МАДРІД, 26 грудня (EUROPA PRESS) -

може

Відкриття, опубліковане в журналі Science, показує, як незначні бактеріальні інфекції в анамнезі можуть накопичуватися з віком і викликати важкі запальні захворювання.

Невеликі бактеріальні інфекції, які можуть залишитися непоміченими та легко очиститися організмом без лікування, наприклад під час легкого харчового отруєння, але можуть започаткувати ланцюг подій, що призводить до хронічного запалення та небезпечного для життя коліту. Ці нові результати також можуть допомогти визначити таємниче походження запальної хвороби кишечника (ВЗК).

Для досягнення цього прориву дослідники працювали вісім років. Проектом керував Джеймі Март, до якого увійшли провідні автори Вон Хо Янг, Майкл Махан, Дуглас Хейтхофф та Пітер Азіз із "Інституту медичних відкриттів Санфорда в Бернхемом Пребісі" (SBP) та "Центру наномедицини в Санта-Барбарі" (CNM), у Сполучених Штатах, у співпраці з Віктором Нізетом з «UC San Diego», США, та Маркусом Сперандіо з Університету Людвіга-Максиміліана в Мюнхені, Німеччина. Разом вони розпочали це довготривале дослідження з кардинально іншої гіпотези для дослідження походження хронічних запальних захворювань, що включають коліт та ВЗК.

Його гіпотеза відображає безліч підказок. По-перше, стає все більш очевидним, що генетичний склад людини відіграє обмежену роль у розвитку загальних запальних захворювань, таких як коліт та ВЗК. Наприклад, близнюки мають відносно невелику згоду для обох осіб, у яких розвивається ВЗК. Ці висновки стосуються невідомих факторів навколишнього середовища у витоках захворювання.

По-друге, команда зазначила, що дослідження інших лабораторій повідомляли, що сезонні бактеріальні інфекції у людей корелювали зі збільшенням діагнозу ВЗК. "Спроба визначити походження захворювання є важливою, оскільки вона часто передбачає більш раціональне та ефективне лікування та профілактику", - говорить Март.

Спираючись на ці та інші поради, команда висунула гіпотезу, що повторні низькоякісні бактеріальні інфекції можуть бути пусковим механізмом для початку хронічного запалення. Вчені розробили модель легкого харчового отруєння у людей із використанням здорових мишей, яким давали дуже низьку дозу загального бактеріального збудника, Salmonella Typhimurium, яка широко поширена в навколишньому середовищі і залишається основною причиною захворювань.

Найчастіше результатом зараження цим збудником є ​​тимчасовий кишковий дискомфорт і дисфункція. Більшість із цих інфекцій, мабуть, не виявлено, що свідчить про те, що кількість заражень серед людей протягом життя сильно занижена. Команда Марта експериментувала з дозою "сальмонели" настільки низькою, що не було значних симптомів чи смерті, і всі бактерії "сальмонели" були успішно знищені господарем.

ЕКОЛОГІЧНЕ ТА ПАТОГЕННЕ ПОХОДЖЕННЯ ХРОНІЧНОЇ КИШКОВОЇ ІНФЕКЦІЇ

"Цей тип досліджень ніколи раніше не проводився, і результати були шокуючими, - говорить Ян. - Ми спостерігали появу прогресуючого та незворотного запального захворювання, спричиненого попередніми інфекціями. Це було досить дивно, оскільки господар легко усунув збудника. ". До четвертої інфекції, яка була відділена місяцями від першої, запалення постійно наростало, і коліт був присутній у всіх суб’єктів. Дивно, але хвороба не покращилася, незважаючи на припинення повторних заражень, що свідчить про те, що шкода вже була завдана.

"Ми виявили екологічне та патогенне походження хронічного запалення кишечника при моделюванні харчових отруєнь людьми, оскільки воно неодноразово трапляється протягом дорослого життя, - пояснює Март. - Дивно, але" сальмонела "виявила спосіб перервати невідомий раніше захисний механізм у кишечник, який зазвичай запобігає запаленню кишечника ".

Механізм захворювання був пов’язаний із набутим дефіцитом кишкової лужної фосфатази (IAP), ферменту, що продукується в дванадцятипалій кишці тонкої кишки. Інфекція «сальмонела» підвищила активність нейрамінідази в тонкому кишечнику, що, в свою чергу, прискорило молекулярне старіння та заміщення ВГД, що призвело до дефіциту ВГД в товстій кишці. ІАП є важливим, оскільки його робота полягає у видаленні фосфатів з таких молекул, як прозапальний ліпополісахарид (ЛПС), який виробляється різними бактеріями, що мешкають у товстій кишці, перетворюючи таким чином ЛПС із токсичного стану в нетоксичний.

"Ці висновки потенційно викликають занепокоєння для людської популяції, - додає Март. - Забруднення їжі при таких низьких рівнях бактерій, швидше за все, буде більш поширеним, ніж ми знаємо, тоді як симптоми можуть бути відсутніми або слабкими і зникати через один-два дні без Повторюючись з часом, ми виявляємо, що таких незначних інфекцій достатньо, щоб викликати місяці хвороби та, можливо, роки потому, залежно від кількості та часу заражень, які пережила людина протягом свого життя ".

Доброю новиною є способи підвищення рівня ВАД та пригнічення активності нейрамінідази. Збільшення IAP може бути простим, як додавання ферменту до питної води, а інгібування нейрамінідази може бути досягнуте за допомогою антивірусного інгібітора нейрамінідази, що продається в даний час, препарату, що використовується для профілактики вірусних інфекцій.

Махан підкреслює: "Ми виявили, що обидва підходи до лікування однаково ефективні у запобіганні виникненню коліту. Насправді, дослідження, опубліковані іншими, нещодавно повідомляли про дефіцит ВГД та високий рівень нейрамінідази у пацієнтів із ВЗК." І Март додає: "Існує несподіваний адитивний ефект попередніх інфекцій на ймовірність розвитку коліту. Цей фактор навколишнього середовища може бути відповідальним за спрацьовування захворювань у деяких сегментах людської популяції".