, Доктор медицини, MHS, Медична школа Університету Ломи Лінди

нирок

  • Аудіо (0)
  • Калькулятори (0)
  • Зображення (1)
  • 3D-моделі (0)
  • Столи (0)
  • Відео (0)

Етіологія

Спадщина PQR становить

Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок має частоту 1/1000, вражаючи 5% пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують замісної ниркової терапії. Клінічні прояви рідкісні до дорослого віку, але пенетрантність майже повна; у всіх пацієнтів ≥80 років є якісь ознаки.

Навпаки, аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок зустрічається рідко; його захворюваність становить 1/10 000. Часто викликає ниркову недостатність в дитинстві.

У 86% - 96% випадків аутосомно-домінантне захворювання викликане мутаціями гена PKD1. на хромосомі 16, що кодує білок поліцистин 1; решта випадків здебільшого зумовлені мутаціями гена PKD2 на хромосомі 4, яка кодує поліцистин 2. Кілька нових сімейних випадків не пов'язані з жодним із цих локусів.

Патофізіологія

Поліцистин 1, ймовірно, регулює адгезію та диференціювання клітин канальцевого епітелію; поліцистин 2 міг би функціонувати як іонний канал, і його мутації спричиняли б секрецію рідини всередині цист. Мутації цих білків можуть змінити функцію війок нирок, що дозволяє трубчастим клітинам визначати потоки рідини. Одна з основних гіпотез передбачає, що проліферація і диференціація клітин канальців пов’язана зі швидкістю цього потоку, і що порушення функції війок може призвести до кістозного перетворення.

На ранніх стадіях захворювання канальці розширюються і повільно заповнюються клубочковим фільтратом. Нарешті, вони відокремлюються від функціонуючого нефрону і заповнюються виділеною рідиною, а не фільтратом, утворюючи таким чином цисти. У межах кіст може виникати кровотеча, що призводить до гематурії. Також пацієнти мають підвищений ризик розвитку гострого пієлонефриту, кістозних інфекцій та сечових каменів (на 20%). Нарешті, судинний склероз та інтерстиціальний фіброз виникають за невідомими механізмами, що зазвичай вражає 10% канальців; однак у 35-45% пацієнтів розвивається ниркова недостатність до 60 років.

позаниркові прояви Часті:

Кісти печінки є у більшості пацієнтів, які, як правило, не впливають на функцію печінки.

Пацієнти також мають високу частоту розвитку кіст підшлункової залози та кишечника, дивертикулів товстої кишки та гриж черевної та пахової стінок.

Порушення роботи серцевих клапанів (часто пролапс мітрального клапана та аортальна регургітація) виявляються за допомогою ехокардіографії у 25% - 30% пацієнтів; інші порушення роботи клапана можуть бути пов’язані з порушеннями колагену.

Реоргітація аорти пояснюється розширенням кореня аорти через зміни артеріальної стінки (включаючи аневризму аорти).

Можуть виникати аневризми коронарних артерій.

Аневризми головного мозку є приблизно у 4% молодих людей та приблизно у 10% пацієнтів літнього віку. Вони розриваються у 65-75% пацієнтів, як правило, до 50 років; Фактори ризику включають сімейну історію аневризм або розривів, великі аневризми та неконтрольовану гіпертонію.

Ознаки та симптоми

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок спочатку зазвичай не має симптомів; половина пацієнтів залишається безсимптомною, ніколи не розвивається ниркова недостатність і ніколи не отримують діагноз. Більшість випадків, у яких з’являються симптоми, роблять це до кінця третього десятиліття життя.

Симптомами є помірний біль у боках, животі та попереку через збільшення кісти та симптомів інфекції. Гострий біль, коли він виникає, обумовлений кровотечею всередині кісти або проходженням каменів. Лихоманка характерна для гострого пієлонефриту, і розрив кісти в заочеревинний простір може спричинити лихоманку, яка може тривати тижнями. Кіста печінки може спричинити біль у правому верхньому квадранті, якщо вона збільшується або інфікується.

Розлади клапанів рідко викликають симптоми, але іноді призводять до серцевої недостатності, що вимагає заміни клапана.

Ознаки та симптоми аневризми головного мозку без розриву можуть бути відсутніми або включати головний біль, нудоту та блювоту та дефіцит черепно-мозкових нервів; ці прояви вимагають негайного втручання (див. судинні ураження головного мозку).

Ознаки неспецифічні і включають гематурію та гіпертонію (як у 40-50% випадків), так і у 20% пацієнтів протеїнурію в субнефротичному діапазоні (еритропоетин не страждає. На запущених стадіях нирки можуть бути дуже збільшеними та відчутними, викликаючи відчуття переповненості у верхній частині живота і на боці.