Побічні реакції на ліки
Фактори ризику
Побічні реакції на ліки спостерігаються особливо у молодих людей та дорослих середнього віку, частіше у жінок. Існують схильні генетичні фактори. Вони частіше трапляються у нетипових особин. Існують фактори ризику, пов’язані з прийомом ліків, це частіші алергічні реакції у великих молекул (вони можуть поводитися як антигени самі по собі), бівалентність (здатність зшивати два рецептори) та завдяки здатності поводитися як гаптени. Здатність викликати алергію також залежить від шляху введення, вони частіше спостерігаються при пероральному введенні рідше парентеральним шляхом.
Історія хвороби: слід брати детальну історію хвороби, включаючи взаємозв’язок між впливом ліків та розвитком клінічних проявів. У цьому сенсі лікарські реакції можна класифікувати на негайні (анафілаксія, бронхоспазм, кропив'янка або ангіоневротичний набряк), прискорені реакції, що включають реакції, що спостерігаються в перші 3 дні після впливу препарату (з розвитком кропив'янки та астми), та уповільнені, які спостерігаються через більше 3 днів впливу препарату. Ці пізні реакції включають більшість слизово-шкірних синдромів (висип, ексфоліативний дерматит тощо).
Діагностичні тести: Внутрішньошкірні тести (тести на укол) можуть бути корисними для діагностики лікарських реакцій, опосередкованих реакціями гіперчутливості I типу через IgE, хоча ці тести важко оцінити і можуть бути помилково позитивними, оскільки вони спричиняють неспецифічне вивільнення гістаміну ... Ефективність RAST дозволяє виявити наявність антитіл класу IgE проти деяких ліків (пеніцилін, сукцинілхолін) .
Біопсія шкіри: У деяких випадках проведення біопсії шкіри допомагає підтвердити діагноз та провести диференціальну діагностику з іншими захворюваннями, які можуть імітувати реакцію на препарат.
Шкірні лікарські реакції
Шкірні реакції на ліки є одним з найпоширеніших побічних ефектів ліків. Існують різні механізми, які можуть спричинити ці реакції, і лише 10% реакцій зумовлені справжніми алергічними механізмами.
Схеми презентації
Більшість лікарських реакцій можна класифікувати за характерними схемами, зведеними в таблиці. Найбільш частими моделями є токсична еритема, контактний дерматит, фотодерматит, фіксована лікарська реакція та токсичний епідермальний некроліз.
Токсична еритема: це найбільш часта форма лікарської реакції, вона може прийняти морбіліформну морфологію (тип вірусного висипу), уртикарну або мультиформну еритему. Як правило, це вражає грудну клітку більше, ніж кінцівки, і може супроводжуватися лихоманкою, а на фазі розв’язання зазвичай представляє десквамацію. Зазвичай висип зникає протягом 2-3 тижнів після припинення прийому ліків. Це може бути викликано безліччю ліків, найчастішими з яких є пеніциліни, цефалоспорини, протиепілептичні сульфаніламіди та алопуринол. Ураження зазвичай сверблячі, починаючи з макули, які прогресують до папул і бляшок, іноді може розвинутися еритродермія. Зазвичай вони є результатом імунної реакції типу IV, тому не переростають в анафілаксію.
Кропив'янка/ангіоневротичний набряк: Найбільш поширеним проявом IgE-опосередкованих лікарських реакцій є розвиток кропив'янки/ангіоневротичного набряку. Це може бути спровоковано безліччю ліків, найпоширенішими є бета-лактамні антибіотики. Уртикарні ураження зазвичай розвиваються через короткий час після впливу препарату. Кропив'янка - також найчастіший прояв сироваткової хвороби, що характеризується в даному випадку наявністю ушкоджень, розподілених на латеральному аспекті пальців, або із серігінальною морфологією, що супроводжується системним ураженням лихоманкою, нездужанням, артралгією, нудотою, блювотою, і лімфаденопатія. Сироваткова хвороба - це імунна реакція III типу, зумовлена утворенням імунних комплексів з активацією комплементу. Слід зазначити, що певні лікарські реакції, не опосередковані Ig E, можуть також проявлятися як кропив'янка.
Фіксована лікарська реакція: це лікарська реакція з дуже характерною клінічною картиною, що складається з появи круглих або овальних молекул, які, як правило, впливають на область статевих органів і завжди повторюються в одному і тому ж місці після впливу збудника. Іноді ураження можуть пухиріти і загоюватися, залишаючи залишкову пігментацію. Зазвичай ураження розвиваються через 1-2 тижні після впливу препарату. Ліки, які найчастіше беруть участь у розробці, - це нестероїдні протизапальні препарати, тетрацикліни та карбамазепін. Ця форма реакції на ліки зумовлена реакцією гіперчутливості IV типу, опосередкованою лімфоцитами CD8 T.+.
Токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона: Токсичний епідермальний некроліз та синдром Стівенса-Джонсона - це важкі шкірні реакції, які в більшості випадків викликаються лікарськими препаратами, що характеризуються великим некрозом шкіри, який починається як насильницькі молекули. утворення пухирів. Синдром Стівена Джонсона та токсичний епідермальний некроліз є частиною спектру одного і того ж захворювання. У пацієнтів із синдромом Стівенса-Джонсона менше 10% ураженої поверхні тіла, тоді як це вважається токсичним епідермальним некролізом, коли ефект перевищує 30%.
Синдром DRESS: синдром DRESS (реакція препарату на еозинофілію та системні симптоми) або синдром гіперчутливості до наркотиків - це важка побічна реакція на ліки, що проявляється великою шкірною висипкою, лихоманкою, гематологічними відхиленнями (еозинофілія та наявність атипових лімфоцитів) та ураженням внутрішніх органів (ураження печінки гепатомегалією та/або підвищенням рівня печінкових ферментів та лімфаденопатія). Як правило, він розвивається між 2-6 тижнями після впливу препарату, і симптоми можуть зберігатися після відміни. Найчастіше беруть участь препарати - карбамазепін та алопуринол. Це вражає обидві статі середнім віком 40 років. Найбільш часті шкірні прояви включають генералізований макулопапульозний висип та набряк обличчя. 64% пацієнтів мають лихоманку понад 38,5 ° С, гіпереозинофілію, лімфаденопатію, а 94% мають печінку із зміненими ферментами печінки та рідше гепатомегалією.
Гострий генералізований пустульоз (PEAG): цей стан характеризується розвитком високої температури (> 38 ° С) та генералізованої шкірної висипки, що складається з невеликих нефолікулярних стерильних пустул, що з’являються на еритематозній шкірі. Це може з’явитися від 2 днів до 2-3 тижнів після введення препарату. У раніше не сенсибілізованих випадках інтервал початку, як правило, довший, а при рецидивах він виявляється меншим. Як правило, він раптово починається з уражень, які спочатку вражають обличчя і поширюються на тулуб і кінцівки. Найбільш поширеною причиною є введення бета-лактамних антибіотиків, макрулідів або тербінафіну. Розвиток гнійників також може спостерігатися при інших реакціях на ліки як побічний ефект, особливо у пацієнтів, які отримують кортикостероїди (вугрі, викликані кортикостероїдами).
Кропив'янка - це часта шкірна висипка, що характеризується наявністю кропив'янки та/або ангіоневротичного набряку. Кропив'янка характеризується еритематозно-набряклою плямою та бляшками, що триває кілька годин через інтенсивного та гострого набряку шкіри. Характерно, що вулики мають швидке закріплення і тимчасовий характер, тривалістю від 1 до 24 годин, після чого шкіра приходить в норму. Коли набряк вражає глибші ділянки шкіри, це називається ангіоневротичним набряком. Ангіоневротичний набряк проявляється як свербіж, болючий або пекучий набряк, що вражає глибоку дерму, жирову клітковину і слизові оболонки. Зазвичай це проявляється нормальною шкірою і може зберігатися протягом декількох днів. Наявність вуликів вражає до 20% населення, частіше у нетипових особин. Кропив'янка класифікується як гостра або хронічна, довільно, враховуючи хронічну форму, коли кропив'янка розвивається більше 6 тижнів.
Кропив'янка може бути зумовлена імунними або неімунними механізмами, які діють на тучні клітини, щоб полегшити вивільнення гістаміну, який відповідає за розширення судин і підвищену проникність судин. Існує кілька механізмів, за допомогою яких може виникати кропив’янка