28 лютого 2012 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило основні зміни у маркуванні безпеки для класу препаратів, що знижують рівень холестерину, відомих як статини. Ці зміни були внесені, щоб надати громадськості більше інформації щодо безпечного та ефективного використання статинів, і вони були засновані на всебічному огляді FDA класу препаратів, що називаються статинами (див. Зведення даних нижче). Серед змін є такі:

етикетки

Факти статину

Періодичний моніторинг ферментів печінки
Етикетки були змінені, щоб виключити необхідність регулярного періодичного моніторингу ферментів печінки у пацієнтів, які приймають статини. Етикетки тепер рекомендують проводити тести на ферменти печінки перед початком терапії статинами та, як зазначено далі, за клінічними показаннями. FDA дійшов висновку, що серйозне ураження печінки статинами є рідкісним та непередбачуваним у окремих пацієнтів, і що регулярний періодичний моніторинг ферментів печінки виявляється неефективним для виявлення або запобігання серйозних уражень печінки.

Інформація про несприятливі події
Інформація про потенційні когнітивні побічні ефекти, як правило, легкі та оборотні (втрата пам’яті, сплутаність свідомості тощо), а також повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові та глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) були додані до міток статинів. FDA продовжує вважати, що серцево-судинна користь статинів перевищує ці невеликі ризики.

Взаємодія між наркотикамиЕтикетка ловастатину широко оновлена ​​з новими протипоказаннями (ситуаціями, коли препарат не слід застосовувати) та обмеженням дозування при прийомі з певними ліками, що може збільшити ризик травмування м’язів (див. Нижче Обмеження дози ловастатину).

Медичні працівники повинні проконсультуватися з етикетками лікарських засобів, щоб отримати останні рекомендації щодо призначення статинів (див. Також Додаткову інформацію для медичних працівників нижче). Пацієнтам слід проконсультуватися зі своїм медичним працівником, якщо у них є якісь запитання або сумніви щодо статинів.

    Етикетки були змінені, щоб надати пацієнтам більше інформації про безпечне та ефективне використання статинів. Пацієнтам слід враховувати таку інформацію:

- Поодинокі повідомлення про серйозні проблеми з печінкою у пацієнтів, які приймали статини. Пацієнти повинні негайно повідомити свого медичного працівника, якщо у них є якісь із наступних симптомів: незвична втома або слабкість; відсутність апетиту; біль у верхній частині живота; темна сеча або жовтувата шкіра або склери (білі очі).
- Повідомлялося про втрату пам’яті та розлад психіки при застосуванні статинів. Ці епізоди, як правило, були несерйозними і зникали при припиненні прийому препарату.
- Повідомлялося про підвищення рівня глюкози в крові при застосуванні статинів.
- Деякі ліки ніколи не слід приймати (протипоказані) з ловастатином (Mevacor) (див. Нижче Обмеження дози ловастатину).

  • Пацієнти повинні звертатися до свого медичного працівника, якщо у них є якісь запитання або сумніви щодо статинів.
  • Пацієнти повинні повідомляти про побічні ефекти від використання статину програмі FDA Medwatch, використовуючи розділ «Зв’язатися з нами» внизу сторінки.

    • Видалення рутинного моніторингу ферментів печінки з етикеток лікарських засобів

    FDA також розглянула випадки, що призвели до пошкодження печінки, вивчені DILIN та Дослідницькою групою з гострої печінки (ALFSG), організаціями, які подавали до FDA звіти про пошкодження печінки, пов'язані з наркотиками. На 1 січня 2011 р. DILIN подав до FDA 25 звітів про пошкодження печінки, пов’язані зі статинами, 12 з яких призвели до госпіталізації. У статті ALFSG 2010 року було включено 133 випадки ідіопатичного ураження печінки, потенційно спричиненого препаратами, що спричиняють гостру печінкову недостатність.3 З цих 133 пацієнтів 15 приймали статини, і у шести з цих 15 людей статин був визначений єдиним. ліки, які можуть спричинити пошкодження печінки від ліків.

    На підставі всіх наявних даних FDA визначила, що всі продані в даний час статини, мабуть, пов'язані з дуже низьким ризиком серйозного ураження печінки, і що звичайний плановий моніторинг рівня аланінамінотрансферази в сироватці крові не виявляє та не запобігає серйозному пошкодженню печінки печінка щодо статинів.

    Когнітивні побічні явища

    FDA розглянула базу даних AERS, опублікувала медичну літературу (звіти про випадки та спостережні дослідження) 4-13 та рандомізовані клінічні випробування для оцінки впливу статинів на пізнання. 14-17

    Ці звіти про побічні ефекти після маркетингу описували людей у ​​віці старше 50 років, які мали помітну, але невизначену втрату або погіршення пам’яті, яка змінилася після припинення терапії статинами. Час початку епізоду коливався в широких межах - від одного дня до років після впливу статинів. Випадки, очевидно, не були пов'язані з фіксованою або прогресуючою деменцією, такою як хвороба Альцгеймера. Аналіз не виявив зв'язку між побічною подією та конкретним статином, віком людини чи одночасним вживанням ліків.

    Дані спостережних досліджень та клінічних випробувань не вказують на те, що когнітивні зміни, пов'язані із вживанням статинів, є загальними або призводять до клінічно значущого когнітивного зниження.

    Збільшення рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c) та глюкози в плазмі натще

    Аналіз FDA результатів Обґрунтування використання статинів у первинній профілактиці: інтервенційна проба для оцінки розувастатину (відома на англійській мові як JUPITER) повідомила про збільшення цукрового діабету на 27%, про яке повідомляли дослідники у пацієнтів, які отримували розувастатин, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Висока доза аторвастатину також була пов’язана з більшими труднощами у контролі глікемії у дослідженні Правастатину або Аторвастатину з оцінки та інфекційної терапії - тромболіз при інфаркті міокарда 22 (PROVE-IT TIMI 22). 18

    FDA також розглянула опубліковану медичну літературу. 19-26 Мета-аналіз, проведений Саттаром та співавт., 19, що включав 13 випробувань на статинах із 91 140 учасниками, повідомив, що лікування статинами асоціюється з 9% підвищеним ризиком захворюваності на діабет (відносна ймовірність [АБО] 1,09; 95 % довірчого інтервалу [ДІ] 1,02-1,17), з невеликою неоднорідністю (I2 = 11%) між тестами. Мета-аналіз Rajpathak et al., 20, який включав 6 досліджень статинів з 57 593 учасниками, також повідомив про незначне збільшення ризику діабету (відносний ризик [RR] 1,13; 95% ДІ 1,03-1,23), без доказів неоднорідність між тестами. Недавнє дослідження Culver та співавт., 26 з використанням даних Ініціативи жіночого здоров'я (WHI), повідомило, що вживання статину вказує на те, що жінки в постменопаузі мають підвищений ризик діагностувати діабет вперше, зазначивши, що ефект виявляється результат препарату, який не має відношення до певної потенції або статину.

    На основі метааналізів клінічних випробувань та епідеміологічних даних з опублікованої літератури, інформація про вплив статинів на частоту діабету та збільшення HbA1c, глюкози в плазмі натще, або того й іншого, була включена до міток статинів.

    Взаємодія між ловастатином та ліками

    Інформація про взаємодію лікарських засобів та протипоказання та обмеження дози додана до етикетки ловастатину. Після червня 2011 року змін етикетки для продуктів, що містять симвастатин, які в основному базувались на Дослідженні ефективності додаткового зниження рівня холестерину та гомоцистеїну (ПОШУК) 27, було проведено аналіз взаємодії між лікарськими засобами та ловастатином, оскільки фізіохімічні та фармакокінетичні властивості ловастатину можна порівняти із симвастатином.

    Ловастатин чутливий до субстрату цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) in vivo. Очікується, що сильні інгібітори CYP3A4 значно посилюють вплив ловастатину. Огляд літератури вказує на те, що ітраконазол, сильний інгібітор CYP3A4, збільшує експозицію ловастатину до 20 разів і що взаємодії препаратів, як видається, призводять до рабдоміолізу.28 Тому можна екстраполювати, що вплив ітраконазолу на вплив ловастатину також матиме місце з іншими сильними інгібіторами CYP3A4, включаючи кетоконазол, позаконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), боцепревір, телапревір та нефазодон.

    Обмеження дози ловастатину

    Ловастатин попередня мітка

    Нова марка ловастатину