Клацніть тут, щоб переглянути або надрукувати копію цього випуску щодо безпеки ліків - [PDF - 51 КБ]

25 вересня 2013 року: Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалила зміни до інформації про призначення препаратів Arzerra (офатумумаб) та Rituxan (ритуксимаб), які пригнічують імунну систему та борються з раком, щоб додати нову скриньку попередження повідомляє про ризик реактивації інфекції вірусом гепатиту В (ВГВ). Модифіковані етикетки також включатимуть додаткові рекомендації щодо діагностики, моніторингу та моніторингу пацієнтів, які приймають ці препарати, для зменшення ризику. Як Arzerra, так і Rituxan використовуються для лікування деяких видів раку крові та лімфатичної системи. Ритуксан також був схвалений для лікування інших захворювань, таких як ревматоїдний артрит. Обидва препарати пригнічують імунну систему організму.

повідомлення

У пацієнтів з попередніми інфекціями HBV реактивація HBV може відбутися, коли імунна система організму працює погано. Ця інфекція може спричинити серйозні проблеми з печінкою, включаючи печінкову недостатність, та смерть. Реактивація може відбутися у пацієнтів, які перенесли інфекцію HBV, яка клінічно пройшла, але яким пізніше потрібна терапія для лікування такого захворювання, як рак. Коли проводиться лікування, яке може вплинути на імунну систему організму, попередня інфекція ВГВ може бути відновлена. Початкове зараження ВГВ може відбуватися без явних ознак ураження печінки і може залишатися в стані спокою в тканині печінки. Тому для належної оцінки ризику реактивації ВГВ необхідне тестування на наявність попереднього впливу.

Ризик реактивації за допомогою ВГВ вже описаний у розділі Попередження та запобіжні заходи на етикетках обох препаратів; однак випадки, включаючи смерть, продовжують траплятися, що спонукає FDA додатково вивчити цей ризик та знайти поточні докази, які можуть допомогти визнати та зменшити ризик (див. Зведення даних). Повторна активація HBV була додана до поточної Попереджувальної скриньки етикеток Rituxan, а також створена нова скринька попередження етикетки Arzerra, яка описує ризик. Розділ "Попередження та запобіжні заходи" також модифікується, щоб кожен препарат висловлював нові рекомендації.

Щоб зменшити ризик реактивації ВГВ, ми рекомендуємо медичним працівникам:

Перш ніж розпочинати лікування Arzerra або Rituxan, медичні працівники та пацієнти повинні обговорити ризик важких інфекцій, включаючи інфекції HBV. Пацієнтам рекомендується проконсультуватися зі своїм медичним працівником, якщо у них є запитання або сумніви щодо цих ліків.

Факти про Arzerra (офатумумаб) та Rituxan (ритуксимаб)
  • Arzerra та Rituxan входять до класу препаратів, що називаються моноклональними антитілами проти CD20.
  • Arzerra застосовується для лікування хронічного лімфолейкозу (ХЛЛ) у пацієнтів, чиє захворювання продовжує прогресувати після лікування раку препаратами флударабіном та алемтузумабом.
  • Ритуксан застосовується для лікування неходжкинської лімфоми та ХЛЛ. Він також використовується для лікування інших захворювань, таких як ревматоїдний артрит, гранулематоз з поліангіїтом та мікроскопічний поліангіїт.
Додаткова інформація для пацієнтів
  • Якщо у вас був гепатит B або ви є носієм вірусу гепатиту B (HBV), лікування Arzerra (офатумумаб) або Rituxan (ритуксимаб) може призвести до відновлення вірусу, і у вас активна інфекція. Реактивація ВГВ може спричинити серйозні проблеми з печінкою, включаючи печінкову недостатність, та смерть.
  • Перш ніж розпочати лікування Arzerra або Rituxan, повідомте своєму медичному працівнику, якщо у вас є або коли-небудь була важка інфекція, включаючи інфекцію HBV.
  • Якщо у вас була інфекція HBV, ваш медичний працівник повинен спостерігати за наявністю ознак інфекції HBV під час лікування та протягом декількох місяців після завершення лікування Arzerra та Rituxan.
  • Зверніться до свого медичного працівника, якщо у вас виникли запитання чи сумніви щодо Arzerra або Rituxan.
  • Повідомте про побічні ефекти за допомогою Arzerra або Rituxan програмі FDA MedWatch, використовуючи інформацію в розділі «Зв’язатися з нами» внизу сторінки.
Додаткова інформація для медичних працівників
  • Реактивація вірусу гепатиту В (ВГВ) сталася у пацієнтів із попередньою експозицією ВГВ, які потім лікуються препаратами, класифікованими як анти-CD20 цитолітичні антитіла, включаючи Arzerra (офатумумаб) та Ритуксан (ритуксимаб). Деякі випадки призводили до фульмінантного гепатиту, печінкової недостатності та смерті.
  • Реактивація HBV визначається як різке збільшення реплікації HBV, що виявляється у швидкому збільшенні сироваткової ДНК HBV або виявленні HBsAg у людини, яка раніше мала негативний результат на HBsAg та позитивний на анти-HBc. Реактивація реплікації HBV часто супроводжується гепатитом (наприклад, підвищення рівня трансаміназ і, у важких випадках, підвищення рівня білірубіну, печінкової недостатності та смерті).
  • Повідомлялося про випадки реактивації HBV у пацієнтів із позитивними результатами щодо поверхневого антигену гепатиту В (HBsAg).
  • Також реєструвались випадки у пацієнтів з негативними результатами щодо HBsAg, але з позитивними результатами щодо центральних антитіл до гепатиту В (анти-HBc). Реактивація також відбулася у пацієнтів, які, здається, мають вирішену інфекцію гепатиту В (наприклад, HBsAg негативний, анти-HBc позитивний та поверхневий антиген гепатиту В [анти-HBs] позитивний).
  • Усі пацієнти повинні пройти обстеження на наявність HBsAg та анти-HBc на інфекцію HBV до початку прийому Arzerra або Rituxan.
  • Зверніть увагу, що пацієнти, які мають захисні антитіла внаслідок імунізації, матимуть позитивний результат на наявність лише анти-HBs.
  • Для пацієнтів, у яких є докази попередньої експозиції HBV, оскільки вони є HBsAg або анти-HBc позитивними, проконсультуйтеся з практиками лікування гепатиту В щодо моніторингу та розгляду антивірусної терапії проти HBV.
  • Під час лікування Arzerra та Rituxan та протягом декількох місяців після закінчення лікування спостерігати за пацієнтами з ознаками попередньої інфекції HBV на наявність ознак гепатиту або реактивації HBV. Повідомлялося про реактивацію ВГВ до 12 місяців після припинення терапії.
  • Якщо під час лікування Arzerra або Rituxan відбувається реактивація ВГВ, пацієнтам слід негайно припинити прийом препарату та розпочати відповідне лікування проти ВГВ. Будь-яку супутню хіміотерапію, яку отримує пацієнт, також слід припинити, поки інфекція HBV не буде контрольована або не вирішена. Через недостатню кількість даних не можна давати рекомендацій щодо перезапуску Arzerra або Rituxan у пацієнтів з гепатитом реактивації HBV.
  • Повідомте про несприятливі події з Arzerra або Rituxan програмі FDA MedWatch, використовуючи інформацію в розділі «Зв’язатися з нами» внизу цієї сторінки.
Зведення даних

