Жодної пандемії не проводили жодних досліджень наркотиків з добавкою вітаміну D. Однак є значні докази того, що вітамін D3 має противірусну активність і що дефіцит вітаміну D відіграє певну роль у ризику серйозних ускладнень, які також характерні для COVID-19.

Вступ: коронавіруси, вітамін D3

На сьогодні описано вісім патогенних коронавірусів людини. З них п’ять викликають легкі захворювання, в той час як 3 пандемії коронавірусу мали місце в історії людства. Епідемія ГРВІ 2003, спричинена ГРВІ-CoV (важкий гострий респіраторний синдром/ГРВІ/коронавірус) (спричиняючи 8000 випадків та 774 смертей у 37 країнах), епідемія MERS-CoV (Близькосхідний респіраторний синдром/MERS /) у 2012 році (2494 т. далеко) хвороба та 858 смертей) та COVID-19, спричинені ГРВІ-CoV-2 (важкий гострий респіраторний синдром коронавірус-2) (його геном на 86,9% ідентичний генозу SARS-CoV). Рівень смертності від COVID-19 нижчий, ніж у ГРВІ та МЕРС, де він становив 10% та 34%.

Жодної з пандемій не проводилось жодних досліджень наркотиків з добавкою вітаміну D, і ми не знаємо, чи існує різниця між рівнем вітаміну D у пацієнтів, які не скаржились, та ускладнених пацієнтів з COVID-19. Однак є кілька ознак того, що вітамін D3 має противірусну активність і що дефіцит вітаміну D відіграє певну роль у ризику серйозних ускладнень, характерних також для COVID-19: це гостре вірусне запалення верхніх дихальних шляхів, ARDS, високе підвищення рівня інтерлейкіну-6 (і синдром цитокінової бурі) та рівні ферментів АСЕ2. Хоча вітамін D3 регулює понад 2000 генів, існує багато помилкових чуток, які припускають плюрипотентну роль вітаміну D3, що ще більше ускладнюється тим фактом, що майже кожен може сказати що-небудь про необхідну дозу вітаміну D.

Вітамін D3 - це стероїдний гормон, який діє як аутокринним, так і паракринним шляхом, тобто він діє не тільки системно, але також утворюється або активується локально і діє локально. Активний вітамін D3 відповідає за всі ефекти, здебільшого називаються вітаміни D, що використовуються під час прийому вітаміну D. нативні препарати, які потрібно активувати організмом. Для простоти, згадуючи вітамін D3, я маю на увазі активний вітамін D3, а під добавками вітаміну D маю на увазі лікування найбільш часто використовуваними нативними препаратами.

Імунологічна основа потенційного впливу вітаміну D на ГРВІ-CoV-2

ефект

Існує безліч доказів того, що вітамін D3 має противірусну активність. Клітини моноцитів-макрофагів в імунній системі мають активацію вітаміну D3 і навіть рецептори вітаміну D3 (VDR). У відповідь на вітамін D3 антимікробні білки, наприклад, у моноцитах, що входять до складу вродженої імунної системи (частково завдяки ініційованій патогеном активації так званих Toll-подібних 1 та 2 рецепторів), наприклад утворюються білки кателіцидину та β-дефензину 4А.

Вітамін D3 також відіграє роль у регулюванні специфічної імунної відповіді. Імунна відповідь типу "хелпер 1" (Th1) має важливе значення у боротьбі з вірусами. Вітамін D3 регулює імунну відповідь типу Th1, цей ефект опосередковується частково безпосередньо за рахунок зниження вироблення Т-клітин і цитокінів Th1 та опосередковано за рахунок зменшення відповідей Th1. Таким чином, вітамін D3 має імунодепресивний ефект. Вітамін D3 також необхідний для оптимального функціонування регуляторних Т-клітин (Treg), які зменшують пошкодження тканин і запалення. Показано, що вітамін D3 збільшує кількість клітин Treg і посилює їх функцію, зміщуючи баланс Th1/Th2 у бік Th2. Він інгібує, серед іншого, секрецію цитокіну IL-6, інгібуючи клітини Th1. Таким чином, його регуляторні Т-клітинні підсилюючі та супресорні Т-клітинні інгібуючі ефекти зменшують запалення та імунну активацію та посилюють цілеспрямовану імунну відповідь на збудника.

