Ожиріння пов'язане з неалкогольною жировою печінкою (НАЖХП), яка може прогресувати до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), цирозу та гепатокарциноми (ГКК).

Резюме

Контекст та завдання

Прихована інфекція вірусом гепатиту В (ВОТ) може сприяти пошкодженню печінки у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки різної етіології, наприклад, ВГС, алкоголем тощо. Однак інформації про поширеність та клінічний вплив OBI у людей із ожирінням бракує. Завданнями цього дослідження було дослідити поширеність НАСГ та фактори ризику у людей із ожирінням, які перенесли баріатричну операцію.

вірусу

Методи

Двісті двадцять шість випробовуваних (160 жінок; середній вік 43 ± 10 років) без ознак будь-якої іншої причини захворювань печінки і які послідовно перенесли баріатричну операцію в двох італійських центрах печінки. Під час операції всім пацієнтам проводили біопсію печінки для гістологічної оцінки та молекулярних досліджень. Вивчали зразки ДНК печінки: поліморфізми PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, IRGM та наявність у них IOB. Для ідентифікації предикторів НАСГ використовували статистичний аналіз.

Результати

Біопсія печінки виявила НАСГ у 115 (50,9%) та НАЖХП у 111 випадках (49,1%). У 29/226 (12,8%) випадків спостерігався IOB, у 24 (82,8%) з них був NASH і 5 (17,2%) NAFLD, тоді як серед 197 випадків, негативних до IOB, 91 (46,2%) мали NASH і 106 (53,8%) мали НАЖХП. Статистичний аналіз показав, що похилий вік, підвищений вміст аланінамінотрансферази, резистентність до інсуліну/діабет, поліморфізм TM6SF2 та IOB були незалежними провісниками NASH.

Завершення

NASH дуже поширений серед людей із ожирінням, які перенесли баріатричну хірургію. ВОТ є одним із найсильніших факторів ризику НАСГ у цих пацієнтів.

Вступ

Ожиріння є одним із найважливіших факторів ризику розвитку цирозу та гепатоцелюлярної карциноми (HCC) у всьому світі. У переважної більшості людей із ожирінням спостерігається неалкогольна жирова печінка (НАЖХП). Розвиток неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) у пацієнтів із НАЖХП є головним фактором ураження печінки до більш важких клінічних наслідків. Однак поширеність НАСГ і, отже, фактори, які можуть схиляти або сприяти його розвитку у людей з ожирінням, потребують додаткових досліджень.

Цей розрив знань, по суті, пов’язаний з тим, що діагноз НАСГ все ще заснований на практиці біопсії печінки.

Всі особливості метаболічного синдрому (включаючи інсулінорезистентність та діабет, гіпертригліцеридемію та гіперхолестеринемію та артеріальну гіпертензію), а також окремі генетичні поліморфізми визнані потенційними факторами ризику розвитку НАСГ у загальній популяції. Цілком ймовірно, що ці механізми також відіграють певну роль у розвитку НАСГ, пов’язаного з ожирінням, хоча здається очевидним, що існують і інші фактори, які ще не визнані.

Відомо, що прихована інфекція вірусу гепатиту В (HBV) (IOB), як визначається тривалою внутрішньопечінковою персистенцією генів HBV у осіб з негативним поверхневим антигеном HBV (HBsAg), може сприяти погіршенню захворювання печінки у осіб з неалкогольним стеатогепатит (НАСГ) та у людей з криптогенною хворобою печінки (невідомого походження), а також у пацієнтів з інфекцією вірусу гепатиту С (ВГС). Насправді НВД ніколи не досліджували як можливий фактор ризику розвитку НАСГ у людей із ожирінням.

Завданнями цього дослідження було оцінити поширеність та можливі фактори ризику, пов'язані з НАСГ, у великій когорті людей із ожирінням з двох різних італійських географічних районів, які перенесли баріатричну операцію.

Ключові моменти

Поширеність та фактори ризику неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) у осіб, що страждають ожирінням, ще недостатньо досліджені, ще й тому, що гістологічна оцінка зразків печінки залишається рідкістю.

Це дослідження показує, що більшість пацієнтів із ожирінням, які перенесли баріатричну операцію, мають NASH.

Окультна інфекція вірусу гепатиту В є сильним провісником НАСГ у пацієнтів із ожирінням.

Дебати

У 51% пацієнтів із ожирінням спостерігався НАЖХП, а у 42,5% - фіброз (NASH). Важливо, що фіброз майже незмінно асоціюється з NASH. Отже, гістологічна оцінка показала, що значна частина цих хворих із ожирінням пацієнтів мала патологічний стан, який потенційно схильний до прогресування до більш важких форм захворювання печінки. Ці результати підтверджують, що гістологію печінки слід регулярно досліджувати у суб'єктів, які перебувають на баріатричній хірургії, також враховуючи, що інтраопераційна біопсія печінки на момент операції є простою та швидкою процедурою з мінімальним ризиком (якщо такий є) для пацієнта.

До складу досліджуваної групи входили особи з двох досить віддалених географічних районів Італії, які також виявляли деякі відмінності у способі життя, включаючи харчові звички (тобто, більше споживання алкоголю та дієти з більшим вмістом жиру у північно-східних італійців). Однак, крім дисліпідемії, яка була значно частішою у пацієнтів Трієсту, всі інші характеристики були повністю порівнянними між двома підгрупами пацієнтів. Насправді, також поширеність НАСГ та різних досліджуваних провісників були подібними у північних та південних італійців, демонструючи, що ця когорта була досить однорідним представництвом страждаючих ожирінням італійських суб'єктів.

Як і слід було очікувати, NASH був суттєво асоційований зі старшим віком та вищим ІМТ, а також порушенням обміну глюкози, але не з дисліпідемією. Крім того, NASH асоціювався з вищими значеннями ALT у статистичному аналізі. Насправді в більшості випадків рівень АЛТ був у верхній межі норми або в граничних значеннях, що робило оцінку рівнів амінотрансферази в клінічній практиці не параметром для ідентифікації пацієнтів із ожирінням з НАСГ. Ці результати подібні до результатів, отриманих у великих французьких когортах, де, однак, дисліпідемія виявлялася частіше у пацієнтів з НАСГ, ніж у пацієнтів без, можливо, що відображає дещо інший розподіл цього метаболічного фактора ризику в порівнянні з італійською групою з ожирінням французьких груп.

Стеатоз був виявлений у всіх пацієнтів цієї серії, тоді як у попередніх дослідженнях він не спостерігався приблизно у 10-15% пацієнтів із ожирінням. Ця різниця, ймовірно, може бути випадковим наслідком через відносно обмежену кількість пацієнтів, включених у наше дослідження.

На підставі досліджень асоціацій, що стосуються всього геному, нещодавно кілька генетичних поліморфізмів було визнано можливим фактором, що сприяє розвитку NASH у загальній популяції. Досліджено генетичні варіанти PNPLA3 I148M та TM6SF2 E167K, дві основні успадковані детермінанти стеатозу печінки та прогресуючого НАСГ, виявлені до цього часу у загальній популяції. Крім того, ми вивчали поліморфізм MBOAT7 rs641738, який також, як видається, збільшує тяжкість захворювання печінки, та поліморфізм IRGM rs10065172, який нещодавно було виявлено, суттєво пов'язаний з ожирінням та НАЖХП у дітей та підлітків. Дивно, але даний аналіз не виявив жодної зв'язку між NASH та PNPLA3.

Насправді цей поліморфізм, схоже, асоціюється з більш розвиненими формами НАЖХП та захворюваннями печінки, тому можна припустити, що відсутність асоціації в цьому дослідженні може залежати від легкого або середнього ступеня захворювання печінки у пацієнтів на той час хірургії. Аналогічно, у досліджуваній популяції не виявлено зв'язку між генетичними поліморфізмами NASH та MBOAT7 та IRGM. На відміну від цього, генетичний варіант TM6SF2 E167K був суттєво асоційований з NASH при багатофакторному аналізі і демонстрував тенденцію (хоча і не досягаючи статистичної значущості) асоціації з фіброзом.

Основним результатом дослідження став аналіз екстрактів ДНК з печінки пацієнта для виявлення наявності у них ВОТ. Загальна поширеність (12,8%) була подібною до тієї, що ми повідомляли раніше (16%), аналізуючи велику когорту італійців із нормальною гістологією печінки, які перенесли операцію на черевній порожнині з різних причин, не пов'язаних з печінкою на початку 2000-х років. Однак, аналіз чітко показав, що IOB є сильним провісником NASH у людей із ожирінням, особливо коли IOB був пов'язаний з діабетом. Можна підсумувати, що поширеність ВОТ серед людей, що страждають ожирінням, подібна до тієї, що спостерігається серед загальної популяції осіб без захворювань печінки, але коли у ожирілої людини спостерігається ВОТ, існує великий ризик розвитку НАСГ.

Це дослідження також показало, що, крім NASH, IOB суттєво асоціюється з фіброзом печінки. Ця асоціація не була виявлена, коли аналіз фокусувався на випадках із запущеним фіброзом, яких, однак, було замало, щоб дозволити статистичні висновки. Потрібні більш масштабні дослідження, щоб перевірити можливий вплив ІОТ на клінічно значущий фіброз. Дійсно, зв'язок ВОТ з тяжкістю гістологічних особливостей ураження печінки (і, зокрема, з часточковим запаленням та фіброзом) підкріплює гіпотезу про те, що ВОТ може діяти як важливий кофактор у погіршенні захворювання печінки у пацієнтів із патологічним ожирінням.

Крім того, висновок про зв'язок OBI з так званою гістологічною картиною `` NASH типу 2 '', яка пов'язана з більш швидким прогресуванням захворювання у пацієнтів з НАЖХП, є ще одним непрямим підтвердженням того, що IOB може діяти як фактор погіршення захворювання у цих пацієнтів.

Можлива роль ВОТ як кофактора для полегшення або прискорення процесів запалення печінки та погіршення захворювання у разі відомої та супутньої основної причини пошкодження печінки (тобто ВГС, алкоголь тощо) є аргументом, що все ще дуже важливий обговорювані та невирішені. Це дослідження додає важливу частину головоломки, визначаючи IOB як потенційний фактор ризику прогресування захворювання печінки також у пацієнтів із стеатозом печінки.

Однак варто врахувати, що NASH є частою передумовою розвитку цирозу та HCC у пацієнтів з НАЖХП, у людей із ожирінням, і відомо, що матеріал гена HBV в IOB може підтримувати всі властивості онкогенних ефектів позитивного HBsAg ВГВ-інфекція. Отже, сильна асоціація, яку ми виявили між IOB та NASH у людей із ожирінням, може представляти попередження, і ця асоціація заохочує розробку додаткових досліджень, які могли б забезпечити більше результатів у випадках співіснування IOB та NASH.