вказують, що ключовим фактором є IRX3", зазначає EL MUNDO Жозе Луїс Гумез-Скармета, дослідник CSIC в Андалузькому центрі розвитку біології та один з головних підписантів роботи.

За словами цього експерта, до цього часу вважалося, що мутації, виявлені в FTO, впливали на перемикачі, які вмикали або вимикали експресію цього самого гена. Гіпотеза була підкріплена кількома дослідженнями, які показали, що відсутність функції FTO породжує худорлявих мишей і що її посилення перетворюється на мишей із ожирінням.

Однак, завдяки різним геномним методам та з використанням зразків 153 особин європейського походження, його робота показала, що, справді, "локалізовані пов'язані з ожирінням мутації в FTO впливають на перемикачі, які контролюють експресію IRX3 в мозку"Ніби це пульт дистанційного керування.

Дослідники хотіли надійно перевірити роль IRX3, для чого провели експеримент на мишах. Їм вдалося ліквідувати ген IRX3 у кількох зразках, які, не дивлячись на ту саму дієту, багату жирами та фізичними навантаженнями, виявились значно тоншими - на 30% менше - ніж їхні однолітки. Крім того, як додає Гумез-Скармета, ці миші мали вищу частку коричневої жирової тканини, що пов'язано з кращим метаболічним профілем.

На наступному етапі вчені також виявили, що миші, що мають змінену функцію IRX3 в гіпоталамусі, області мозку, що регулює витрату енергії або схеми харчування, демонструють профіль, подібний до тих, у яких взагалі не було IRX3.

Це, за його словами, свідчить про те цей ген відіграє фундаментальну роль у регуляції маси тіла, що підсилює теорію про те, що генетична схильність до ожиріння знаходиться в головному мозку.

Наступним кроком, за словами Гумез-Скармети, буде визначення точно, "що таке контрольний посібник", який діє при експресії IRX3, і вивчення того, який набір генів також залежить від нього. "У нас відкрите вікно, тепер нам потрібно рухати його вгору-вниз, щоб продовжувати розуміти", підкреслює.