Оцінка стану здоров'я у пацієнтів з фенілкетонурією

Оцінка стану здоров'я пацієнтів з фенілкетонурією

Доктор Османі Альварес Панеке, магістр. Дра Галина Гальцеран Шакон, II доктор Таня де Заяс Гальцеран, I доктор Давід Юніор Веласко Пенья, I д-р Рікардо Мартінес Рамірес, I магістр. Дра. Тетяна Зойла Очоа Рока I

I Університетська поліклініка "Рене Авіла Рейєс". Ольгін, Куба.
II дитяча лікарня "Octavio de la Concepción y de la Pedraja". Ольгін, Куба.

Ключові слова: фенілкетонурія, амінокислотна хвороба, метаболізм.

Серед вроджених помилок обміну речовин виділяється частота захворювання фенілкетонурія - захворювання, яке, незважаючи на досягнення, досягнуті в процесі ранньої діагностики та лікування, продовжує залишатися проблемою здоров’я. Той факт, що ще не вдалося виправити вроджений дефект, що його утворює, не дозволяє краще контролювати, тому пошук рішення стає проблемою для біохіміків, генетиків та науковців загалом.

Фенілкетонурія або фенілпіровиноградна олігофренія - найвідоміша з усіх вроджених аміноацидопатій, це спадковий розлад, який виникає приблизно в 10/100 000 живонароджених. Його відкриття Асбойн Фолленгом відбулося в 1934 р., Коли в сечі хворих з розумовою відсталістю були виявлені фенілпіровиноградна та фенілоцтова кислота. 1-3 У 1961 році був розроблений успішний тест для колективного виявлення фенілаланіну у новонароджених. Він базувався на тому, щоб помістити краплю крові на фільтрувальний папір і дати їй висохнути для проведення аналізу на пригнічення бактерій. 3

Програми системного виявлення розпочалися на Кубі у 1980 р. Із застосуванням тесту Гатрі, який став масовим у 1986 р., І сьогодні відомий як скринінг новонароджених. 4

Класичну фенілкетонурію можна визначити як захворювання, спричинене вродженою помилкою метаболізму, при якій спостерігається повний дефіцит печінкового ферменту фенілаланінгідроксилази. Дефіцит цього ферменту унеможливлює метаболізм незамінної амінокислоти - фенілаланіну. Збільшення цього в крові та метаболітів, що виникають внаслідок розвитку альтернативних метаболічних шляхів, призводить до низки порушень, серед яких прогресуюча розумова відсталість є найбільш серйозною шкодою. 5,6 Критеріями класичної фенілкетонурії є:

1. Рівень фенілаланіну в плазмі більше 20 мг/дл.

2. Нормальний рівень тирозину менше 3 мг/дл.

3. Збільшення виведення із сечею метаболітів фенілаланіну (фенілпіровиноградної кислоти та/або гідроксифенілоцтової кислоти).

4. Нормальна концентрація кофактора тетрагідробіоптеріна.

У нашій країні на національному рівні тест Гатрі вказується між 5 і 15 днями під час першої консультації по догляду за дитиною, у вашій зоні здоров'я або в лікарні для матері та дитини. Коли цей тест показує, що рівень фенілаланіну підвищений, слід визначати рівень крові та тироксин. Як тільки пацієнту з фенілкетонуріком буде поставлений діагноз і розпочато лікування, його слід підтримувати протягом усього життя. Спочатку вважалося, що після завершення дозрівання мозку припинення дієти з низьким вмістом фенілаланіну не повинно мати негативного впливу на майбутні інтелектуальні здібності або початкову поведінку; однак спостерігались різні реакції на порушення дієтичного контролю рівня фенілаланіну в крові. 5,6 Навіть пропонується, щоб пацієнти старшого віку, які ніколи не отримували лікування, покращували свою гіперактивність та агресивність за допомогою дієти з низьким вмістом фенілаланіну.

