Дослідники вже працюють над розробкою вакцини проти грипу, яка забезпечить захист протягом усього життя, але також були проведені нові дослідження щодо ризиків випадків захворювання у людей похилого віку та методів прогнозування тяжкості інфекції.

досліджень

Новий тип вакцини може забезпечити довічний захист від грипу

Нові дослідження Неруського вірусологічного центру показують, що комбінована вакцина, виготовлена ​​з генів чотирьох основних штамів грипу, може забезпечити широкий захист від грипозної інфекції.

В результаті нового типу вакцини експериментальні тварини пережили летальні дози семи типів вірусу грипу, а тварини, які отримали більшу дозу вакцини, не захворіли. На відміну від цього, миші, яким вводили традиційну вакцину проти грипу, були заражені одними і тими ж штамами вірусів, тобто патогени успішно уникали імунної відповіді, спричиненої звичайним типом вакцини.

Дослідники прагнуть розробити вакцину, яку слід застосовувати лише один раз і забезпечувати захист протягом усього життя. Хоча ефективність нового підходу ще не продемонстрована у людей, керівник дослідження каже, що це видається перспективним способом розробки універсальної вакцини проти грипу.

«Сучасні програми та технології вакцинації проти грипу зменшують кількість інфекцій на 4,75 відсотка, а кількість госпіталізацій на 6,9 відсотка. Ми не сумніваємось, що немає необхідності в нових, більш ефективних технологіях вакцинації ».

Оскільки вірус грипу швидко мутує, і люди, тварини та птахи часто переносять збудника безсимптомно, важко розробити вакцину, яка зберігає свою ефективність у довгостроковій перспективі. Звичайна вакцина проти грипу містить ослаблений або вбитий вірус, який діє, викликаючи імунну відповідь проти гемаглютиніну (HA).

Ідеальна вакцина проти грипу забезпечує економічно вигідний, недорогий, довгостроковий імунітет, вимагає мало ін’єкцій та ефективна проти всіх варіантів вірусу.

На відміну від цього, основна проблема звичайної вакцинації полягає в тому, що важко передбачити, які штами спричинять найбільше інфекцій у найближчі роки, труднощі у безпечному виробництві та транспорті, своєчасне забезпечення достатніми запасами та погане лікування людей похилого віку. що ще більше збільшує і без того високий ризик у цій популяції.

Ефективність звичайних вакцин становить менше 60 відсотків, якщо вакцина відповідає циркулюючому в даний час штаму, і навіть нижча, якщо більшість інфекцій не спричинені цим штамом, ніж виявлений у вакцині. Експерти кажуть, що універсальна вакцина проти грипу може бути випущена приблизно в 2020-2025 роках.

Результати досліджень нового протигрипозного агента є сприятливими

Компанія, яка розробляє активну речовину балоксавір марбоксил, оголосила, що нова активна речовина значно скоротила час, необхідний для покращення симптомів грипу.

У клінічному дослідженні CAPSTONE-2 фази 3, порівняно з плацебо, час для полегшення симптомів становив 73,2 години у групі, що отримувала марксаксил балоксавіру, порівняно з 102,3 години у групі плацебо. Його оцінювали у пацієнтів з високим ризиком розвитку серйозних ускладнень (старше 65 років, супутні захворювання, такі як астма, хронічні захворювання легенів, ожиріння або серцеві захворювання).

Загалом, пацієнти добре переносили лікування балоксавіром-марбоксилом, і жодних проблем з безпекою виявлено не було. Тестовий продукт був розроблений компанією Shionogi і вже продається в Японії як Xofluza.

«Це перше дослідження фази 3, яке продемонструвало значну, клінічно значущу користь для групи пацієнтів з високим ризиком. Дослідження також підтверджує переваги використання балоксавіру марбоксилу, і ми хотіли б якомога швидше обговорити ці дані з регулюючим персоналом », - сказав керівник відділу розвитку продуктів Genentech.

