tbl flm 3x28
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст рішення про зміну дозволу на продаж лікарського засобу, реєстраційний номер: 2010/05361-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна червона таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Естрадіол 1 мг (у вигляді напівгідрату)
Одна біла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Естрадіол 1 мг (у вигляді напівгідрату) та норетистерон ацетат 1 мг.
Допоміжна речовина: лактоза моногідрат
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Червоні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, із гравіруванням NOVO 282.
Діаметр таблетки: 6 мм.
Білі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, гравіровані NOVO 283.
Діаметр таблетки: 6 мм.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1. Терапевтичні показання
Гормональна замісна терапія (HSL) при симптомах дефіциту естрогену у жінок в постменопаузі принаймні через 6 місяців після останньої менструації.
Для профілактики остеопорозу у жінок в постменопаузі з високим ризиком розвитку переломів, які не переносять або протипоказані іншим препаратам, дозволеним для профілактики остеопорозу.
Недостатньо досвіду лікування жінок старше 65 років.
4.2. Дозування та спосіб введення
Novofem - це безперервний послідовний препарат для замісної гормональної терапії (HSL). Естроген дозується постійно. Прогестаген додають протягом 12 днів у кожному 28-денному циклі послідовно.
Щодня вводять одну таблетку наступним чином: лікування естрогеном (таблетка, вкрита червоною плівковою оболонкою) протягом 16 днів, потім лікування естрогеном/гестагеном (таблетка, вкрита білою плівкою) протягом 12 днів.
Після споживання останньої білої таблетки лікування продовжують наступного дня першою червоною таблеткою з нової упаковки. Менструально-подібні кровотечі зазвичай виникають на початку нового циклу лікування.
У жінок, які не приймають ГСЛ, або у жінок, які переходять від постійного комбінованого ГСЛ, лікування можна розпочати в будь-який день. У жінок, які переходять від послідовного ХСЛ, його слід починати на наступний день після закінчення попереднього лікування.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найнижчу ефективну дозу за найкоротший термін лікування (див. Також розділ 4.4).
Перехід на більш високу дозу комбінованого ліки може бути призначений, якщо через три місяці симптомів недостатньо.
Якщо пацієнт забув прийняти таблетку, він повинен прийняти таблетку якомога швидше протягом наступних 12 годин. Якщо минуло більше 12 годин, таблетку слід викинути. Забуття прийому дози може збільшити ймовірність раптової кровотечі та плямистості.
4.3. Протипоказання
- Підтверджений, минулий або підозрюваний рак молочної залози
- Підтверджені або підозрювані естрогензалежні пухлини (наприклад, пухлина ендометрія)
- Недіагностована вагінальна кровотеча
- Гіперплазія ендометрію, що не лікується
- Попередні або поточні венозні тромбоемболічні захворювання (тромбоз глибоких вен, легенева емболія)
- Відомі тромбофільні розлади (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну (див. Розділ 4.4)
- Активні або попередні артеріальні тромбоемболічні захворювання (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда)
- Гостра або хронічна хвороба печінки, або якщо така хвороба печінки подолана, а тести функції печінки не нормалізуються
- Відома гіперчутливість до препарату або до будь-якої з допоміжних речовин
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Лікування симптомів постменопаузи ГСЛ слід розпочинати лише щодо симптомів, які негативно впливають на якість життя. У всіх випадках ризик та користь повинні бути ретельно оцінені принаймні раз на рік, а HSL слід продовжувати лише до тих пір, поки користь перевищує ризик.
Перед початком або відновленням ГСЛ необхідно взяти повну особисту та сімейну історію хворого. Медичні огляди (включаючи обстеження органів малого тазу та молочної залози) можуть свідчити про протипоказання та небезпеку використання. Під час лікування рекомендуються регулярні огляди, кількість та спрямованість яких адаптується до конкретного пацієнта. Жінки повинні повідомляти лікаря або медсестру про будь-які зміни в грудях (див. “Рак молочної залози” нижче). Обстеження, що включають відповідні методи візуалізації, наприклад Мамографія повинна проводитися відповідно до загальноприйнятої скринінгової практики та повинна бути адаптована до клінічних потреб конкретного пацієнта.
Стани, що вимагають посиленого нагляду
Якщо є будь-яка з наведених нижче умов, або виникло та/або погіршилося під час вагітності або після попереднього гормонального лікування, пацієнти повинні бути під пильним наглядом. Слід мати на увазі, що наступні стани можуть, у рідкісних випадках, повторюватися або погіршуватися під час лікування Новофом:
- Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
- Фактори ризику тромбоемболічних подій (див. Нижче)
- Фактори ризику естрогензалежних пухлин, напр. спадковість раку молочної залози першого ступеня
- Печінкові розлади (наприклад, аденома печінки)
- Діабет із судинними захворюваннями або без них
- Мігрень або (сильний) головний біль
- Системний червоний вовчак
- Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
Причини негайного припинення лікування
Лікування необхідно негайно припинити, якщо виникає протипоказання, а також у наступних випадках:
- Жовтяниця або погіршення функції печінки
- Значне підвищення артеріального тиску
- Нова поява головних болів при мігрені
Гіперплазія ендометрія та карцинома
У жінок з інтактною маткою ризик гіперплазії ендометрія та раку підвищується, коли естрогени даються самостійно протягом тривалого часу. Зафіксований підвищений ризик раку ендометрію у жінок, які приймають естрогени лише, коливається в 2-12 разів, ніж у жінок, які не приймають естрогени, залежно від тривалості лікування та дози естрогенів (див. Розділ 4.8). Підвищений ризик може зберігатися більше 10 років після припинення лікування.
Додавання прогестагену циклічно щонайменше 12 днів на місяць/28-денний цикл або постійне комбіноване лікування естрогеном-гестагеном жінок, які не перебувають після гістеректомії, запобігає цьому підвищеному ризику, пов’язаному з HSL, лише естрогенами.
Протягом перших місяців лікування можуть виникати міжменструальні кровотечі та кров’янисті виділення. Якщо кровотеча або кров’янисті виділення тривають після перших місяців лікування, виникають після певного періоду лікування або зберігаються після припинення лікування, слід визначити причину кровотечі. Обстеження може включати біопсію слизової оболонки матки для виключення злоякісного захворювання ендометрія.
Загальні дані свідчать про те, що підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінований естроген-прогестагенний HSL або HSL лише з естрогенами, залежить від тривалості застосування HSL.
Рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження, Ініціатива охорони здоров'я жінок (WHI) та епідеміологічні дослідження, що включають дослідження "Мільйон жінок" (MWS), постійно показують підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінований естроген-прогестагенний HSL. Підвищений ризик з'являється приблизно через 3 роки використання. (див. розділ 4.8).
Для цілого ХСЛ надмірний ризик стає очевидним через кілька років лікування, але повернення до нормальних значень відбувається через кілька (максимум п’ять) років після припинення лікування.
HSL, особливо комбінована естроген-гестагенна терапія, збільшує щільність мамографії, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Рак яєчників набагато рідше раку молочної залози. Довготривале (принаймні 5-10 років) вживання естрогену лише HSL асоціюється із дещо підвищеним ризиком раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, в тому числі дослідження WHI, припускають, що тривале застосування комбінованого HSL може спричиняти подібний або дещо нижчий ризик (див. Розділ 4.8).
HSL асоціюється з 1,3- до 3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад тромбоз глибоких вен або легенева емболія. Подібні випадки більш вірогідні в перший рік ГСЛ, ніж пізніше (див. Розділ 4.8).
У пацієнтів з відомими тромбофільними станами підвищений ризик розвитку ВТЕ і HSL може сприяти цьому ризику. Тому HSL протипоказаний цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
Загальновизнані фактори ризику ВТЕ включають вживання естрогену, старший вік, серйозні оперативні втручання, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг/м 2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозу у ВТЕ.
Як і у всіх пацієнтів, слід розглянути профілактичні заходи для запобігання післяопераційному ВТЕ. Якщо після планової операції ймовірна тривала іммобілізація, рекомендується тимчасово припинити HSL за 4-6 тижнів до операції. Не слід відновлювати лікування, поки пацієнт не буде повністю мобілізований.
У жінок, які не мають особистої історії ВТЕ, але мають історію родичів першого ступеня в молодому віці, скринінг може бути розглянутий після ретельного розгляду щодо його обмежень (скринінг визначає лише деякі тромбофільні дефекти).
Якщо виявлено тромбофільний дефект, який виділяється з тромбозом у членів сім'ї або є "важким" (наприклад, дефіцит антитромбіну, білка S, білка С або поєднання дефектів), HSL протипоказаний.
Жінкам, які вже перебувають на хронічній антикоагулянтній терапії, потрібна ретельна оцінка співвідношення користь/ризик використання ВСГ.
Якщо після початку лікування розвивається ВТЕ, прийом препарату слід припинити. Пацієнти повинні негайно звернутися до свого лікаря, якщо вони помітять можливі тромбоемболічні симптоми (наприклад, болюча набряклість ноги, раптовий біль у грудях, задишка).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
У рандомізованих контрольованих дослідженнях відсутні дані про захист від інфаркту міокарда у жінок із ішемічною хворобою серця або без неї, які отримували комбінований естроген-прогестановий або естрогенний HSL.
