У дослідженні QUAZAR AML-001 CC-486 (азацитидин) для лікування гострого мієлоїдного лейкозу успішно досяг усіх первинних та вторинних кінцевих точок.

результати

12 грудня корпорація Celgene опублікувала проміжні результати дослідження фази III QUAZAR AML-001 (остаточні результати випробувань очікуються 31 грудня 2021 р.) Про те, що CC-486 (азацитидин) успішно досяг первинних та вторинних кінцевих точок у гострій формі в підтримуючій терапії мієлоїдного лейкозу (АМЛ) у пацієнтів, яким нещодавно діагностовано АМЛ і які досягли повної відповіді (КР) або неповного відновлення аналізу крові (ІКР) під час індукційної хіміотерапії. Дослідження показало, що підтримуюче лікування CC-486 призвело до статистично значущого та клінічно значущого поліпшення загальної виживаності (ОС) порівняно з плацебо. Виживання без рецидивів (RFS), яке вважається основною вторинною кінцевою точкою, також показало статистично значуще поліпшення. EMA затвердила азацитидин Цельген (азацитидин) у серпні цього року, але його рецептура все ще була порошком для інфузійного розчину. Vidaza, яка також містить азацитидин, дозволена в Європейському Союзі з 2009 р., А в США з 2004 р.

Про діючу речовину (азацитидин)

Про клінічне випробування QUAZAR AML-001

Про гострий мієлоїдний лейкоз

Щороку в Угорщині приблизно У 230-250 пацієнтів діагностують АМЛ, за оцінками, 21450 в США у 2019 році (1,2% від усіх видів раку), а також 10 920 пацієнтів також помирають від цієї хвороби. Найбільш поширена форма та частота гострих лейкозів у дорослих невелика у молодих людей, а потім зростає у віці старше 65 років.

ОМЛ - гетерогенна, агресивна група захворювань, що характеризується різним ступенем пригнічення диференціації мієлоїдних клітин та неконтрольованої проліферації. Захворюваність на AML у немовлят становить 1,5/100 000, що зменшується до 0,9/100 000 у віці від 1 до 4 років, і дещо зростає у віковій групі 5–9, тут захворюваність становить 1,4/100 000. Після цього він поступово збільшується у зрілому віці, причому захворюваність старше 65 років становить 16,2/100 000. Більшість випадків розвиваються de novo, тоді як у 20-25% вони виникають під час трансформації інших мієлоїдних захворювань. Майже половина вторинної АМЛ пов'язана з мієлодиспластичним синдромом (MDS), приблизно 27% пов'язана з трансформацією мієлопроліферативної пухлини (MPN), тоді як решта 24% пов'язана з вторинною АМЛ, пов'язаною з терапією.

Гострий лейкоз розвивається внаслідок проліферації клітин пухлинних клітин гемопоетичних клітин, отриманих з кісткового мозку. Незалежно від того, чи це головним чином захворювання лієцитів, отриманих мієлоїдами з кісткового мозку, або лімфоїдні білі кров’яні клітини, також виявлені в лімфатичних органах, ми говоримо про гострий мієлоїдний (АМЛ) або гострий лімфоїдний лейкоз. Обидва типи лейкозу швидко, гостро розвиваються і спричиняють смерть за кілька тижнів або місяців без лікування. Точна причина невідома, деякі хімічні речовини (наприклад, бензол, ароматичні вуглеводні, деякі барвники) схильні до лейкемії, опромінення, але можуть також розвинутися після хіміотерапії або променевого лікування інших пухлин. Це рідко розпізнається у безсимптомних пацієнтів. На додаток до загальних симптомів, таких як втома, втрата апетиту та втрата ваги, найпоширенішими симптомами є аномальні клітини, що витісняють нормальні клітини з кісткового мозку. В результаті пацієнт стає анемічним, геморагічним або схильним до інфекцій. Стандартне лікування - хіміотерапія. В даний час 35-40% молодих пацієнтів та 5-15% пацієнтів літнього віку виліковні, а 5-річна виживаність у США становить 27,4%. Значна частина хворих на хворобу, майже половина, не можуть лікуватися хіміотерапією через токсичні побічні ефекти.

Діагноз ОМЛ заснований на комплексних гістологічних, цитологічних, проточних цитометричних, цитогенетичних та молекулярно-генетичних дослідженнях. Діагностика вимагає наявності коефіцієнта бласту (або еквівалентної клітини бласту) більше 20% у периферичній крові та/або кістковому мозку, але в деяких випадках - рецидивуючі транслокації [t (8; 21), inv (16), t (16; 16), t (15; 17)] або еритролейкемія - з коефіцієнтом вибуху менше 20%. При ОМЛ з диференціюванням моноцитера та мієломоноцитера, крім монобластів, промоноцити зараховуються як еквівалентні бласту клітини. На додаток до морфологічних досліджень, проточна цитометрія має першорядне значення для визначення диференціації, моніторингу терапевтичної реакції пацієнта та виявлення мінімальних залишкових захворювань. Невипадкові хромосомні аномалії (специфічні транслокації або делеції), які, як було доведено, відіграють певну роль у патогенезі захворювання, можуть бути виявлені майже в 50% випадків ОМЛ.

Наша стаття заснована на таких публікаціях: