Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

незис

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Фактори, що беруть участь у розвитку інсулінорезистентності
  • Ожиріння та запалення у розвитку інсулінорезистентності
  • Вплив стресу ендоплазматичного ретикулуму та окисного стресу в резистентності до інсуліну
  • Вплив ліпотоксичності: парадокс інсулінорезистентності при ліподистрофії та ожирінні
  • Роль pparγ у розширенні жирової тканини та чутливості до інсуліну
  • Висновки та перспективи на майбутнє
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Ці генетичні та епідеміологічні дані прискорюють вивчення механізмів, що регулюють чутливість до інсуліну. Інсулін не тільки регулює гомеостаз глюкози, але також відіграє важливу роль у метаболізмі ліпідів та білків, метаболізм яких, у свою чергу, може змінюватися в станах резистентності до інсуліну. Очевидно, що через таку складність системи дослідження були спрямовані не тільки на характеристику сигнальних шляхів інсуліну in vitro та розробку моделей in vivo з метою встановлення будь-якої фізіологічної кореляції, а й на вивчення інших зовнішні фактори, що впливають на різні молекули в каскаді сигнальних інсулінів і які можуть брати участь у розвитку інсулінорезистентності 12 .

Фактори, що беруть участь у розвитку інсулінорезистентності

Наступний рівень інсулінової сигналізації включає фосфоїнозитол-3-кіназу (PI3kinase). Кіназа PI3 є ключовим елементом у метаболічній реакції інсуліну, регулюючи транспорт глюкози, антиліполітичний ефект, синтез жирних кислот та синтез глікогену. Існують різні ізоформи регуляторних субодиниць (p85α, p55α, p50α, p85β, p55γ) та каталітичних субодиниць (p110α, β). Як приклади моделей мишей на цьому рівні, повне видалення регуляторних субодиниць p85 спричинює смерть після народження 22,23. Однак гетерозиготні миші зі зменшенням регуляторних субодиниць p85α, β55 і 50α демонструють підвищення чутливості до інсуліну, що призводить до гіпоглікемії 24,25 .

Протеїнкіназа B (PKB/Akt) належить до нижчого рівня регуляції сигналізації інсуліну. Існують три різні ізоформи цього ферменту, але лише Akt2, здається, є ізоформою, яка опосередковує чутливість до інсуліну в скелетних м’язах і печінці 26. Видалення Akt2 викликає інсулінорезистентність у печінці та скелетних м’язах та індукує діабет. Навпаки, видалення Akt1/PKBα не викликає резистентності до інсуліну або непереносимості глюкози, хоча дефіцит спричиняє затримку росту у цих тварин. Отже, ці тварини вказують, що Akt2 є важливою ізоформою для підтримки гомеостазу глюкози.

Ожиріння та запалення у розвитку інсулінорезистентності

Вплив стресу ендоплазматичного ретикулуму та окисного стресу в резистентності до інсуліну

ЕО проявляється збільшенням активних форм кисню (АФК), наслідком дисбалансу між системами, що їх продукують, наприклад, мітохондріальною активністю або діяльністю, такою як NADPH оксидаза (NOX), та системами, що їх усувають, такими як супероксид дисмутаза або каталаза. АФК, крім того, що змінюють широкий спектр клітинних структур через їх хімічну реакційну здатність, також індукують запальні реакції 61 і асоціюються з резистентністю до інсуліну та діабетом. Серед причин, які можуть спричинити окислювальний стрес, можна назвати гіперглікемію або високий рівень жирних кислот, обставини, пов'язані з висококалорійною дієтою 62. Крім того, окислювальний стрес активує сигнальні шляхи, такі як JNK та IKKβ/NF-κB, p38 MAPK або PKC δ, які, як уже зазначалося, можуть негативно модулювати сигнальний шлях інсуліну 62–64 .

Вплив ліпотоксичності: парадокс інсулінорезистентності при ліподистрофії та ожирінні

Роль PPARγ у розширенні жирової тканини та чутливості до інсуліну

Хоча PPARγ в основному експресується в адипоцитах, PPARγ також міститься в макрофагах (Ricote, 1998, 106, 107; Marx, 1998, 105). Показано, що PPARγ та PPARβ/δ беруть участь у різних аспектах програми активації макрофагів від стану M1 до стану M2, що характеризується більшою залежністю від жирних кислот 90,91. Дослідження мишей-нокаутів PPARγ у макрофагах, мишей, які виявляють резистентність до інсуліну, показали, що макрофаги можуть бути надзвичайно важливими клітинами-мішенями в протидіабетичній дії TZD .

Показано, що експресія PPARγ2 більша у молодих людей, ніж у людей старшого віку 100. Зменшення експресії PPARγ у жировій тканині під час старіння може сприяти накопиченню ліпотоксичних видів у тканинах, відмінних від жирової тканини 101, 102, та призвести до інсулінорезистентності та дисфункції мітохондрій.

Висновки та перспективи на майбутнє

З'являється все більше доказів того, як різні процеси, такі як ожиріння, запалення або окислювальний стрес та ЕР відіграють більш важливу роль у патогенезі інсулінорезистентності та діабету типу 2. Ця різноманітність змушує замислюватися, що, можливо, не можна говорити про етіологію інсулінорезистентності в однині, і слід очікувати, що в майбутньому буде описано більше причин та/або механізмів, пов’язаних з цією обставиною. Знання різних причин, що породжують резистентність до інсуліну, а також їх механізми та взаємозв'язки можуть призвести до того, що ми можемо не тільки точніше вказати етіологію у кожного пацієнта, але і до застосування більш селективної терапії. Очевидно, що хоча багато було досягнуто у знанні механізмів дії інсуліну та його змін, все ще здається більше, що ми залишили.

Конфлікт інтересів

Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.