FDA здійснила пошук у базі даних системи звітності про несприятливі події (AERS) для отримання звітів, отриманих після затвердження на ринку ліків (листопад 1997 р. Для Rituxan; жовтень 1999 р. Arzerra) та серпня 2012 р., Щодо пацієнтів, які отримували лікування Arzerra (офатумумаб) або Rituxan (ритуксимаб) і померли. від гострих пошкоджень печінки, пов’язаних з гепатитом В. В результаті пошуку виявлено 109 випадків (Rituxan = 106; Arzerra = 3). Гостра травма печінки була пов’язана з реактивацією вірусу гепатиту В (HBV), коли дані випадків вказували на асоційовану поверхневу антигену гепатиту В (HBsAg) із негативної на позитивну у пацієнтів, у яких вже було центральне антитіло до гепатиту В (анти-HBc), або HBV, або випадок повідомляє про підвищення рівня ДНК HBV серед тих, хто був позитивним до HBsAg до лікування Arzerra або Rituxan.

З 109 випадків 32 (Rituxan = 31; Arzerra = 1) містили достатньо даних у звітах, щоб визначити, що відбулася реактивація HBV. Сероконверсія HBsAg була основою діагнозу в 69% (22/32) випадків. Дев'ятнадцять із 22 випадків, що мали негативний ефект на HBsAg до початку лікування Arzerra або Rituxan, були анти-HBc позитивними (п'ять з 22 випадків також мали позитивний результат на поверхневий антиген гепатиту В [анти-HBs]). Жоден не дав позитивного результату лише щодо анти-HBs. Решта випадків були HBsAg позитивними та діагностовані за збільшенням ДНК HBV. З 32 випадків 10% (3/32) отримували противірусну профілактику ВГВ, а 28% (9/32) повідомляли про отримання противірусного лікування для реактивації ВГВ. Середній вік пацієнтів становив 62 роки (діапазон 27-84 років), і більшість складали чоловіки (n = 21); в одному випадку не було вказано віку чи статі пацієнта. Тривалість лікування Arzerra або Rituxan до встановлення діагнозу реактивації HBV була дуже різною - діапазон становив 63 дні від першої дози до 12 місяців від останньої. У всіх випадках також спостерігався одночасний або недавній вплив інших хіміотерапевтичних засобів.

Серед 77 пацієнтів, для яких необхідні дані, щоб визначити, чи не була включена реактивація HBV, 47% (36/77) не мали жодної документації про те, що їх оцінювали до лікування, а 32% (25/77) повідомляли про часткові оцінки. Решта 21% не мали достатньо інформації, щоб розрізнити реактивацію первинного гепатиту В (8/77) або брали участь у звітах без підтвердження в літературі (8/77).