дитячому

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Нефрологія (Мадрид)

версія В онлайновій версії ISSN 1989-2284 версія В друкованій версії ISSN 0211-6995

Нефрологія (Мадр.) В т.33В No4В КантабріяВ В 2013

http://dx.doi.org/10.3265/Nefrologia.pre2013.Mar.11962В

Нефропатія IgM у дітей: клінікопатологічний аналіз

Нефропатія IgM у дітей: клінікопатологічний аналіз

1 Кафедра патології. Медичний факультет Університету Антіокія та Університетська лікарня Сан-Вісенте де Пагель. Медельян, Антіокія (Колумбія)
2 Нефрологічна служба. Медичний факультет Університету Антіокія та Університетська лікарня Сан-Вісенте де Пагель. Медельян, Антіокія (Колумбія)
3 Нефрологічна служба. Лікарня Пабло Тобон Урібе. Медельян, Антіокія (Колумбія)

Ключові слова: Хвороба мінімальних змін, клубочкові захворювання, вогнищевий та сегментарний гломерулосклероз, нефротичний синдром, IgM-нефропатія.

Ключові слова: Хвороба мінімальних змін, клубочкові захворювання, вогнищевий сегментарний гломерулосклероз, нефротичний синдром, IgM-нефропатія.

Вступ

Дві статті, опубліковані в 1978 році незалежними групами 1,2, розглядаються багатьма авторами як перші описи гломерулопатії, що характеризується дифузним відкладенням мезангіального імуноглобуліну М (IgM) у пацієнтів з важкою протеїнурією. Однак чотирма роками раніше було опубліковано дослідження, що описує біоптати нирок з переважно гломерулярними відкладеннями IgM, але у пацієнтів із стійкою або рецидивуючою гематурією 3. Хоча в цьому відношенні є суперечки, IgM-нефропатія (IgM) визначається своїми імунопатологічними характеристиками: наявністю IgM як єдиного імуноглобуліну або як домінантний, що знаходиться в мезангії та з глобальним та дифузним розподілом 1,2,4-18 . Гістологічні особливості варіюються в широких межах - від нормального зовнішнього вигляду клубочків, як при захворюванні на мінімальні зміни (NDE), до різного ступеня мезангіальної гіперклітинності та вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу (FSGS). Більшість останніх публікацій про IgMN описують його клінічну картину, що характеризується нефротичним синдромом (НС) або важкою протеїнурією, зі змінним прогнозом та реакцією на стероїди 1,2,5,14,19-21; небагато авторів описують випадки з ізольованою гематурією 3,13,18 .

Для діагностичного дослідження в кожному випадку зразки тканин нирки розділяли та обробляли для світлової мікроскопії та імунофлюоресценції; Зрізи товщиною 2 мкм були отримані з тканини біопсії, відібраної для звичайної світлової мікроскопії для гематоксиліну та еозину, трихрому Массона, періодичних плям срібла Шиффа та метенаміну. Імунофлуоресценція (для IgA, IgG, IgM, C3, C1q, κ та λ) мала важливе значення для визначення присутності відкладень IgM у мезангії та для виключення інших причин СН.

Усі включені випадки були класифіковані як первинне захворювання клубочків, оскільки одним із критеріїв виключення було інше захворювання, яке могло бути причиною гломерулопатії.

Дані про частоту представлені у відсотках; значення, в яких ми визначаємо показники дисперсії, представлені у вигляді медіан та мінімальних та максимальних значень через ненормальний розподіл даних.

Демографічні та клінічні дані

Таблиця 1. Демографічні та клінічні дані

HT: артеріальна гіпертензія.

Гістологічні та імунопатологічні дані

Таблиця 2. Гістологічні та імунопатологічні дані

NDE: хвороба мінімальних змін; ФСГС: вогнищевий сегментарний гломеруосклероз;
HM: мезангіальна гіперклітинність; ІФ: ​​імунофлюоресценція; IgM: імуноглобулін М.

