Успішне лікування макроглобілінемії Вальденстрема (ВМ) починається з того, що коли розпізнають рідкісний варіант неходжкинської лімфоми, пацієнта не лікують негайно.

вальденстремом

Макроглобілінемія Вальденстрема (ВМ) є рідкісною формою неходжкинської лімфоми (щорічно в США реєструється приблизно 1500 випадків макроглобілінемії Вальденстрема), невиліковна хвороба, але пацієнти можуть очікувати довголіття 15-17 років.

Оскільки довге виживання є довгим, то зовсім не ймовірно, що порівняно коротке лікування може змінити кінцевий результат захворювання, тоді як багаторазове лікування сприяє розвитку резистентності, і рецидивуючі захворювання ставатимуть все важче. Тому фахівці WM рекомендують почекати, поки з’являться певні симптоми перед початком лікування.

Одним із показань для початку лікування є анемія пацієнта, яка є найпоширенішим симптомом захворювання, пов’язаним із втомою, утрудненим диханням та утрудненим виконанням щоденних завдань. Іншим найпоширенішим симптомом, який вимагає лікування, є периферична нейропатія, яка розвивається внаслідок аномально високих рівнів імуноглобуліну М (IgM). Патогенна кількість IgM, прориваючись в небо, виробляється плазматичними клітинами WM, що призводить до того, що кров стає в’язкою, з’являються синці, кровотеча з носа і з’являється затуманення зору. Високий рівень IgM атакує нерви, можливо, лише при вже існуючій формі хвороби WM, IgM MGUS (несуттєва моноклональна гаммапатія), яка також є складною для лікування. Рідше симптомом, що вимагає початку лікування, є феномен Рейно. Інфільтрація лімфоплазматизму кісткового мозку (ЛПЛ), що призводить до спленомегалії та збільшення лімфатичних вузлів, також є ознакою захворювання, що також виправдовує втручання. WM може бути прямим наслідком маси клітин LPL, але це також може бути наслідком клітин WM, що продукують IgM, або обох.

WM має дві фази: активну фазу, яка викликає симптоми і вимагає лікування, та безсимптомну, приховану фазу, що не потребує лікування. Захворювання переходить із латентної фази в більшості (70-80%) випадків в активну фазу. За цими пацієнтами "слід ретельно стежити, більш уважно, ніж за пацієнтами IgM MGUS". Ніколи не слід застосовувати лише більш високий рівень IgM, найголовніше - це те, що відчуває пацієнт. "Якщо у вас все добре, не має значення, скільки ваш IgM".

Оскільки WM виглядає дуже різноманітно, поводження з ним не є однобічним. При плануванні лікування слід враховувати вік пацієнта, симптоми, токсичність лікарських засобів та статус мутації клону ЗМ. У молодого пацієнта важлива профілактика невропатії, тому їм дають бортезоміб, а не хіміотерапію, що збільшить ризик розвитку вторинного лейкозу. Щодо ліків з однаковим ефектом, але різними побічними ефектами, слід приймати рішення, враховуючи ризик/користь: напр. комбінація ритуксимабу та хіміотерапії має такий самий ефект, як комбінація ритуксимабу та інгібітора протеасоми (наприклад, бортезоміб). І дуже схожий ефект очікується при ібрутинібі, зв’язаному з білком тирозинкінази Брутон (БТК), тому не завжди ефективність препарату, а його токсичність впливає на терапевтичне рішення. У молодих пацієнтів метою є досягнення повної ремісії (або близько КР), тому вони вибирають більш агресивне лікування, тоді як у пацієнтів старшого віку намагаються «зменшити» симптоми.

Головною зміною в 2012 році стало виявлення мутації L265P у гені MYD88, яка виявляється у 90% пацієнтів із ЗМ. "Мутація MYD88, ймовірно, відповідає ранньому фактору, відповідальному за розвиток хвороби". З одного боку, його можна використовувати для діагностики захворювання набагато точніше, а з іншого боку, його можна зупинити в своєму мікробі за допомогою препаратів, розроблених проти мутантного гена. На це здатний ібрутиніб, який був зареєстрований FDA у 2015 році.

В одному з основних досліджень, поданих для реєстрації препарату, доктор. Стівен Треон та співавт., Оброблений 420 мг/добу ібрутинібу в першій дозі, спостерігав 80% значну регресію та 8,1% «дуже хорошу часткову ремісію» через 8,1 місяця спостереження, хоча повної ремісії не було. Середній рівень IgM знизився з 4380 г/л до 1786 г/л, рівень гемоглобіну збільшився, а ураження кісткового мозку зменшилося з 65% до 20% (усі Р> 0,0001).

В іншому дуже важливому дослідженні 63 пацієнти зі ЗМ лікувались в середньому 46,6 місяців. Значна відповідь 77,7% повідомили про 90,4% усіх відповідей. Рівень IgM знизився з 3520 г/л до 0,821 г/л, рівень гемоглобіну значно зріс, а ураження кісткового мозку зменшилось з 60% до 20% (усі р> 0,0001). Препарат дуже дорогий, у США щорічне лікування коштує 130 000 доларів. Цей інгібітор BTK змінює функції клітин, але, на жаль, хвороба повертається, коли припиняється.