ОПИС
Панкреатин - це екстракт свинячих залоз підшлункової залози, який містить безліч ферментів, зокрема ліпаз, протеаз та амілаз. Застосовується при лікуванні недостатності підшлункової залози.
Механізм дії: Ферменти підшлункової залози в панкреатині каталізують гідроліз жирів з моногліцеридів, гліцерину та вільних жирних кислот, білків у пептиди та амінокислоти, а крохмаль - у декстрини та коротколанцюгові цукри, такі як мальтоза та зловживання, в дванадцятипалій кишці та тонкому кишечнику., діючи таким чином як травні ферменти, що фізіологічно виділяються підшлунковою залозою.
Фармакокінетика: панкреатичні ферменти підшлункової залози покриті кишковорозчинною оболонкою, щоб мінімізувати руйнування або інактивацію ферментів шлунковими кислотами. Панкреліпаза призначена для вивільнення більшості ферментів при рН приблизно 5,5 або вище. Ферменти підшлункової залози не всмоктуються із шлунково-кишкового тракту у значних кількостях і здійснюють місцевий вплив у кишечнику .
ПОКАЗАННЯ ТА ПОЗОЛОГІЯ
Лікування екзокринної недостатності підшлункової залози внаслідок муковісцидозу, хронічного панкреатиту, панкреатектомії або інших станів:
Панкреатин призначають всередину. Лікування слід розпочинати з найменшої рекомендованої дози та поступово збільшувати. Дозу панкреатину слід індивідуально визначати, виходячи з клінічних симптомів, ступеня наявної стеатореї та жирності раціону.
- Немовлята
- Діти> 12 місяців і
- Діти> 4 років і
- Діти та дорослі: початкову дозу та збільшення дози на один прийом їжі слід індивідуально визначати, виходячи з клінічних симптомів, ступеня наявної стеатореї та вмісту жиру в раціоні. У ході клінічного випробування пацієнти отримували панкреатин у дозах 72000 одиниць ліпази на один прийом їжі із споживанням щонайменше 100 г жиру на день. Найнижчі початкові дози, рекомендовані в літературі, відповідають 500 одиниць ліпази/кг маси тіла на дозу прийому їжі. Як правило, при кожному укусі слід давати половину призначеної дози панкреатину для повноцінного індивідуального прийому їжі.
Панкреатин слід приймати під час їжі або перекусів, з великою кількістю рідини. Капсули слід ковтати цілими. Для пацієнтів, які не можуть проковтнути капсули цілими, капсули можна обережно відкрити та додати вміст при кімнатній температурі до невеликої кількості кислої м’якої їжі з рН 4,5 або менше, наприклад яблучного пюре. Цю суміш слід ковтати негайно, не подрібнюючи та не розжовуючи, а потім пити воду або сік, щоб забезпечити повний прийом. Потрібно подбати про те, щоб жоден з препаратів не затримувався у роті.
Як правило, при кожному укусі слід вводити половину передбачуваної дози панкреатину для повноцінного індивідуального прийому їжі. Загальна добова доза повинна відображати приблизно триразове харчування та дві-три закуски на день.
Дози ферментів, виражені як одиниці ліпази/кг маси тіла на прийом їжі, слід зменшувати у пацієнтів літнього віку, оскільки вони важать більше, але, як правило, поглинають менше жиру на кілограм маси тіла.
Дози панкреатину максимально рекомендовані дози. Якщо симптоми та ознаки стеатореї зберігаються, медичний працівник може збільшити дозу. Пацієнтам слід доручити не збільшувати дозу самостійно.