Клінічна еволюція

Під час шестимісячного спостереження ми виявили, що 7 пацієнтів (53,8%) продовжували з протеїнурією в нефротичному діапазоні, 2 з персистували з протеїнурією в нефротичному діапазоні, а у 4 пацієнтів протеїнурія зникла. Однак наприкінці спостереження 7 пацієнтів були класифіковані як НС з частими рецидивами (53,8%), п'ять стероїдорезистентних (38,5%) та один стероїдозалежний (7,7%).

100% пацієнтів отримували стероїди та антипротеїнні ліки; у 4 з них (30,7%) це було єдине отримане ліки; 3 з 13 (23,1%) отримували циклофосфамід, 5 (38,4%) мікофенолат, 1 пацієнт астемізол (7,7%) і 1 пацієнт (7,7%) циклоспорин.

Порівнюючи результати біопсії нирок з еволюцією пацієнтів, ми виявили, що всі пацієнти з ФСГС були резистентними до стероїдів; навпаки, у пацієнтів з дифузною мезангіальною гіперклітинністю 83,3% (5/6) були класифіковані як часті рецидиви, а 16,6% - як кортикорезистентні (табл. 3). Що стосується застосовуваного лікування, то з пацієнтів, стійких до стероїдів, 1 отримував циклоспорин, 3 мікофенолат і 1 лише стероїди та еналаприл; цей останній пацієнт повідомив про швидке погіршення функції нирок, що може пояснити невикористання другого імунодепресанта (таблиця 3).

Таблиця 3. Гістологічні дані та лікування

У двох пацієнтів (14,3%) спостерігалося порушення функції нирок (нетермінальне), у одного з гістологічних знахідок ФСГС, а у іншого - діагноз дифузної мезангіальної гіперклітинності. Всі троє пацієнтів з гіпертонічною хворобою продовжували з високим рівнем артеріального тиску, незважаючи на лікування.

Згідно з оглядом баз даних, це перше дослідження, проведене в нашій країні щодо клінічних, гістологічних та імунопатологічних характеристик дітей із IgMN. Із загальної кількості біоптатів нирок протягом досліджуваного періоду NIgM відповідав 5,17%, аналогічно тому, що повідомлялося в попередніх дослідженнях, де поширеність коливається в межах 4,8-7,8% 7,28-30 .

Характеристика наших пацієнтів свідчить про те, що IgMN зазвичай має резистентність до кортикостероїдів або кортикозалежність. Тим не менше; У показаннях до біопсії нирок у педіатричних хворих на НС є властива упередженість: біопсія проводиться лише у тих, хто має атипові клінічні особливості, кортикозалежність, часті рецидиви або резистентність до стероїдів. Тому неможливо точно знати, скільки пацієнтів із НС та реакцією на лікування мають дифузні мезангіальні відкладення IgM (NIgM). Незважаючи на це, багаторічне клінічне спостереження, порівнюючи пацієнтів з біопсією, що показує NDE або GEFS без відкладень IgM, та пацієнтів з IgM, дозволило б визначити важливість мезангіальних відкладень цього імуноглобуліну у відповіді на стероїди та прогноз на тривалий термін.

Наявність гематурії, яка є рідкісним виявленням у пацієнтів з НС через НДЕ, була частою у наших пацієнтів (50%), що є подібною до тієї, яка була виявлена ​​в деяких попередніх дослідженнях 7,9,10,25; однак ми не можемо визначити, чи є мезангіальний IgM безпосередньо пов’язаним із цією гематурією або причиною її виникнення; насправді у решти 50% пацієнтів з IgMN гематурії не виявлено. У більшості серій у пацієнтів спостерігається повна СН або мінлива протеїнурія; лише деякі автори включають випадки з ізольованою гематурією 3,13,18. У нашому центрі ми не виявили випадків пацієнтів з ізольованою гематурією (без протеїнурії) та імунопатологічними характеристиками IgMN.

На закінчення, це дослідження демонструє, що наявність дифузного мезангіального IgM у пацієнтів з нефротичним синдромом є не надто рідкісним виявленням, його клінічна картина була пов'язана з меншою реакцією на стероїди та більш агресивною поведінкою. Однак його довгостроковий прогноз ще не відомий, і для чітких висновків потрібні порівняльні дослідження з більш тривалим часом спостереження.

