Збільшення продукування мікроРНК сприяє прогресуючому погіршенню роботи м’язів на мишачій моделі м’язової дистрофії Дюшенна

Мадрид | 03 · 01 · 12 | 20:01

терапевтичні

Поділіться статтею

Нові терапевтичні мішені проти м’язової дистрофії.

Група іспанських дослідників описала, як збільшене вироблення мікроРНК сприяє прогресуючому погіршенню роботи м'язів на мишачій моделі М'язова дистрофія Дюшенна (DMD), згідно з дослідженням, опублікованим у журналі "Журнал клітинної біології'.

У міру старіння пацієнтів з ДМД їх пошкоджені м’язові клітини поступово замінюються фіброзною тканиною, багатою на колаген; Цей фіброз м’язів частково зумовлений фактором росту TGF-бета, який є дуже активним у хворих на ДМД, однак досі не було відомо, як цей цитозин сприяє фіброгенезу. Пура Муньос-Кановес, з Університет Помпея Фабри.

MiR-21 збільшується у продукуючих колаген фібробластах у хворих на ДМД та у мишей, у яких розвиваються симптоми захворювання, подібні до м’язової дистрофії людини; Інгібування miR-21 знижує рівень колагену та запобігає - або навіть повертає назад - фіброгенез у уражених тварин.

Дослідники також зауважили, що активність TGF-бета та вироблення miR-21 регулюються балансом між двома позаклітинними факторами: uPA-протеаза, що активує TGF-бета-, та її інгібітором PAI-1. У мишей із цим захворюванням фіброз розвивався швидше за відсутності PAI-1, але ці симптоми можна зменшити шляхом інгібування uPA препаратом або siRNA.

LІнгібітори TGF-бета запобігають фіброз м’язів, але мають шкідливі побічні ефекти; це дослідження припускає, що uPA або miR-21 є привабливими альтернативними терапевтичними цілями.