У реакції на ферменти спостерігаються великі варіації між індивідами. Крім того, для зміни дозування може знадобитися адаптаційний період у кілька днів. Якщо дози перевищують 2500 одиниць ліпази/кг маси тіла на прийом їжі, необхідне подальше дослідження. Дози, що перевищують 2500 одиниць ліпази/кг маси тіла на один прийом їжі (або перевищують 10 000 одиниць ліпази/кг маси тіла на добу), слід застосовувати з обережністю, лише якщо це підтверджено ефективною протягом принаймні 3 днів. Ефективність визначається на основі вимірювань жиру в калі. Дози, що перевищують 6000 одиниць ліпази/кг маси тіла на прийом їжі у дітей віком до 12 років, були пов'язані зі стенозом товстої кишки, що свідчить про фіброзуючу колонопатію.
ПРОТИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
Випадки фіброзуючої колонопатії були описані після лікування ферментними добавками ферментів підшлункової залози. Фіброзна колонопатія - рідкісна, серйозна побічна реакція, спочатку описана у поєднанні з високими дозами ферментів підшлункової залози, як правило, протягом тривалого періоду часу і частіше спостерігається у педіатрії у пацієнтів із муковісцидозом. Основний механізм фіброзуючої колонопатії залишається невідомим. Дози ферментних продуктів підшлункової залози, що перевищують 6000 одиниць ліпази/кг маси тіла на один прийом їжі, були пов’язані зі стенозом товстої кишки у дітей віком до 12 років. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з фіброзною колонопатією, оскільки іноді деякі пацієнти можуть ризикувати перейти до формування стриктури. Невідомо, чи може відбутися регресія фіброзуючої колонопатії. Зазвичай рекомендується, якщо це клінічно не вказано, дози ферментів повинні бути менше 2500 одиниць ліпази/кг маси тіла за один прийом їжі (або менше 10 000 одиниць ліпази/кг маси тіла на добу ) або менше 4000 одиниць ліпази/г жиру, що вживається на день.
Слід вживати запобіжних заходів, щоб залишки препарату не залишались у роті. Панкреатин не можна подрібнювати, жувати або змішувати з продуктами, що мають рН більше 4,5. Ці дії можуть руйнувати захисну кишкову оболонку, спричиняючи раннє вивільнення ферментів з подальшим подразненням слизової оболонки порожнини рота та/або втратою ферментної активності. У дітей, які не можуть проковтнути капсули цілими, капсули можна обережно відкрити та додати вміст до невеликої кількості кислої м’якої їжі з рН 4,5 або менше, наприклад яблучного пюре. Суміш пюре з панкреатином слід негайно ковтати, а потім воду або сік, щоб забезпечити повний прийом.
Слід бути обережними при призначенні панкреатину пацієнтам із подагрою, нирковою недостатністю або гіперурикемією. Продукти ферментів підшлункової залози свиней містять пурини, які можуть збільшити рівень сечової кислоти в крові.
Панкреатин отримують із тканини підшлункової залози свиней, яка використовується для споживання їжі. Хоча ризик передачі збудником інфекції панкреатину людині мінімальний завдяки контролю певних вірусів під час виробництва та інактивації деяких вірусів під час виробництва, існує теоретичний ризик передачі вірусного захворювання, включаючи захворювання, спричинені новими або неідентифікованими вірусами. Отже, наявність вірусів свиней, які можуть заразити людей, не можна остаточно виключити. Однак не зафіксовано випадків передачі інфекційного захворювання, пов'язаного із вживанням екстрактів підшлункової залози свиней.
Слід бути обережними при введенні панкреатину пацієнту з алергією на білки свинячого походження. У рідкісних випадках повідомлялося про серйозні алергічні реакції, включаючи анафілаксію, астму, кропив'янку та свербіж, при застосуванні інших ферментних препаратів підшлункової залози з різними складами одного і того ж діючої речовини (панкреатину). Ризики та переваги постійного лікування панкреатином у пацієнтів з важкою алергією слід враховувати із загальними клінічними потребами пацієнта.
Панкреолізин класифікується як категорія ризику С під час вагітності. Дослідження репродукції тварин не проводились, і невідомо, чи може панкреатин завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці, чи може це вплинути на здатність до розмноження. Панкреатин слід давати вагітним жінкам лише у разі крайньої необхідності. Ризик та користь панкреатину слід розглядати в контексті необхідності надати адекватну харчову підтримку вагітним жінкам із екзокринною недостатністю підшлункової залози. Адекватне споживання калорій під час вагітності важливо для збільшення ваги матері та нормального росту плода. Знижений приріст ваги матері та недоїдання можуть бути пов’язані з несприятливими наслідками вагітності.
Невідомо, чи виводиться цей препарат у грудне молоко. Оскільки багато препаратів виводиться з грудним молоком, слід дотримуватися обережності при введенні панкреатину годуючій жінці. Ризик та користь терапії підшлунковою залозою слід розглядати у контексті необхідності надати адекватну харчову підтримку годуючій матері з екзокринною недостатністю підшлункової залози.
ВЗАЄМОДІЇ
Вони не описані
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ
Найбільш серйозні побічні реакції, про які повідомляли при застосуванні різних препаратів на основі ферментів підшлункової залози з однаковими активними інгредієнтами, включають фіброзуючу колонопатію, гіперурикемію та алергічні реакції.
Оскільки клінічні випробування проводяться в дуже мінливих умовах, показники побічних реакцій, що спостерігаються в клінічних випробуваннях одного препарату, не можуть бути безпосередньо порівняні з показниками в клінічних випробуваннях іншого препарату і можуть не відображати показники, виявлені на практиці.
Короткострокову безпеку панкреатину оцінювали в клінічних випробуваннях 121 пацієнта з екзокринною недостатністю підшлункової залози (67 пацієнтів з екзокринною недостатністю підшлункової залози через муковісцидоз та 25 пацієнтів з екзокринною недостатністю підшлункової залози через хронічний панкреатит або панкреатектомію). .
Найбільш частими побічними реакціями були випадки дуоденіту та гастриту середнього ступеня тяжкості через 16 днів після закінчення лікування. У пацієнта, який отримував лікування панкреатином та макролідним антибіотиком, минуща нейтропенія розвинулася без клінічних наслідків. Інші побічні реакції, що мали місце щонайменше у 2 пацієнтів (більше або дорівнювали > 12%), які отримували лікування панкреатином, мали блювоту та головний біль, а також блювоту, запаморочення та кашель. (> 4%)
У дітей віком від 4 місяців до 6 років з екзокринною недостатністю підшлункової залози через муковісцидоз серйозних побічних реакцій не спостерігалося. Побічними реакціями, які мали місце у 6% пацієнтів під час лікування панкреатинами, були блювота, дратівливість та зниження апетиту.,
Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження було проведено у 54 дорослих пацієнтів з екзокринною недостатністю підшлункової залози через хронічний панкреатит або панкреатектомію. Пацієнти отримували односліпо плацебо на 5-денному курсі з подальшим 16-денним періодом необмеженого лікування замісною терапією підшлунковою залозою. Доза панкреатину становила 72000 одиниць ліпази на основний прийом їжі (3 основних прийоми їжі) та 36000 одиниць ліпази на перекус та перекуси.
Найчастіші побічні реакції, про які повідомлялося під час дослідження, були пов'язані з контролем глікемії та реєструвались частіше під час лікування панкреатином, ніж під час лікування плацебо. Іншими побічними реакціями були:
- Шлунково-кишкові розлади: біль у животі, діарея, метеоризм, запор та нудота
- Порушення шкіри: свербіж, кропив'янка та висип
Іншими побічними реакціями, про які іноді повідомлялося, були помутніння зору, міалга, м’язові спазми та безсимптомне підвищення рівня печінкових ферментів.
Повідомлень про передозування в клінічних випробуваннях та постмаркетинговому спостереженні з цим препаратом панкреатину не надруковано. Хронічні високі дози ферментів підшлункової залози пов’язані з фіброзом товстої кишки та стенозом товстої кишки. Високі дози ферментів підшлункової залози були пов’язані з гіперурикозурією та гіперурикемією, і їх слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анамнезом гіперурикемії, подагри або ниркової недостатності.