Нова молекула, яка активує групу гормонів, що називаються інкретинами, може стати препаратом, здатним зменшувати масу тіла і одночасно

Нова молекула, яка активує групу гормонів, що називаються інкретинами, може стати препаратом, здатним зменшувати масу тіла і одночасно контролювати діабет. Новий препарат, який довів свою ефективність як на тваринних моделях - гризунах та мавпах, - а також у 56 людей, може стати важливим кроком у лікуванні та контролі двох найважливіших захворювань 21 століття, які вже стали глобальних епідемій і що деякі вже називають діабетом .

ожиріння

Ця сполука, розроблена в лабораторії Університету штату Індіана, що координується Річардом Дімарчі, спрямована на природні рецептори, два пептидні гормони, GLP-1 та GIP, які є важливими для регуляції метаболізму в організмі. "Результати показують, що GLP-1 і GIP, об'єднавшись в єдину молекулу, створюють синергію, здатну контролювати глюкозу та знижувати масу тіла на моделях тварин, а також у клінічних випробуваннях на людях", - говорить ДіМарчі.

Розташовані в кишечнику, інкретини беруть участь у виділенні інсуліну, що відбувається після їжі. Насправді інкретини є однією з фармакологічних «мішеней» сімейства протидіабетиків, але проблема в тому, що ці препарати не надто ефективні, якщо їх не вводити у великих дозах, що може спричинити побічні ефекти, такі як нудота.

Для вирішення цього питання дослідники розробили синтетичну молекулу, яка активує як рецептори GLP-1, так і GIP, а не просто рецептор інкретину. "Поєднання цих двох фізіологічних гормонів є унікальним і корисним підходом до лікування так званого метаболічного синдрому і являє собою важливий крок у пошуку більш ефективних терапевтичних альтернатив", - підкреслює в статті Брайан Фінан, один з авторів роботи.

Щоб перевірити свою нову сполуку, вчені спочатку працювали над ожирілими гризунами та мавпами з діабетом 2 типу. "Ми побачили, що лікування зменшило масу тіла та покращило рівень глюкози в крові у тварин, що спонукало нас розпочати невелике клінічне випробування". Таким чином, вони розробили клінічне випробування та протестували продукт у 53 пацієнтів із ожирінням із діабетом 2 типу протягом шести тижнів. І результати показали дві речі: По-перше, пацієнти, які отримували лікування, виділяли більше інсуліну, але вони також мали кращий рівень глюкози та більшу втрату ваги порівняно з нелікованими пацієнтами. Однак дослідники визнають, що дані за шість тижнів не є суттєвими, щоб надати остаточні докази щодо контролю ожиріння у людей. .

Ще одним позитивним аспектом клінічного випробування є відсутність побічних ефектів. У цьому сенсі Фінан підкреслює, що більша ефективність об'єднаної молекули свідчить про те, що її можна вводити в менших дозах, ніж раніше розроблені препарати, зменшуючи тим самим такі побічні ефекти, як нудота та блювота.

Дослідження, опубліковане в Science Translational Medicine, являє собою важливий прогрес у зусиллях з пошуку ефективних методів лікування глобальної епідемії ожиріння та діабету 2 типу, а також метаболічного синдрому - ожиріння, пов'язаного з такими факторами, як артеріальний тиск, високий рівень тригліцеридів і рівень цукру, гіперглікемія та низький рівень ЛПВЩ або хорошого холестерину. За даними Міжнародної федерації діабету, близько 20 відсотків дорослих людей у ​​світі мають ту чи іншу форму метаболічного синдрому, який сприяє серцево-судинним або цереброваскулярним захворюванням.

В іншій роботі, опублікованій у Nature, пропонуються перші результати препарату, який має подвійний ефект на мишей із ожирінням, хворих на цукровий діабет: це покращує їхнє здоров’я та продовжує життя. Якщо ці результати можна екстраполювати на людей, дослідники вважають, що їх результати можуть представляти перспективний новий підхід до лікування деяких захворювань, пов’язаних з ожирінням, таких як діабет 2 типу.

Описана перорально введена молекула була розроблена в лабораторії Тосімаса Ямаучі, Токійський університет, Японія, і працює, діючи на два рецептори адипонектину, гормону, отриманого з жиру, який, як відомо, надає протидіабетичну дію, і його рівень знижується, коли є ожиріння, інсулінорезистентність та діабет 2 типу.

Робота показує, що сполука, що називається AdipoRon, має дуже схожі ефекти з адипонектином у м’язах та печінці. Зокрема, пояснює в Nature Yamauchi, AdipoRon загальмовану резистентність до інсуліну та непереносимість глюкози у групи мишей, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, та у мишей із генетичним ожирінням. Але це також продовжує тривалість життя у мишей з генетичним ожирінням, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру .

Ці висновки показують, що AdipoRon змінює фізіологічний профіль мишей, які харчуються гіперкалорійною дієтою, і нагадує мишей, які дотримуються стандартної дієти, а також модулює шляхи довголіття для поліпшення здоров'я та продовження тривалості життя. Отже, експерт робить висновок, що агенти, які діють на рецептори адипонектину, можуть запропонувати бажаний варіант лікування діабету 2 типу.