Коли людині видаляють одну з нирок через хворобу чи травматичну аварію, або коли він здав один із органів, нирка, яка залишається після нефректомії, може рости, щоб компенсувати втрату іншої. Дотепер наука не знала механізмів, що сприяли цьому зростанню. Група дослідників з Іспанської мережі досліджень нирок (REDinREN) виявила, що білок Tweak регулює поділ клітин, збільшує їх кількість і, отже, масу нирок, згідно з висновками роботи, яку група, очолювана Альберто Ортісом нещодавно опубліковано в журналі Журнал клітинної та молекулярної медицини. В Іспанії є 45 000 хворих на нирки, приблизно половину трансплантованих, а іншу половину - на діалізі.

один

Зіткнувшись з втратою однієї з нирок, інший орган збільшується в розмірах, розростається, намагаючись компенсувати втрату. Іспанські дослідники показали на мишах, що клітини вцілілих нирок виробляють велику кількість рецептора Fn14 на своїй поверхні, саме це змушує клітину ділитися при стимуляції білком Твік, який знаходиться поза клітиною, пояснює він. Альберто Ортіс.

Зростання нирки, що вижила, також необхідне для відновлення після гострої ниркової недостатності, яка спостерігається у 1% госпіталізованих пацієнтів, рівень смертності становить 50%, і досі немає доступних методів лікування для прискорення відновлення функції нирок. "З моменту війни в Кореї смертність пацієнтів з гострою травмою нирок не змінилася", - говорить дослідник. "Існує дуже хороша підтримка життя: тобто, якщо нирка перестає працювати, діаліз дозволяє виводити токсини, але не виконує інших функцій". У випадку, якщо нирка перестає працювати (через токсичний препарат, відсутність кровопостачання, серйозна інфекція або сепсис), не існує лікування, яке може прискорити відновлення нирки. "Ви повинні сидіти склавши руки, робити діаліз і дозволяти регенеративним процесам, які недостатньо зрозумілі і яким сприяє Твік, пройти курс. В ідеалі, замість того, щоб чекати цього процесу, змініть його за допомогою лікування", - підсумовує.

В експериментах з мишами в нормальних зразках білок Tweak збільшував кількість клітин вцілілих нирок на 50%; З іншого боку, генетично модифіковані миші без білка Tweak ледве вирощували нирку, "оскільки клітини не ділилися. Це свідчило про те, що білок Tweak є одним із медіаторів, який змушує нирку збільшуватися в розмірі", - говорить директор роботу. Третій групі цей білок вводили так, ніби це було медикаментозне лікування: нирка подвоїла кількість клітин у порівнянні з нормальною групою. "Ми знаємо, що під час пошкодження нирок рівні білка Tweak і, перш за все, його рецептора Fn14, значно зростають, приблизно в 10 разів рівні нормальної та здорової нирки". Крім того, це дуже ранній процес: збільшення рецептора Fn14 відбувається через дві-чотири години після пошкодження ниркової тканини.

Зараз іспанські дослідники за допомогою Фонду досліджень здоров’я проведуть повну характеристику різних форм гострої травми нирок у пацієнтів протягом наступних трьох років. В даний час REDinREN співпрацює з кількома американськими компаніями, які виробляють рекомбінантний білок Tweak, для проведення досліджень фази I для введення його пацієнтам для сприяння поділу клітин, що відновлюють нирку. Ідея полягає в тому, щоб отримати лікування, подібне лікуванню анемії, за допомогою рекомбінантного еритропоетину.

Але інша сторона білкової монети "Твік" полягає в тому, що вона може викликати поділ інших клітин, деякі з них пухлинні; З цієї причини також досліджується розвиток антитіл проти Tweak, таким чином, щоб вони зв'язувались з білком і знищували його, припускає Альберто Ортіс.

Коли є можливість створити нирки в лабораторії з плюрипотентними стовбуровими клітинами, це відкриття може дозволити прискорити ріст і поліпшити функціональність органів нирок. Ці механізми також можна застосовувати для сприяння поділу певних стовбурових клітин від інших органів, таких як печінка.