Таким чином, імунна система виробляє як про-, так і протизапальні цитокіни при вірусному (та бактеріальному) зараженні, як це спостерігається у COVID-19: одним із них є IL-6. У присутності вітаміну D3 у клітинах вродженої імунної системи пригнічується вироблення деяких запальних (прозапальних) цитокінів (IL-6, найважливішого для COVID-19), і одночасно збільшується вироблення антитіл -запальні цитокіни, що продукуються макрофагами. Це імуномодулююча антимікробна дія вітаміну D3, і це важливо, оскільки деякі пацієнти вмирають саме через надмірну реакцію імунної системи (це називається синдромом цитокінової шторму або синдромом вивільнення цитокінів, і це частково веде до розвитку ГРДС). Рівні IL-6 у сироватці крові були описані в ряді досліджень як прогностичні фактори при COVID-19.

Основа рівня рецептора для потенційного впливу вітаміну D на ГРВІ-CoV-2: фермент ACE2

SARS-CoV-2, який відповідає за пандемію COVID-19, потрапляє в клітини через фермент ACE2 (ангіотензинперетворюючий фермент 2). Більшість АПФ2 присутній на поверхні альвеолярних клітин, але він також знаходиться на поверхні серця, шлунково-кишкових (ШКТ) клітин епітелію та в нирках. Це пояснює частоту та тяжкість респіраторних та шлунково-кишкових симптомів у інфекції, а також може пояснити той факт, що у COVID-19 також повідомлялося про фульмінантний міокардит, але про інші серцево-судинні (KV) ураження. ACE2 - це фермент, пов’язаний з клітинною мембраною, який є функціональним рецептором клітинної поверхні для SARS-CoV-2: він також використовується вірусом для стикування, введення та реплікації.

Показано, що надмірна експресія АПФ2 збільшує надходження та реплікацію ГРВІ-CoV в клітини міокарда. Також було продемонстровано, що високий рівень АПФ2 можна виміряти при багатьох захворюваннях KV та інших станах, що призводять до них, таких як напр. високий кров'яний тиск або цукровий діабет 2 типу. АПФ підвищує рівень ангіотензину II, тоді як АПФ2 знижує його рівень, перетворюючи корисний ангіотензин у 1-7. Підвищений рівень АПФ2 компенсується в цих умовах, оскільки організм захищається від активації високої ренін-ангіотензинової системи (RAS). АПФ2 є кардіопротекторним (має інгібуючий ефект RAS), але лікування інгібіторами АПФ/АРБ, яке часто застосовується у цієї групи пацієнтів, також підвищує рівень АПФ2. Отже, можна було припустити, що ці препарати збільшують ризик зараження ГРВІ-CoV-2, пов’язаного з більш високим вмістом АПФ2, однак це корисно для вже наявної інфекції. Інфекція SARS-CoV-2 знижує регуляцію ACE2, але активність ACE2 також знижується при ARDS. Будь-який фактор, який насправді підвищує рівень АСЕ2 або активність при зараженні COVID-19, захищає легені, є кардіопротекторним та може допомогти у відновленні. Показано, що вітамін D3 підвищує рівень АСЕ2, і навіть вітамін D3 має антигіпертензивний ефект з тієї ж причини: він інгібує RAS.

Таким чином, хоча підвищення рівня АПФ2 може збільшити ризик зараження при лікуванні вітаміном D або навіть адекватному рівні вітаміну D (щодо дефіциту вітаміну D), це значно переважає клітинний імунітет вітаміну D та адаптивна імунна відповідь. ефект. Таким чином, можуть бути реалізовані лише його потенційно вищі протиускладнення від потенційно вищої активності ACE2.

Гострі респіраторні захворювання, ГРДС та вітамін D3

Гостра травма легенів та її найтяжчий прояв, ГРДС (гострий респіраторний дистрес-синдром), є найпоширенішими найважчими ускладненнями інфекції ГРВІ-CoV-2. Було показано, що рівень АСЕ2 низький у ГРДС (АРДС може розвинутися у мишей, що нокаутують АСЕ2), і збільшення цього є корисним. Лікування ліпополісахаридного глікопротеїну (LPS), також знайденого в мембрані грамнегативних бактерій, може викликати ARDS в експерименті на тваринах. Індукований LPS ARDS можна запобігти надмірній експресії ACE2. Через вищезазначене, не дивно, що лікування активним вітаміном D3 (кальцитріолом) (за рахунок підвищення рівня АПФ2) також запобігало ефекту індукції ARDS LPS.

У плацебо-контрольованому дослідженні 208 пацієнтів 104 здорових жінки отримували вітамін D протягом 36 місяців: 800 МО вітаміну D протягом двох років, а потім 2000 МО вітаміну D протягом одного року. Кінцевою точкою дослідження було число респіраторних інфекцій, прийнятих на основі спонтанного повідомлення пацієнтів. У лікуваній групі було значно менше повідомлених про респіраторні інфекції, і навіть менше випадків було зареєстровано з 2000 МО, ніж з 800 МО. Добавки вітаміну D природно зростають під час прийому вітаміну D.

Мета-аналіз продемонстрував, що максимальне щоденне споживання 2000 МО вітаміну D може безпечно та ефективно зменшити гострі респіраторні інфекції у людей з дефіцитом вітаміну D. Вітамін D3 також зменшує пошкодження альвеол, що спостерігаються при ГРДС. У дослідженні, проведеному на 11 321 особі, добавки вітаміну D значно підвищили захист від бактеріальних та вірусних респіраторних інфекцій на 12%. Цей захисний ефект був значним, на 19% більшим, серед тих, хто приймав вітамін D у добових або тижневих дозах, порівняно з тими, хто приймав вітамін D в одній дозі на місяць. Захворюваність на респіраторні інфекції найкраще знизити (на 70%), коли суб'єкт із дефіцитом вітаміну D3 використовував добавку.

На підставі спостережних досліджень дефіцит вітаміну D3 є незалежним фактором ризику розвитку гострої вірусної респіраторної інфекції. Мета-аналіз клінічних випробувань продемонстрував м’який захисний ефект добавок вітаміну D проти вірусних респіраторних інфекцій. Згідно з клінічним дослідженням, оптимальна доза вітаміну D знаходиться в межах 1000-4000 МО для зменшення респіраторних інфекцій і приносить велику користь, особливо тим, хто живе вище 40 градусів північної широти. Адекватний рівень вітаміну D викликає менш важкі симптоми і пов’язаний із зменшенням запалення у пацієнтів, інфікованих вірусом. З усіх цих причин можна припустити, що добавки вітаміну D є корисними для контролю ГРВІ-CoV-2 у людей з дефіцитом вітаміну D3. Рівні вітаміну D для зниження ризику розвитку гострих респіраторних інфекцій та смертності від них суперечливі в дослідженнях, але, швидше за все, це 40-60 нг/мл (100-150 нмоль/л), хоча є дані, які вже складають 20 нг/мл. знайде це вигідним.

Інші вірусні захворювання та вітамін D3

Клінічне дослідження показало, що 4000 МО добавок вітаміну D зменшують ризик зараження вірусом денге. Його користь також спостерігається у пошкодженні легенів, спричиненому вірусом грипу H5N1. Багато людей з ВІЛ також використовують його як допоміжне лікування, оскільки нормальний рівень вітаміну D підвищує ефективність антиретровірусного лікування (АРТ) при вірусних інфекціях. У ВІЛ добавки вітаміну D3 збільшують кількість CD4 + Т-клітин (лімфопенія є наслідком ГРВІ-CoV-2). У хворих на ВІЛ низький рівень вітаміну D корелює з високим рівнем IL-6. Таким чином, можна очікувати, що адекватний рівень вітаміну D, як допоміжна терапія, зменшить ризик зараження COVID-19 та зменшить смертність. За одними даними, рівень вітаміну D, щонайменше, 40-50 нг/мл (100-125 нмоль/л) зменшував кількість внутрішньолікарняних інфекцій в обсерваційних дослідженнях. З COVID-19 усі пацієнти та персонал у лікарні повинні досягти цього рівня.

Смертність від COVID-19 у світлі географічного положення

Над країнами на північ та далі від Екватора (включаючи Угорщину!) Восени та взимку кількість сонячної радіації (та UVB), що надходить в організм, недостатня для утворення вітаміну D3. Ультрафіолетове випромінювання від Сонця до поверхні Землі також фільтрується атмосферою: головне, важлива його близькість до Сонця, тобто південна півкуля завжди знаходиться ближче до Сонця, забезпечуючи значно більше ультрафіолетового випромінювання тим, хто живе тут. Важливо, щоб озоновий шар, хмари, пил, пари, органічні речовини (забруднення) також фільтрували UVB-промені. Доведено, що сонячне УФ-випромінювання до 54 ° пн. С. Підходить лише для синтезу вітаміну D3 лише влітку/на початку осені (тут також розташована Угорщина). Дослідження показали, що існує різниця у 14-15 нг/мл (35-37,5 нмоль/л) між річним та зимовим рівнями вітаміну D в Центральній Європі.

Резюме

У протоколі годування некритичних хворих на COVID-19, які проходять лікування в лікарні (оскільки лише стан харчування є фактором результату для гострих інфекцій), Міжнародне керівництво з раннього вигодовування говорить, що якщо рівень вітаміну D нижче 20 нг/мл, отримуйте пацієнт одразу отримує 50 000 МО вітаміну D на тиждень, а якщо воно становить від 20 до 30 нг/мл, 25 000 МО на тиждень.

У контексті вже чітких клінічних даних про хворобу COVID-19, переваги добавок вітаміну D були продемонстровані в тому, що він знижує рівень IL-6 у плазмі крові, знижує рівень СРБ у хворих на цукровий діабет, а дефіцит вітаміну D3 сприяє розвитку ГРДС . Пацієнти з хронічними захворюваннями мають нижчий рівень вітаміну D, і ці пацієнти більше схильні до ризику ускладнень COVID-19. Дефіцит вітаміну D3 збільшує тромбоз, що також є виявленим ускладненням при COVID-19.

Професійний «Посібник з профілактики та терапії інфекцій ГРВІ-CoV-2 (COVID-19): варіанти первинної профілактики», виданий EMMI, у розділі профілактики описує наступне: «Стійкість організму та імунну систему можна зміцнити, приймаючи різні вітаміни. Противірусного вітаміну немає, але функціонування наших клітин, які визначають захисні сили організму, може вимагати збільшення зовнішніх ресурсів у разі зовнішньої атаки. У випадку з вітамінами С і D важлива не їх специфічна дія, а загальна роль кондиціонера ". Виходячи з вищезазначеного резюме, ці прості речення мають надію мати наукову основу.

Література

Caccialanza R, Laviano A, Lobascio F, et al., Ранні харчові добавки у некритично хворих пацієнтів, госпіталізованих з приводу нової коронавірусної хвороби 2019 року (COVID-19): Обгрунтування та доцільність спільного прагматичного протоколу. Харчування. 2020: 110835

Людвіг Е, Криван Г. Дефіцит вітаміну D та інфекції. LAM KID. 2012; 2: 21-26.

Яковац Х. COVID-19 та вітамін D-Чи є зв'язок та можливість для втручання? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020; 318: E589.

Родс Дж. М., Субраманіан С., Лейрд Е та ін. Редакція: низька смертність населення від COVID-19 у країнах на південь від широти 35 градусів півночі підтримує вітамін D як фактор, що визначає ступінь тяжкості. Aliment Pharmacol Ther. 2020 20 квіт.

Какодкар П, Кака Н, Байг М.Н. Комплексний огляд літератури щодо клінічного представлення та лікування пандемічної коронавірусної хвороби 2019 (COVID-19). Кюреус. 2020; 12: e7560.

La Vignera S, Cannarella R, Condorelli RA та ін. Смертність від ВАРВ-CoV-2, специфічна для статі: серед гормономодульованої експресії АСЕ2, ризику венозної тромбоемболії та гіповітамінозу D. Int J Mol Sci. 2020; 21.pii: E2948

Посібник з профілактики та лікування нових інфекцій коронавірусу (SARS-CoV-2) (COVID-19), визначений у 2020 році. 25 квітня 2020 р.

Marik PE, Kory P, Varon J. Чи впливає статус вітаміну D на смертність від інфекції ГРВІ-CoV-2? Med Drug Discov. 2020 29 квітня: 100041.

Сільберштейн М. Вітамін D: Простіша альтернатива тоцилізумабу для випробування на COVID-19? Гіпотези Мед. 2020; 140: 109767.

Grant WB, Lahore H, McDonnell SL, et al. Докази того, що добавки вітаміну D можуть зменшити ризик грипу та зараження COVID-19 та смертності. Поживні речовини. 2020; 12 (4) .pii: E988.

Доктор Габор Шпеер, Приватна практика Interlab/Artmedus, амбулаторія ендокринології Центру охорони здоров’я Біаторбадь
статті автора