Комітет EMA з лікарських засобів для людського використання (CHMP) дав позитивний висновок щодо Givlaari (гівосиран) для лікування гострої печінкової порфірії.
Про діючу речовину (гівосиран)
Активна речовина в Givlaari, гівосіран, - це невелика інтерферуюча рибонуклеїнова кислота (siРНК), яка зменшує кількість нейротоксичної амінолевулінової кислоти та порфобіліногену, що циркулює в крові, викликаючи деградацію РНК-месенджера, що бере участь у синтезі синтази-1 амінолевулінової кислоти.
Клінічне випробування, побічні ефекти
Гівлаарі отримав дозвіл влади США на основі результатів рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження фази III ENVISION (NCT03338816). У цьому дослідженні ефективність гівосирану (ALN-AS1), що дається у вигляді щомісячної дози 2,5 мг/кг підшкірною ін’єкцією протягом 6 місяців, вивчалась у загальній складності 94 пацієнтів з гострою печінковою порфірією, причому первинною кінцевою точкою було зменшення щорічна частота порфірових нападів. Вторинні кінцеві точки включали зміни в частоті щорічних процедур лікування гемом, зміни шкали болю, що повідомляється самостійно, BPI-SF (Короткий опис болю), зміни частоти епізодів нудоти та втоми та зміни рівня поркобіліногену в сечі. Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні Гівларі були нудота та реакції у місці ін’єкції.
Про гостру печінкову порфірію
Гостра переривчаста порфірія, яка викликає неврологічні симптоми, є найпоширенішою гострою порфірією. Гостра переривчаста порфірія печінкового походження обумовлена відсутністю ферменту, який називається порфобіліногендеаміназа (також відомий як гідроксиметилбілансинтетаза). Дефіцит ферменту успадковується від одного з батьків, але у більшості людей, які успадковують ознаку, симптоми ніколи не з’являються. Це трапляється у всіх рас, але дещо частіше зустрічається у північних європейців.
Інші фактори - ліки, гормони або дієта - запускають захворювання та створюють симптоми. Багато ліків можуть викликати судоми, включаючи барбітурати, протиепілептичні препарати та сульфаніламідні антибіотики. Такі гормони, як прогестерон та супутні стероїди, можуть спровокувати симптоми, як і низькокалорійні, вуглеводні дієти або велика кількість алкоголю. Іноді може також сприяти випробування, спричинені інфекцією, іншою хворобою, хірургічним втручанням або психічним кризом. Зазвичай декілька факторів перераховуються разом як причина, і не завжди можливо визначити фактори, що викликають судом.
Лікування та профілактика
Важкі напади гострої інтермітуючої порфірії лікують гемом, який слід вводити внутрішньовенно. Гем поглинається печінкою, де компенсує знижений синтез гему. Рівень дельта-амінолевулінової кислоти та протопорфіриногену в крові та сечі негайно знижується, а симптоми покращуються, як правило, протягом декількох днів. Якщо лікування затягується, відновлення займе більше часу, а пошкодження нервів може бути постійним. Внутрішньовенне введення глюкози або дієта, багата вуглеводами, також можуть бути корисними, але вони менш ефективні, ніж гем. Біль можна полегшити за допомогою ліків, поки людина не реагує на глюкозу або гем. Усі потенційно шкідливі ліки слід припинити і, якщо це можливо, спробувати застосувати інші фактори, що сприяють нападу. Напади гострої переривчастої порфірії можна попередити, уникаючи препаратів, що їх викликають, і правильно харчуючись. Слід уникати різкої втрати ваги. Гем можна використовувати для запобігання судом, але не існує стандартизованої процедури лікування.
Наша стаття заснована на таких публікаціях: