реферат

Інтерлейкін-18 (ІЛ-18) - це цитокін з прозапальними та проатерогенними властивостями, який може бути пов’язаний з розвитком резистентності до інсуліну. На відміну від цього, адипонектин, білок, що виділяється жировою тканиною, може надавати сенсибілізуючі та антиатерогенні ефекти до інсуліну. Метою цього дослідження було проаналізувати зв'язок між сироватковим IL-18 та адипонектином у бідних та людей із ожирінням щодо резистентності до інсуліну.

дизайн:

предмети:

Сто тридцять особин, 62 бідні (індекс маси тіла (ІМТ) 25 кг/м2, 24 чоловіки та 44 жінки), з нормальною толерантністю до глюкози та без супутніх захворювань.

розміри:

Пероральний тест на толерантність до глюкози, евглікемічний гіперінсулінемічний затискач, сироваткові концентрації IL-18, IL-6, розчинні рецептори фактора некрозу пухлини та адипонектин.

результати:

Пацієнти з ожирінням мали нижчу чутливість до інсуліну (М, Р = 0,0029) та адипонектину в сироватці (Р = 0,01) та більш високий рівень ІЛ-18 у сироватці крові (Р = 0,0055). Циркулюючий IL-18 був негативно пов'язаний з адипонектином (r = -0,31, P = 0,00027) та чутливістю до інсуліну (r = -0,33, P = 0,00012). Аналіз підгруп показав, що ці асоціації були у осіб із ожирінням (адипонектин, r =, 0, 38, P = 0,0014; M, r =, 0,29, P = 0,006), але не у бідних осіб (r = −0, 17, P = 0, 18 та r = -0, 20, P = 0, 12 відповідно). Зв'язок IL-18 з адипонектином залишалася значною після пристосування до інших оцінюваних параметрів, включаючи чутливість до інсуліну. Взаємозв'язок між IL-18 та чутливістю до інсуліну також не залежав від інших оцінюваних параметрів.

висновок:

Сироватка IL-18 обернено пропорційна сироватковому адипонектину, незалежно від резистентності до інсуліну. На взаємозв'язок IL-18 з адипонектином та чутливістю до інсуліну впливає наявність надмірної ваги/ожиріння.

З'являється все більше доказів того, що хронічне запалення низького ступеня може призвести до розвитку як резистентності до інсуліну, так і атерогенезу. 1,2 Інтерлейкін-18 (ІЛ-18) є прозапальним цитокіном, відомим також своїми проатерогенними властивостями. Це провісник коронарних подій у здорових чоловіків середнього віку 3 та провісник серцево-судинної смерті при стабільній та нестабільній стенокардії. Нещодавно кілька досліджень припустили можливу метаболічну функцію IL-18. Показано, що IL-18 експресується в адипоцитах; 5, 6, секреція цього цитокіну з адипоцитів була дуже низькою в одному дослідженні 5 і не була виявлена ​​в іншому дослідженні. Підвищений рівень IL-18 виявлено при ожирінні, синдромі полікістозу яєчників, 8 метаболічних синдромах 9 та цукровому діабеті 2 типу. 10, 11, 12 Підвищений рівень IL-18 також виявився незалежним предиктором розвитку діабету 2 типу. Відповідно до цих висновків, нещодавні дослідження дали докази того, що IL-18 безпосередньо пов’язаний з резистентністю до інсуліну. 8, 14, 15

На відміну від цього, адипонектин, білок, що виділяється жировою тканиною, має сенсибілізуючу, антиатерогенну та протизапальну дію на інсулін. 16, 17 Рівень адипонектину в циркуляції знижується при ожирінні, цукровому діабеті 2 типу, 18 бідних нащадків діабетиків 2 типу і позитивно пов’язаний з дією інсуліну. 18, 19 Взаємозв'язок між IL-18 та адипонектином не опублікований.

Метою цього дослідження було проаналізувати зв'язок між сироватковим IL-18 та адипонектином у бідних та людей із ожирінням щодо резистентності до інсуліну.