Бібліографічні посилання

1. Cohen A, Border W, Glassock R. Нефротичний синдром із гломерулярними мезангіальними відкладеннями IgM. Lab Invest 1978; 38 (5): 610-9. [Посилання]

2. Bhasin H, Abeulo J, Nayak R, Esparza A. Мезангіальний проліферативний гломерулонефрит. Lab Invest 1978; 39 (1): 21-9. [Посилання]

3. ван де Путте L, де ла Riviere G, Van Breda Vriesman PJ. Рецидивуюча або стійка гематурія. Ознака мезангіального відкладення імунного комплексу. N Engl J Med 1974; 290 (21): 1165-70. [Посилання]

4. Lawler W, Williams G, Tarpey P, Mallick N. IgM-асоційований первинно-дифузний мезангіальний проліферативний гломерулонефрит. J Clin Pathol 1980; 33 (11): 1029-38. [Посилання]

5. Cavallo T, Johnson M. Іммунопатологічне дослідження захворювання мінімальних змін клубочків з мезангіальними відкладеннями IgM. Нефрон 1981; 27 (6): 281-4. [Посилання]

6. Kanemoto K, Ito H, Anzai M, Matsumura C, Kurayama H. ​​Клінічне значення відкладення IgM та C1q в мезангії при дитячому ідіопатичному нефротичному синдромі. J Nephrol 2013; 26 (2): 306-14. [Посилання]

7. Mubarak M, Kasi J, Shakeel S, Lanewala A, Hashmi S, Akhter F. Клінікопатологічні характеристики та стероїдна відповідь IgM-нефропатії у дітей із ідіопатичним нефротичним синдромом. APMIS 2011; 119 (3): 180-6. [Посилання]

8. Donia A, Sobh M, Moustafa F, Bakr M, Foda M. Клінічне значення та довгострокова еволюція мінімальних змін гістопатологічних варіантів та IgM-нефропатії серед єгиптян. J Nephrol 2000; 13: 275-81. [Посилання]

9. Myllym¤¤ki J, Saha H, Mustonen J, Helin H, Pasternack A. IgM-нефропатія: клінічна картина та довгостроковий прогноз. Am J Kidney Dis 2003; 41: 343-50. [Посилання]

10. Kishimoto H, Arakawa M. Клініко-патологічна характеристика мезангіального проліферативного гломерулонефриту з переважним відкладенням IgM. Clin Exp Nephrol 1999; 3: 110-5. [Посилання]

11. Jungthirapanich J, Singkhwa V, Watana D, Futrakul P, Sensirivatana R, Yenrudi S. Значення тубулоінтерстиціального фіброзу при дитячій IgM-нефропатії. Нефрологія 1997; 3 (4): 509-14. [Посилання]

12. Mampaso F, Gonzalo A, Teruel J, Losada M, Gallego N, Ortuno J, et al. Мезангіальні відкладення IgM у пацієнтів з нефротичним синдромом. Клін Нефрол 1981; 16 (5): 230-4. [Посилання]

13. Helin H, Mustonen J, Pasternack A, Antonen J. IgM-асоційований гломерулонефрит. Нефрон 1982; 31: 11-6. [Посилання]

14. Теджані А, Нікастрі А. Мезангіальна IgM-нефропатія. Нефрон 1983; 35: 1-5. [Посилання]

15. Hsu H, Chen W, Lin G, Chen L, Kao S-L, Huang CC та ін. Клінічне та імунопатологічне дослідження мезангіальної IgM-нефропатії: повідомлення про 1 випадок. Гістопатологія 1984; 8 (3): 435-46. [Посилання]

16. Кордон WA. Відмежування мінімальних змін захворювання від мезангіальних розладів. Kidney Int 1988; 34 (3): 419-24. [Посилання]

17. Kopolovic J, Shvil Y, Pomeranz A, Ron N, Rubinger D, Oren R. IgM нефропатія: морфологічне дослідження, пов'язане з клінічними висновками. Am J Nephrol 1987; 7: 275-80. [Посилання]

18. Saha H, Mustonen J, Pasternack A, Helin H. Клінічне спостереження за 54 пацієнтами з IgM-нефропатією. Am J Nephrol 1989; 9: 124-8. [Посилання]