У нашій країні найвідомішими препаратами, що не містять фенілаланіну, є ФКУ 2500 г і ФКУ 3500 г (абревіатура англійською мовою фенілкетонурія), від німецької корпорації Milupa Metabolic, які мають високий вміст білка щодо споживання енергії. Програма, яка була масово впроваджена на Кубі в 1986 році, робить нашу країну однією з небагатьох, яка масово підтримує всіх новонароджених, що дозволило зменшити симптоми, і навіть досягло того, що багато з цих дітей мають абсолютно нормальний інтелект. Це мотивує, що, незважаючи на обстеження всіх новонароджених, існує мало досліджень, які оцінюють, що сталося з інтелектуальним та харчовим розвитком цих діагностованих пацієнтів. Через вищезазначене формулюється така наукова проблема: як поводився стан здоров’я пацієнтів з фенілкетонурією в Ольгіні з січня 1986 року по жовтень 2012 року? Виходячи з попередньої проблеми, метою є оцінка стану здоров’я пацієнтів з фенілкетонурією в Ольгіні з січня 1986 року по жовтень 2012 року.

Ретроспективне описове дослідження було проведено в дитячій лікарні "Octavio de la Concepción y la Pedraja", яке полягало у визначенні стану здоров'я пацієнтів з діагнозом фенілкетонурія з січня 1986 року по жовтень 2012 року. Всесвіт дослідження складався з 12 пацієнтів з діагноз фенілкетонурія. Всім, хто складав зразок, щомісяця проходили метаболічні тести з моменту встановлення діагнозу (визначення фенілаланіну) та психологічних досліджень.

Інтелектуальну оцінку проводив дефектолог, який входить до складу мультидисциплінарної групи Провінційного генетичного центру, яка застосовувала тест інтелекту, груповий тест уваги та психометричний тест (невербальний тест інтелекту Вейля). 7 Беручи до уваги коефіцієнт інтелекту (IQ), затверджений ВООЗ та PAHO, пацієнти з IQ між 50-69 р. Розглядалися як пацієнти з легкою розумовою відсталістю (RML), середньої розумової відсталості (RMM) з IQ між 35-49, пацієнти з важкою або важкою розумовою відсталістю (RMS) з коефіцієнтом інтелекту між 20-34. Слід зазначити, що для визначення розумової відсталості, крім IQ, оцінюється розвиток пацієнтів, їхній освітній рівень, а також рівень соціальної та освітньої адаптації. 8

Студентами вважали тих, хто перебуває у школі для дітей з нормальним розвитком або в університетах; як працівники - ті пацієнти, які пов’язані з роботою, професійною чи ні; і як домогосподарки - пацієнтам, які створили дім і працюють у ньому. Інваліди - це ті, хто через слабкий інтелектуальний розвиток не здатний здійснювати будь-який інший вид трудової діяльності.

Дивлячись на таблицю 1, спостерігається, що 8 пацієнтів мають хороший метаболічний контроль, що становить 66,6%, і лише 2 - поганий контроль (16,7%), а також 7 інтелектуально нормальних пацієнтів (58,3%), що збігається з тими, хто має хороший метаболічний контроль, і 2 з MSY (16,7%).

З пацієнтів, яким поставили діагноз після 1986 р., 100% мають нормальний інтелект (5), з діагнозу до 1986 р. 42,9% мають РМЛ (3), а 28,6% мають РМС (ці 2 пацієнти не покращили свій статус через похилий вік на початку лікування) (Таблиця 2).

пацієнтів

Відповідно до соціальної інтеграції пацієнтів, яким було поставлено діагноз до 1986 року, 28,6% є інвалідами, що збігається з показниками 2 із середньоквадратичною ефективністю, і стільки ж домогосподарка. З діагностованих після 1986 року 80% навчаються, один закінчує юридичні студії, а інші 20% працюють (Таблиця 3).

Таблиця 4 описує кількість пацієнтів згідно з оцінкою харчування, і 10 з них виявляються евтрофічними для 83,3%, а 2 мають надлишкову вагу (16,7%). При аналізі найважливіших клінічних проявів 2 пацієнти, яким діагностовано поза програмою, показали епілепсію (28,6%), а 57,14% - зміни шкіри (4). З діагностованих в рамках програми лише у 2 спостерігаються зміни кісток (28,6%), симптоми, що повторюються у тих самих пацієнтів (Таблиця 5).

Кубинською програмою скринінгу гіперфенілаланінемії у новонароджених було вивчено понад два мільйони новонароджених у період з 1986 по 2012 рік. Під час розвитку програми на цьому етапі очевидно, що її охоплення значно зросло і досягло рівня до 97 %, що перевищує показники інших країн. 9 Це зростання розпочалось у 1986 р. Із показниками 60%. На сьогоднішній день, проаналізовані в нашому дослідженні, в країні зареєстровано 67 пацієнтів з фенілкетонуріком, розподіл яких поширюється на всі провінції країни, з переважанням у нас.

МРТ є основним клінічним проявом цього захворювання, але його можна зупинити або уникнути за допомогою суворого контролю дієти пацієнтів, що, в свою чергу, визначає рівень фенілаланіну в крові. З вивчених випадків переважна більшість мала хороший метаболічний контроль, що збігається з пацієнтами з нормальним інтелектом. Під час спостереження за тими, у кого діагностовано Програму раннього виявлення, всі мають нормальний інтелект, на відміну від тих, яким діагностували до 1986 року, групу, в якій більшість має певний рівень МРТ. Ці результати збігаються з дослідженнями, проведеними на Кубі в 2002 році Гутьєрресом Гарсією10, в яких, так само, більшість пацієнтів, яким діагностували лише 3 роки після початку програми, вже показали зменшення МРТ. Дослідження, проведені в 2003 році в Сантьяго-де-Куба Рівасом Каніно та Касересом 11, показують, що більшість випадків, діагностованих програмою, мали нормальний інтелект - дослідження, яке включало 7 наших пацієнтів, народжених до створення програми.

У дослідженні, проведеному Рамальо, 12 років у Бразилії, зазначено, що більшість пацієнтів, які вчасно діагностували та лікували за допомогою дієти, коли вони підтримували хороший метаболічний контроль, мають нормальний інтелект. Це дослідження показує, що пацієнти, яким діагностується програма, мають цілком нормальний інтелект, оскільки своєчасне втручання дієти в них, а також у тих, хто діагностується поза програмою, дозволило разом із метаболічним моніторингом значно знизити рівень фенілаланіну. Періодична клініко-біохімічна оцінка дозволяє перевірити ефективність дієтичного лікування та модулювати його залежно від конкретного розвитку кожного випадку, забезпечити психологічну підтримку пацієнта та сім'ї, а також запропонувати альтернативні варіанти, якими вони повинні керуватися для їх адаптація та управління хворобою.

Повна інтеграція всіх пацієнтів у суспільство була однією з головних цілей з початку Програми. В даний час переважна більшість навчається і інтегрується в суспільство. Вільяверде, 13 в дослідженні, проведеному в Іспанії в 2005 році, повідомляє, що велика кількість пацієнтів, які отримували дієту, долучилася до дослідження або роботи. Рання стимуляція з неврологічної точки зору гарантує кращий розвиток кожної людини для максимізації її здібностей, а отже, кращу адаптацію до суспільства. Ведення систематичної допомоги міждисциплінарною командою (педіатром, психологом, дефектологом, логопедом, генетиком та лікарем загальної практики у своїй галузі охорони здоров’я) дозволяє цим пацієнтам легко інтегруватися в суспільство, а деякі навіть закінчують університетські дипломи. Підтримання стабільного режиму харчування та включення членів сім’ї до батьківських шкіл дозволяє покращити дієтичне та психологічне ведення пацієнтів.

Дієта цих пацієнтів нульова або дуже бідна білком тваринного походження, і вони також обмежені низкою продуктів рослинного походження. Статистичні дані Національної програми 9, відображені в 2006 році, погоджуються з тим, що дієта, незважаючи на те, що має низький вміст тваринного білка, може підтримувати нормальний харчовий статус у пацієнтів. Харчові дослідження, проведені Хіменесом 14 у Венесуелі, підтверджують, що харчовий статус 60% пацієнтів, які пройшли дослідження, є евтрофним. Комплексний догляд за дітьми та програма харчування, яка їм надається, є абсолютно безкоштовною завдяки соціалістичному характеру нашої Революції. Ринкова вартість гідролізатів, що не містять фенілалаланіну, перевищує 25 доларів США, і кожен пацієнт споживає щонайменше 2 з цих банок на місяць, що дозволяє підтримувати належний харчовий контроль та запобігати втраті ваги або недоїдання. Щомісячні консультації з їх харчовою оцінкою дозволяють підрахувати калорії, необхідні для їх віку та активності, на додаток до оцінки метаболічного контролю.

Фенілкетонурія супроводжується великою кількістю клінічних проявів. Усі пацієнти, які народились поза застосуванням Програми, а також прожили сезон свого життя без дієти, страждали різними клінічними проявами; однак ті, хто народився, коли програма вже застосовувалася, їх не представляють. Статистика Національної програми 9 збігається з дослідженням, відображаючи, що дієта зменшила майже всі клінічні прояви у пацієнтів.