Предмети та методи

предметів

У цьому дослідженні брали участь 130 випробовуваних, 54 чоловіки та 76 жінок. У цій групі 62 пацієнти були бідними (індекс маси тіла (ІМТ) 25 кг/м2, 24 чоловіки та 44 жінки). Всі учасники не мали захворюваного ожиріння (ІМТ> 40 кг/м 2), серцево-судинних захворювань, гіпертонії, інфекцій та інших серйозних проблем зі здоров'ям. Суб'єкти також не мали в анамнезі діабету 2 типу або порушували толерантність до глюкози, і всі мали рівень глюкози в плазмі натще нижче 6,1 ммоль/л. Пацієнти проходили пероральний тест на толерантність до глюкози і всі мали нормальну толерантність до глюкози згідно з критеріями ВООЗ. Усі суб'єкти були некурящими і не приймали жодних протизапальних препаратів (протягом попередніх 3 місяців) та препаратів, які, як відомо, впливають на вуглеводний та ліпідний обмін. До вступу в дослідження були проведені фізичні обстеження та відповідні лабораторні дослідження. Аналіз проводили після нічного голодування. Протокол дослідження був затверджений Комітетом з етики Медичного університету в Білостоці в Польщі. Перед початком дослідження всі учасники надали письмову інформовану згоду.

Антропометричні вимірювання

ІМТ розраховували як масу тіла в кілограмах, поділену на зріст у квадратних метрах (кг/м2). Оцінено співвідношення пояса до стегна (WHR). Відсоток жиру в організмі визначали за допомогою аналізу біоелектричного імпедансу за допомогою аналізатора жиру в організмі Tanita TBF-511 (Tanita Corp., Токіо, Японія).

Чутливість до інсуліну

Чутливість до інсуліну оцінювали методом еуглікемічного гіперінсулінемічного затиску DeFronzo та співавт. На ранок дослідження у венозні вени були введені два венозні катетери, один для інфузії інсуліну та глюкози, а інший - у руку для протибочного збору крові, яка була нагріта до приблизно 60 ° C. Інсулін (Actrapid HM, Novo Nordisk, Копенгаген, Данія)) вводили у вигляді первинної безперервної внутрішньовенної інфузії протягом 2 годин при 40 мО/м2/хв, що призвело до постійної гіперінсулінемії приблизно 550 пмоль/л. Кожні 5 хвилин отримували артеріалізовану глюкозу в крові та регулювали інфузію 20% декстрози (1,11 моль/л) для підтримки рівня глюкози в плазмі на рівні 5,0 ммоль/л. Швидкість інфузії глюкози наближалася до стабільних значень протягом останніх 40 хвилин дослідження, а швидкість поглинання глюкози у всьому організмі (значення М) розраховували як середню швидкість інфузії глюкози від 80 до 120 хвилин, коригуючи на простір глюкози та нормалізуючи до кілограм ваги без жиру (ffm).

Біохімічні аналізи

Зразки крові натощак також брали з передплічної вени перед початком затискача для визначення ліпідів у сироватці крові, IL-18, IL-6, розчинних форм фактора некрозу пухлини (TNF) - та рецепторів (sTNFR1 та sTNFR2), адипонектину та C -реактивний білок (СРБ).). Зразки заморожували при -70 ° С до аналізу.

Глюкозу в плазмі крові негайно вимірювали ферментативним методом за допомогою аналізатора глюкози (YSI 2300 STAT Plus, Yellow Springs, OH, США). Інсулін у сироватці крові вимірювали за допомогою моноклонального імунорадіометричного аналізу (Medgenix Diagnostics, Fleunes, Бельгія). Загальну кількість сироватки та ліпопротеїдів високої щільності (HDL) -холестерину та тригліцеридів (TG) оцінювали ферментативними методами (Cormay, Варшава, Польща). Ліпопротеїн-холестерин низької щільності в сироватці розраховували за формулою Фрідевальда.

Статистичний аналіз

Статистика проводилася за допомогою STATISTICA 6.0. Відмінності між групами оцінювали за допомогою U-критерію Манна-Уітні (для змінних, які не мали нормального розподілу, тобто М-значення, IL-18, IL-6, адипонектин, інсулін натще і після завантаження, TG) або з непарною студент. t -test (для інших змінних). Взаємозв'язки між ІЛ-18 та іншими змінними оцінювали за допомогою аналізу Спірмена рангу R та множинної регресії. Рівень значущості був прийнятий за Р

крові

Зв'язок між концентрацією IL-18 у сироватці крові та концентрацією адипонектину в досліджуваній групі (n = 130).

Повнорозмірне зображення

Аналіз підгруп показав, що асоціації IL-18 з адипонектином та чутливістю до інсуліну були у людей із ожирінням (адипонектин, r = -0,38, P = 0,0014; M, r =, 0,29, P = 0,016), але не у бідних осіб (r = -0, 17, P = 0, 18 та r = -0, 20, P = 0, 12 відповідно). Подібним чином, адипонектин був пов'язаний зі значенням М у всій групі (r = 0, 18, P = 0, 043) та в підгрупі ожиріння (r = 0, 24, P = 0, 049), але не з бідними особами (r = −0, 01, P = 0,93).

При багаторазовому регресійному аналізі суттєва зв'язок між IL-18 та адипонектином зберігалася після корекції віку, статі, ІМТ, глюкози та інсуліну натще і після фізичного навантаження, чутливості до інсуліну, загального та ЛПВЩ-холестерину, TG, sTNFR1, sTNFR2 Іл-6. A hs. -CRP у всій групі (β = −0, 20, P = 0, 038) та у людей із ожирінням (β = −0, 38, P = 0, 0052). Також спостерігалася взаємозв'язок IL-18 з M після корекції для інших оцінюваних параметрів, включаючи адипонектин (β = −0, 31, P = 0,001) у всій групі. Навпаки, взаємозв'язок між адипонектином та чутливістю до інсуліну зник після контролю IL-18 (p = 0,076, P = 0,38).

обговорення

У цьому дослідженні ми продемонстрували збільшення рівня IL-18 у сироватці крові у людей із ожирінням. Це відповідає попереднім звітам. 7, 8 Ми також спостерігали значну зворотну кореляцію між сироватковим IL-18 та чутливістю до інсуліну. Таким чином, наш звіт, який використовує техніку еуглікемічного гіперінсулінемічного затиску, узгоджується з попередніми даними, використовуючи непрямі показники інсулінового ефекту 8, 15 або мінімальний аналіз моделі. 14

Новим спостереженням цього дослідження є зворотна залежність між IL-18 та адипонектином. Як уже згадувалося, хоча адипонектин синтезується в жировій тканині, його рівень знижується при ожирінні. Причина цього зниження залишається невідомою, і вважається, що цитокіни, що секретуються адипоцитами, можуть пригнічувати синтез і секрецію адипонектину. У контексті наших висновків можливо, що IL-18 може бути фактором, що інгібує секрецію адипонектину з жирової тканини, а отже, може сприяти гіпоадіпонектинемії при ожирінні. Результати багаторазового регресійного аналізу, які показують, що зв'язок між IL-18 та адипонектином не залежить від IL-6 та розчинних форм рецепторів TNF-α (показники місцевого ефекту TNF-α), підсилюють цю гіпотезу. З іншого боку, адипонектин має протизапальні властивості, і не можна виключати гіпотезу про те, що зменшення адипонектину є первинною патологією, що призводить до посилення прозапальної каскади, включаючи збільшення секреції IL-18. На сьогоднішній день відсутні дослідження in vitro, які б досліджували взаємозв'язок між IL-18 та адипонектином.

Раніше дві групи дослідників оцінювали концентрацію IL-18 і адипонектину одночасно в одній і тій же популяції 10, 11, 21, 22 і не виявляли значної кореляції. Дослідницькі групи були різноманітними і включали суб'єктів із діабетом 2 типу, 10, 11 із ожирінням ожиріння 21 та ВІЛ-асоційованою ліподистрофією, 22, і цілком можливо, що за цих умов деякі незрозумілі фактори, присутні в молодій групі, впливали на ці стосунки. здавалося б здорові особини.

Незалежні асоціації IL-18 з чутливістю до інсуліну та адипонектином вказують на те, що IL-18 пов'язаний з метаболічними процесами кількома шляхами. Навпаки, зв'язок між адипонектином та чутливістю до інсуліну після контролю IL-18 вже не був значущим. Цей висновок свідчить про те, що сенсибілізуючі на інсулін ефекти адипонектину можуть впливати прозапальні фактори.

Наші результати підкреслюють важливість зайвої ваги/ожиріння для виявлення асоціацій між IL-18 та адипонектином, а також між факторами та дією інсуліну. У цьому дослідженні представлені деякі нові дані про механізми, що пов'язують ожиріння з резистентністю до інсуліну, а з огляду на різний вплив обох адипоцитокінів на атерогенез, а також при серцево-судинних захворюваннях.

На закінчення слід сказати, що сироватковий IL-18 є обернено пропорційним адипонектину в сироватці, незалежно від резистентності до інсуліну. На взаємозв'язок IL-18 з адипонектином та чутливістю до інсуліну впливає наявність надмірної ваги/ожиріння.