Дослідження CAPSTONE-2 також показало, що балоксавір марбоксил ефективний проти грипу A/H3N2 та типу B (скорочуючи час до появи симптомів інфекції (медіана тривалості порівняно з плацебо з 75,4 години проти 100,4 години та 74 години відповідно). також підтвердив, що лікування балоксавіром та марбоксилілом полегшувало симптоми грипозної інфекції за коротший час у загальній популяції пацієнтів порівняно з осельтамівіром (73,2 години проти 81,0 години). у скороченні часу на полегшення симптомів (медіана тривалості 74,6 години проти 101,6 години).

Балоксавір-марбоксил був ефективнішим як плацебо, так і осельтамівіру з точки зору вторинних кінцевих точок, включаючи зменшення тривалості випадіння вірусу (медіана тривалості 48,0 годин проти 96,0 годин). Застосування антибіотиків також було меншим при застосуванні балоксавіру марбоксилілу, а частота ускладнень, пов’язаних з грипом, була нижчою, ніж у групі плацебо (3,4% та 2,8% проти 7,5% та 10,4% відповідно).

Частота виникнення побічних явищ також була нижчою у групі балоксавіру, що мала марксил (25,1%), ніж у групі плацебо (29,7%) або групі осельтамівіру (28,0%).

Балоксавір марбоксил є одноразовим пероральним препаратом для пацієнтів віком від 12 років, першим у новому класі противірусних препаратів, із принципово іншим механізмом дії, ніж продукти, що продаються в даний час. Очікується, що FDA вирішить наприкінці грудня дозволити продаж марксабоксилу балоксавіру в США.

Нещодавно виявлений вірусний маркер може допомогти передбачити тяжкість грипозної інфекції

Нові дослідження в журналі PLOS Pathogens виявили, що віруси грипу містять дефектний генетичний матеріал, який може активувати імунну систему, і менші концентрації цих молекул можуть погіршити перебіг грипу.

Пов’язаний вміст

Відмінності між вакцинами проти коронавірусу

Коронавірус - експериментальні вакцини Pfizer та Biontech можуть бути ефективними на дев'яносто відсотків

До сезону грипу в Німеччині готується рекордна кількість щеплень

Грипозна інфекція особливо небезпечна для немовлят, людей похилого віку та хворих із супутніми захворюваннями, але іноді важкі інфекції розвиваються і у здорових людей, що свідчить про те, що щороку циркулює все більше вірулентних та менш вірулентних штамів вірусів. Маркери, пов’язані з важкістю, вже визначені для деяких штамів, але загальний маркер, який можна використовувати для багатьох штамів, був би більш корисним.

Щоб визначити цей маркер, дослідники Іспанського національного центру біотехнологій зосередили свої дослідження на дефектних вірусних геномах. Ці молекули, які складаються з дефіцитної вірусної РНК, містяться в багатьох штамах вірусу грипу. Попередні дослідження показують, що ці молекули активують імунну систему у заражених експериментальних тварин, впливаючи тим самим на тяжкість інфекції.

Дослідники заразили культури клітин людини та миші різними штамами грипу A H1N1. Результати експерименту підтвердили, що перебіг інфекції був важчим у експериментальних мишей у випадку штамів з нижчим накопиченням ДВГ (дефектний вірусний геном).

Дослідники також розглянули геноми зразків, відібраних у пацієнтів, які перенесли важку або смертельну інфекцію під час пандемії свинячого грипу в 2009 році або пізніше. Тут дослідники виявили, що у штаму H1N1, який спричиняє важку інфекцію, накопичення DVG було значно нижчим, ніж у штамів грипу, що викликали більш слабкі симптоми.

Загалом, результати підтверджують, що низький рівень ДВГ може бути предиктором більш високого ризику важкої інфекції і може бути використаний у подальших дослідженнях для прогнозування тяжкості грипу та при розробці терапевтичної та профілактичної політики та стратегій.

Результати досліджень щодо нового препарату від грипу обнадійливі

Результати дослідження фази 2b топази підтверджують, що пімодивір (JNJ-63623872) значно зменшував вірусне навантаження протягом семи днів лікування порівняно з плацебо у дорослих пацієнтів з неускладненим грипом А.

Пацієнти, які отримували пімодивір та осельтамівір, також мали значно менші вірусні навантаження, ніж пацієнти, які отримували лише пімодивір.

Дані первинної кінцевої точки дослідження продемонстрували, що пімодивір суттєво знижував AUC вірусного навантаження. У дослідженні не спостерігалося значного ризику безпеки, найчастіше повідомлялося про побічні реакції з діареєю та нудотою. Діарея була частіше у пацієнтів, які отримували пімодивір у дозі 600 мг (у вигляді монотерапії або в комбінації), ніж у пацієнтів, які отримували 300 мг або плацебо.

Fimodivir було призначено для прискореного дозволу FDA у березні 2017 року, оскільки це недостатність у лікуванні хворих на грип, особливо у госпіталізованих пацієнтів або коли пацієнт має високий ризик розвитку ускладнень. Випробування фази 3 розпочались у другій половині 2017 року.

«Грип є однією з найсерйозніших глобальних загроз для громадського здоров'я сьогодні, і існує значний ризик через розвиток противірусної стійкості та відсутність ліків для госпіталізованих хворих на грип. Пімодивір призначений для надання терапевтичного варіанту для цих пацієнтів », - сказав віце-президент компанії з розробки ліків.

Пімодивір є першим представником нового класу ліків, інгібітором субодиниці РВ2 комплексу полімерази грипу А. Орієнтуючись на альтернативну частину процесу реплікації вірусу, пімодивір може бути ефективним у лікуванні інфекцій, спричинених вірусом грипу А, які вже розвинули стійкість до інших доступних противірусних засобів з різними механізмами дії.

У всьому світі щороку трапляється більше одного мільярда випадків грипу, а інфекція викликає близько 5 мільйонів серйозних захворювань та півмільйона смертей. На додаток до тягаря сезонного грипу, пандемії 20 і 21 століть також уособлюють загрозу, яку представляє вірус грипу: досить подумати про епідемію іспанського грипу 1918 року, яка призвела до 50 мільйонів смертей.

Грипозна інфекція може мати серйозні наслідки у госпіталізованих літніх людей

Експерти кажуть, що сезон цього року грипу обіцяє бути особливо важким, і тому клініцистам важливо негайно розпізнати, діагностувати та лікувати інфекцію у госпіталізованих пацієнтів, особливо у вразливих групах пацієнтів, таких як літні люди.

Однак дослідження, опубліковане в Журналі Американського товариства геріатрії, припускає, що госпіталізовані пацієнти старше 65 років рідше проходять тест на грип, ніж молоді пацієнти.

Кількість госпіталізацій та смертей через грипозну інфекцію є найбільшою серед пацієнтів літнього віку. Дослідники провели аналіз, щоб оцінити, чи будуть лікуючі лікарі проводити тест на грип у цих пацієнтів, коли виникають симптоми інфекції. Дослідження включало 1442 дорослих пацієнтів, які були госпіталізовані в США з приводу гострого респіраторного захворювання або лихоманки в період з листопада 2006 року по квітень 2012 року.

Дослідження показало, що 28 відсотків учасників пройшли тест на грип, який проводив медичний працівник. Середній вік пацієнтів, яким було наказано провести тест, становив 58 років, тоді як у неперевірених пацієнтів - 66 років, а у молодших пацієнтів частіше спостерігалася грипоподібна хвороба (71 проти 49 відсотків). Захворюваність на грипоподібні захворювання зменшувалась із віком: 63 відсотків у віці від 18 до 49 років, 60 відсотків у віці від 50 до 64 років та 48 відсотків у віці старше 65 років.

Лікарі-дослідники провели тест на грип у всіх пацієнтів, незалежно від тестів, замовлених медичним працівником. Майже 50 відсотків із 399 хворих на грип, підтверджених лабораторними дослідженнями, не проходили тестування на грип у лікарні.

«Грип є частою причиною госпіталізації в літньому віці, але багато разів інфекція все ще не діагностується. Лікарям важливо подумати про тестування на грип, оскільки противірусний препарат ефективний на ранній стадії, щоб можна було запобігти поширенню інфекції серед інших пацієнтів з високим ризиком ».