1. Rezvani I, Berhman RE, Kliegman RM, Jonson HB. Нельсон Е.Д. Договір про педіатрію. 18 вид. Амстердам: Редакційна книга Elsevier; 2009. с. 413-9.

2. Borrajo E, Esteban I, Hierro FR. Зміни в метаболізмі фенілаланіну. У: Круз М, Хіменес Р. Договір про педіатрію. 7-й. вид. Барселона: Редакція Ciencias Médicas; 2006. с. 747-9.

3. Мартінес Л. Гіперфенілаланінемії. Рекомендації клінічному генетику. Гавана: Редакція медичних наук; 2006. с. 10-3.

4. Abadie V, Berthelot J, Feillet F, Maurin N, Mercier A, Ogier de Baulny H. Управління фенілкетонурією та гіперфенілаланінемією: французькі рекомендації. Архіви педіатрії та медицини підлітків. 2005; 12 (5): 594-601.

5. Фолкнер Ш, Агіар С.А. Вибрані методи клінічного аналізу. Мадрид: видання Хуана Браво; 2007. с. 241-53.

6. Carrdellá L, Hernández R. Молекулярні захворювання та білки в раціоні людини. Гавана: Редакція медичних наук; 2005. с. 1241-9, 1342-3.

7. Алонсо Альварес А, Каїр Валькарсель Е, Рохас Манреса Р. Психодіагностика, тести інтелекту. Гавана: Редакція медичних наук; 2006. с. 349-60.

8. Berganza CE, Mezzich JE, Otero Ojeda A, Roberto M. Латиноамериканський посібник з психіатричної діагностики (GLADP). Мехіко: PAHO; 2004. с. 267-74.

9. Статистика Національної програми раннього виявлення гіперфенілаланінемій. Національний центр медичної генетики. Місто Гавана. Куба; 2006 рік.

10. Гутьеррес Гарсія Е, Барріос Гарсія В, Тобоада Луго Н. Клінічна, психологічна та лабораторна оцінка дітей із доброякісною гіперфенілаланінемією від народження. Преподобний Кубанський педіатр. 2002; 74: 4-20.

11. Рівас Каніно М.М., Касерес Дієгес А, Мора Пачеко Н, Рівас Кампо Г.Фенілкетонурія: молекулярні основи та соціальні наслідки. MEDISAN [серія в Інтернеті]. 2003 [цитовано 18 липня 2012 р.]; 7 (2). Доступно за адресою: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san12203.htm

12. Рамальо Ю.Р., Рамальо А.Р., Олівейра К.Р., Агіяр-Олівейра М.Х. Еволюція програми сортування новонароджених для вродженого гіпотиреозу та фенілкетонурії в штаті Сергіпе. Arq бюстгальтери ендокринол метаб. 2004; 48 (6): 890-6.

13. Villaverde R, Escribano JB, Salmeron P, Tortaza D, Mecano J. Пізня діагностика фенілкетонурії як причини розумової відсталості у підлітків. Rev Неврологія Іспанія. 2005; 25 (148): 1911-6.

14. Jiménez Soto Z. Методологія догляду за дітьми з фенілкетонурією та хворобою сечі з кленового сиропу (EOMA). Американський Arch Lat з харчування. 1993; 43 (3): 204-10.

15. Trefz FK, Scheible D, Frauendienst-Egger G, Korall H, Blau N. Тривале лікування хворих на легку та класичну фенілкетонурію тетрагідробіоптерином. Молекулярна генетика та метаболізм. 2005; 86: S75-S80.

16. Брандлайз, Салете ду Росіо Кавассін. Оцінка результатів програми профілактики та пропаганди здоров’я фенілкетунурів у штаті Парана: руховий стан двох носіїв фенілкетунурії з ранньою діагностикою. Arq бюстгальтери ендокринол метаб. 2002; 48 (6): 890-6.

17. Феррейра Мартінс Ж, Барчелос Мендес А, де Соуза Крус WM. Метаболізм кальцію при фенілкетонурії. Преподобний Нутр. 2007; 22 (3): 31-7.

Отримано: 10 січня 2013 р.
Затверджено: 7 лютого 2013 року.

Османі Альварес Панеке. Університетська поліклініка "Рене Авіла Рейес". Вулиця Прогрес # 284, між Гараяльде та Кубою, муніципалітет Ольгін. Ольгін, Куба. Електронна адреса: [email protected]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons