Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Захворюваність та поширеність
  • Етіологія
  • Клінічна картина
  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Захворюваність та поширеність
  • Етіологія
  • Хвороба Кушинга
  • Клінічна картина
  • Бібліографія

поширеність

Ендогенний синдром Кушинга є дуже рідкісним захворюванням, із захворюваністю 2-4 випадки на мільйон жителів на рік. Випадки, викликані позаматковою секрецією АКТГ, недодіагностуються. Хвороба Кушинга є найчастішою причиною ендогенного синдрому Кушинга, який в 5 або 6 разів частіше, ніж синдром Кушинга надниркових залоз, із захворюваністю від 1,2 до 2,4 випадків на мільйон жителів на рік.

Хвороба Кушинга у 3-8 разів вище у жінок, ніж у чоловіків. Частота пухлин надниркових залоз у жінок в 3 рази вища, а синдрому Кушинга через пухлини надниркових залоз у 3-5 разів вище. Вік при діагностиці синдрому Кушинга варіюється залежно від етіології. Більшість випадків хвороби Кушинга зумовлені аденомою гіпофіза, хоча пухлина може бути не видно на доступних методах візуалізації.

АКТГ-незалежний синдром Кушинга виявляється у 20% випадків і найчастіше обумовлений аденомами (10%) або карциномами надниркових залоз (8). Двостороння мікронодулярна гіперплазія та макронодулярна гіперплазія - нечасті об’єкти, які становлять менше 10% усіх випадків АКТГ-незалежного синдрому Кушинга. Існують як сімейна, так і спорадична форми: сімейна форма, або комплекс Карні, і АКТГ-незалежна двостороння макронодулярна гіперплазія, при якій розмір надниркових залоз значно збільшений.

Ознаки та симптоми синдрому Кушинга є прямим результатом тривалого впливу надмірних глюкокортикоїдів. Більшість ознак та симптомів дуже поширені серед загальної популяції (гіпертонія, центральне ожиріння, цукровий діабет або непереносимість вуглеводів, остеопороз та характерні фенотипічні зміни).

Справжня частота розвитку синдрому Кушинга невідома. У реєстрі випадків ятрогенного Кушинга, який є найпоширенішою причиною синдрому Кушинга, є велика занижена оцінка, враховуючи часте призначення глюкокортикоїдів.

Ендогенний синдром Кушинга - дуже рідкісна сутність. Його захворюваність становить 2-4 випадки на мільйон жителів на рік. Однак слід враховувати ймовірне заниження оцінок, спричинених ектопічною секрецією кортикотропіну (АКТГ). Беручи до уваги, що частота розвитку дрібноклітинної карциноми легенів (яка викликає 50% позаматкових синдромів Кушинга) становить 33000 випадків на мільйон жителів на рік, і що принаймні 1% з цих пухлин продукує АКТГ 1-3, частота ектопічної АКТГ синдром секреції можна оцінити в 660 на мільйон жителів на рік. Однак відома казуїстика поступається. Пояснення полягає в агресивності пухлини, яка маскує клінічну картину синдрому Кушинга. В інших випадках пухлина виробляє попередники АКТГ (великий АКТГ), біологічна активність яких дуже низька, навіть якщо вони виявляються методами вимірювання АКТГ.

Поява маси надниркових залоз у серіях розтину коливається від 1,3 до 8,7%, хоча більшість із них є випадковими. Серед більшості серій, що продукують кортизол, маси надниркових залоз, половина випадків захворювання пов’язана з аденомою. Захворюваність на синдром Кушинга через карциному надниркових залоз невідома, але за оцінками Національного інституту раку вона оцінюється у 2 випадки на мільйон жителів на рік 4 .

Хвороба Кушинга є найпоширенішою причиною ендогенного синдрому Кушинга, приблизно в 5 - 6 разів частіше, ніж синдром Кушинга надниркового походження. На основі популяційних досліджень частота захворюваності становить від 1,2 до 2,4 випадків на мільйон жителів на рік 5,6. Єдине дослідження щодо захворюваності на хворобу Кушинга в Іспанії було проведене в провінції Візкая з поширеністю 39,1 випадків на мільйон жителів та частотою нових випадків 2,4 випадки на мільйон жителів на рік 6 .

Розподіл між статями варіюється залежно від етіології синдрому Кушинга. 25 років тому позаматковий синдром Кушинга частіше спостерігався у чоловіків із співвідношенням 3: 1. Однак зростання рівня раку легенів, пов'язаного з тютюном, у жінок протягом останніх десятиліть відповідає цим відносинам. У жінок у 3–8 разів частіше, ніж у чоловіків, розвивається хвороба Кушинга, у 3 рази вище - хвороба на пухлину надниркових залоз, у 3-5 разів - синдром Кушинга через пухлину надниркових залоз.

Вік діагнозу синдрому Кушинга також варіюється залежно від етіології. У випадку дрібноклітинних пухлин легенів вік протікає паралельно віку пухлини, збільшуючись після 50 років. Карциноїдні пухлини можуть з’являтися в більш молодому віці, але у дітей вони трапляються дуже рідко. Хвороба Кушинга зустрічається переважно у жінок у віці від 25 до 45 років. Пухлини надниркових залоз з’являються з бімодальним розподілом, максимум - у першій декаді життя, інший - у 52 роки при аденомах та 39 років при карциномах надниркових залоз.

У дитячому віці половина випадків синдрому Кушинга обумовлена ​​раком надниркових залоз, а шоста частина - доброякісною хворобою надниркових залоз. Хвороба Кушинга зустрічається в третій частині, і ектопічні пухлини, що продукують АКТГ, дуже рідкісні.

У вагітних жінок не часто зустрічається синдром Кушинга. Опубліковано близько 70 випадків, і половина з них - це АКТГ-незалежний синдром Кушинга (42% аденома, 10% карцинома), а решта, головним чином, через двобічну гіперплазію надниркових залоз, третину з яких це було віднесено до хвороби Кушинга. Є лише 3 опублікованих випадки позаматкової продукції АКТГ, діагностованої під час вагітності.

Відносна поширеність різних причин синдрому Кушинга показана в таблиці 17. Хвороба Кушинга спричиняє переважну більшість випадків із синдромом Кушинга, за яким рівні частини синдрому ектопічної секреції АКТГ та синдрому Кушинга через одностороннє захворювання надниркових залоз.

Відносна поширеність різних причин ендогенного синдрому Кушинга (КС) *

Незалежний від АКТГ синдром Кушинга зустрічається приблизно в 20% випадків. Більшість з них пов’язані з аденомами надниркових залоз (10%) або карциномами (8%). Двобічна мікронодулярна гіперплазія та макронодулярна гіперплазія - рідкісні утворення, менше 10% усіх випадків АКТГ-незалежного синдрому Кушинга. Ектопічні пухлини, що продукують CRH, надзвичайно рідкісні (хвороба Кутінга ЕТІОЛОГІЯ

Синдром ектопічної секреції АКТГ

Синдром ектопічної секреції CRH

У цьому надзвичайно рідкісному випадку гіперсекреція CRH викликає гіперплазію та гіперсекрецію кортикотропних клітин гіпофіза, що призводить до підвищення АКТГ, кортизолу та двобічної гіперплазії надниркових залоз. У деяких випадках відбувається придушення дексаметазоном 23. В інших випадках спостерігається супутня секреція АКТГ і CRH пухлиною без придушення дексаметазоном 24-27 .

Двостороння мікронодулярна гіперплазія

Розрізняють звичні та епізодичні форми. Сімейна форма, або комплекс Карні, є аутосомно-домінантним захворюванням, що характеризується двома основними знахідками: а) пігментованим лентігосом та блакитним невусом у дисперсній формі; б) множинними новоутвореннями, як ендокринними (пухлина клітин Сертолі, пухлини надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози ) та не ендокринні (шкіра, молочна залоза, міксома передсердь, шванноми) 37,38 .

АКТГ-незалежна двостороння макронодулярна гіперплазія

Існує значне збільшення надниркових залоз, що містить безліч справжніх доброякісних, непігментованих вузликів> 5 мм, розділених гіпертрофічною залізистою стромою. Патогенно це намагалися пояснити надмірною експресією еутопічних рецепторів або невідповідною експресією ектопічних рецепторів. У серії з 20 пацієнтів із синдромом Кушинга надниркових залоз усі пацієнти з двосторонньою макронудулярною гіперплазією (n = 6) виражали аберрантні рецептори гормону, тоді як це траплялося лише у 3 з 14 досліджених аденом. Аномальні реакції кортизолу на вазопресин, хоріонічний гонадотропін, лютропін або серотонінергічні агоністи також були виявлені у 4 пацієнтів із субклінічним синдромом Кушинга та випадково виявили двобічну макронодулярну гіперплазію 40 .

Ознаки та симптоми синдрому Кушинга виникають безпосередньо внаслідок хронічного впливу надлишку глюкокортикоїдів. Більшість симптомів та ознак дуже поширені серед загальної популяції (високий кров'яний тиск, центральне ожиріння, діабет або непереносимість вуглеводів). З іншого боку, жоден із цих симптомів недостатньо специфічний для синдрому, що у багатьох випадках ускладнює діагностику. Рання діагностика є важливою через високий рівень супутньої захворюваності та смертності у пацієнтів із синдромом Кушинга та через те, що стан піддається лікуванню з початкових стадій 5 .

Інтенсивність симптомів буде залежати від таких факторів, як тривалість та ступінь гіперкортицизму, зв'язок чи відсутність гіперандрогенії та причина гіперкортицизму (гіперпігментація у разі АКТГ-залежного Кушинга). Карциноми надниркових залоз та ектопічні пухлини, що продукують АКТГ, часто викликають симптоми, пов’язані з самою пухлиною, маскуючи наслідки гіперкортицизму (втрата ваги, а не збільшення). До 10% інциденталом надниркових залоз мають певні зміни в осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники. Це неправильно названий субклінічний синдром Кушинга, оскільки вони не мають типових клінічних проявів синдрому Кушинга. Однак у цих пацієнтів профіль серцево-судинного ризику перевищує звичайну популяцію, і подібний до профілю пацієнтів із синдромом Кушинга 41,42 .

Симптоми та ознаки синдрому Кушинга наведені в таблиці 2 27. Хоча жоден з них сам по собі не є патоногмонічним, поява кількох із них збільшує показник підозри.