Відносний ризик розвитку ішемічної хвороби серця під час застосування комбінованого естроген-прогестагену HSL дещо підвищений. Оскільки основний абсолютний ризик ішемічної хвороби серця сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ішемічної хвороби серця через вживання естрогену прогестагену дуже низька у здорових жінок поблизу менопаузи, але зростатиме з віком.
Ішемічний інсульт
Комбінована естроген-прогестагенова терапія та естрогенна терапія лише у 1,5 рази збільшують ризик розвитку ішемічного інсульту. Цей відносний ризик не змінюється з віком та часом від менопаузи. Однак, оскільки базовий ризик інсульту сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ГСЛ, зростатиме з віком (див. Розділ 4.8).
Естрогени можуть спричинити затримку рідини, а тому за пацієнтами із серцевою або нирковою дисфункцією слід ретельно стежити.
Естрогени можуть викликати або погіршити симптоми набряку Квінке, особливо у жінок зі спадковим набряком Квінке.
Під час терапії естрогенами або HSL слід ретельно спостерігати за жінками з уже наявною гіпертригліцеридемією, оскільки в рідкісних випадках спостерігається значне збільшення рівня тригліцеридів, що призводить до панкреатиту, як описано при терапії естрогенами.
Естрогени підвищують рівень тиреоїдного зв’язуючого глобуліну (TBG), спричиняючи збільшення циркулюючих тиреоїдних гормонів, виміряних йодозв’язуючим білком (PBI), рівнями T4 (на колонці або радіоімунологічним аналізом) або рівнями T3 (за допомогою радіоімунологічного аналізу). Поглинання T3 зменшується, що відображає збільшення TBG. Концентрації вільного Т4 і вільного Т3 незмінні. Інші білки, що зв'язуються, можуть бути підвищеними в сироватці крові, наприклад кортикоїд-зв’язуючий глобулін (CBG), глобулін, що зв’язує статеві гормони (SHBG), що призводить до збільшення кількості циркулюючих кортикостероїдів або статеві стероїди. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів незмінна. Інші білки плазми можуть бути підвищеними (ангіотензиноген/субстанція реніну, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмін).
HSL не покращує когнітивні функції. Є дані про підвищений ризик можливої деменції у жінок, які розпочали безперервний комбінований або лише естрогенний ЛПНЩ після 65 років.
Таблетки Новофем містять лактозу моногідрат. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5. Наркотичні та інші взаємодії
Метаболізм естрогенів і прогестагенів може посилюватися при одночасному застосуванні речовин, які стимулюють ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема ферменти цитохрому Р 450, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та протиінфекційні засоби (наприклад, рифабутин, невірапін, ефавіренц ).
Ритонавір та нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори, мають індукуючі властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами. Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів і прогестагенів.
Клінічно посилений метаболізм естрогенів та прогестагенів може спричинити зменшення ефекту та зміни профілю маткових кровотеч.
Препарати, що пригнічують активність метаболізуючих мікросомальний фермент печінки, напр. кетоконазол, може підвищити рівень циркулюючих ліків Новофему.
Одночасне застосування циклоспорину може спричинити підвищення рівня циклоспорину, креатиніну та трансаміназ у крові через зменшення печінкового метаболізму циклоспорину.
При спільному призначенні антибіотиків, напр. пеніцилінів та тетрациклінів, може спостерігатися зниження рівня естрадіолу.
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Новофем не призначається під час вагітності.
Якщо під час лікування Новофом виявлено вагітність, лікування слід негайно припинити.
Клінічні дані обмеженої кількості вагітних, що перебувають під впливом, вказують на несприятливий вплив норетистерону на плід. Коли застосовуються більш високі дози, ніж ті, що зазвичай застосовуються при ОК та ГСЛ, спостерігається маскулінізація жіночого плоду.
Результати більшості епідеміологічних досліджень, що описують значне ненавмисне вплив на плід комбінацій естрогенів і прогестагенів, не вказують на тератогенний або ембріотоксичний ефект.
Новофем не показаний під час лактації.
4.7. Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з машинами
Вплив Novofem на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами невідомий.
4.8. Побічні ефекти
Найчастіше повідомляються побічні явища, що виникають під час лікування в клінічних випробуваннях з подібними Новофемом лікарськими препаратами HSL, - це чутливість грудей та головний біль (повідомляється у ≥ 10% пацієнтів). Перелічені нижче несприятливі явища можуть виникати під час лікування естроген-гестагеном. Їх частота визначається клінічними випробуваннями, пов’язаними з HSL-подібними лікарськими засобами, такими як Novofem, та постмаркетинговими випробуваннями Novofem.