19. Gonzalo A, Mampaso F, Gallego N, Quereda C, Fierro C, Ortu® J. Клінічне значення IgM-мезангіальних відкладень при нефротичному синдромі. Нефрон 1985; 41 (3): 246-9. [Посилання]

20. Ji-Yun Y, Melvin T, Sibley R, Michael A. Немає доказів специфічної ролі IgM у мезангіальній проліферації ідіопатичного нефротичного синдрому. Kidney Int 1984; 25: 100-6. [Посилання]

21. Shakeel S, Mubarak M, Kazi J, Lanewala A. Поширеність та клініко-патологічний профіль IgM-нефропатії у дітей із стероїдорезистентним нефротичним синдромом в одному центрі в Пакистані. J Clin Pathol 2012; 65 (12): 1072-6. [Посилання]

22. Pardo V, Riesgo I, Zilleruelo G, Strauss J. Клінічне значення мезангіальних відкладень IgM та мезангіальної гіперклітинності при мінімальних змінах нефротичного синдрому. Am J Kidney Dis 1984; 3 (4): 264-9. [Посилання]

23. Вільчес А, Тернер Д, Камерон Дж, Огг С, Клантлер С, Вільямс Д. Значення відкладення мезангіального IgM при «мінімальних змінах» нефротичному синдромі. Lab Invest 1982; 46 (1): 10-5. [Посилання]

24. Habib R, Girardin E, Gagnadoux M, Hinglais N, Levy M, Broyer M. Імунопатологічні дані при ідіопатичному нефрозі: Клінічне значення імунних відкладень клубочків. Педіатр Нефрол 1988; 2 (4): 402-8. [Посилання]

25. Hsu H, Chen W, Lin G. Клінічне та імунопатологічне дослідження мезангіальної IgM-нефропатії: Звіт про 41 випадок. Гістопатологія 1984; 8 (3): 435-46. [Посилання]

26. Trachtman H, Carroll F, Phadke K. Швидкість ураження мінімальними змінами у дітей із ранньочастотним рецидивуючим стероїдним нефротичним синдромом. Am J Nephrol 1987; 7: 13-7. [Посилання]

27. Lin C, Chu C. Дослідження циркулюючих імунних комплексів та субпопуляцій лімфоцитів при дитячій IgM-мезангіальній нефропатії. Нефрон 1986; 44: 198-203. [Посилання]

28. Zeis P, Kavazarakis E, Nakopoulou L, Moustaki M, Messaritaki A, Zeis M, et al. Гломерулопатія з мезангіальними відкладеннями IgM: тривале спостереження за 64 дітьми. Pediatr Int 2001; 43 (3): 287-92. [Посилання]

29. Сінгай А, Ванікар А, Гоплані К, Канодія К, Патель Р, Сутар К та ін. Імуноглобулін M нефропатія нефропатія у дорослих та підлітків в Індії: одноцентрове дослідження природничої історії. Indian J Pathol Microbiol 2011; 54 (1): 3-6. [Посилання]

30. Lanewala A, Mubarak M, Akhter F, Aziz S, Bhatti S, Kazi J. Структура педіатричної ниркової хвороби, що спостерігається у місцевих біоптатах нирок у Пакистані. J Nephrol 2009; 22 (6): 739-46. [Посилання]

31. Little M, Dorman A, Gill D, Walshe J. Mesangioproliferative glomerulonephritis with IgM deposition: клінічні характеристики та результат. Ren Fail 2000; 22 (4): 445-57. [Посилання]

32. Аллен В.Р., Тревіс Л.Б., Кавалло Т., Браухард Б.Х., Каннінгем Р.Дж. Імунні відкладення та мезангіальна гіперклітинність при мінімальних нефротичних синдромах: клінічне значення. J Pediatr 1982; 100 (2): 188-91. [Посилання]

Адреса для листування:
Ліна М. Серна-Ігуїта,
Нефрологічна служба,
Лікарня Пабло Тобон Урібе,
Транверсаль 39 до номера 71-57. Кв. 501.
Кантабрія Real Building, Медельян, Антіокія, Колумбія
[email protected]
[email protected]

Надіслано на огляд: 9 лютого 2013 р
Прийнято: 4 березня 2013 р

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons