Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

кишковий

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Резюме
  • Ключові слова
  • Анотація
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Антигліадинові антитіла (ag)
  • Антиендомізієві антитіла (aae-iga)
  • Антитіла до трансглутамінази людської тканини класу Iga (aatgt-iga)
  • Матеріал і методи
  • Результати
  • Обговорення
  • Конфлікт інтересів
  • Бібліографія

Сироваткові маркери дуже корисні як показники целіакії (CD), хоча біопсія кишечника залишається золотим стандартом для встановлення діагнозу. Позитивність антитіл до антитіл до трансглутамінази людини класу IgA (AATGt-IgA) та антиендомізіальних антитіл IgA (AAE-IgA) корелює з патологічною гістологією кишечника. Атрофія вілли (3 травня) представляє фундаментальну характеристику діагностики CD. Тип, що відповідає Маршу 2 (криптична гіперплазія), обговорюється як ураження, типове для CD.

Перевірте рівень AATGt-IgA, який відповідає позитивному прогностичному значенню (PPV) гістологічного ураження 100% для діагностики CD.

Матеріал і методи

Серія з 120 пацієнтів віком до 14 років без дефіциту IgA, яким була проведена біопсія кишечника з позитивною серологією як AATGt-IgA, так і AAE-IgA. Для TGTA-IgA, відповідно до рекомендацій виробника, показники ≥ 16 Од/мл вважаються позитивними значеннями. PPV AATGt-IgA встановлюється в різних точках відсічення.

Розподіл гістологічних висновків щодо точки порізу AATGt-IgA виявляє більшу кількість патологічних уражень із збільшенням рівнів AATGt-IgA. При значеннях точки відсікання вище 7,5-10,6 це відповідає Маршу 2 2,1% і Маршу 3 93,4%; вище 10,6 разів граничного значення, усі біопсії класифікуються як Марш 3 (100%). PPV, що враховує лише ураження Марша 3, досягає низького значення (55%) при позитивній серології до AATGt-IgA зі значеннями від 16 до 67 ОД/мл (від 1 до 4,2 х точки відсікання) і високого значення (92 %) для концентрацій від 68 до 118 ОД/мл (від 4,3 до 7,4 х точки відсічення), а також для випадків із 69-170 ОД/мл (від 7,5 до 10,6 х точки відсічення) (93%). Вище 170 Од/мл (> 10,6 х точка відсічення) PPV становить 100%.

Використання значень, що перевищують рекомендовану граничну точку, логічно повинно додатково покращити специфічність тесту та його PPV. У 31,6% пацієнтів із позитивом на AATGt-IgA та AAE-IgA (38/120) можна було б діагностувати захворювання без біопсії кишечника, маючи PPV 100%. Оскільки існує кілька комерційних наборів з різними точками відсікання, стандартизувати результати неможливо, тому необхідно бути дуже обережним, щоб скласти рекомендації на основі значень AATGt-IgA.

Серологічні маркери представляють великий інтерес при целіакії (CD), хоча біопсія кишечника все ще є золотим стандартом для встановлення діагнозу. Антитіла IgA тканин до трансглутамінази IgA (AATGt-IgA) та антиендомізіальні антитіла IgA (AAE-IgA) тісно корелюють із пошкодженням кишечника, яке спостерігається під час біопсії. Атрофія вілли (3 травня) відіграє важливу роль у діагностиці КР. Марш 2 стадії (гіперплазія крипти) як CD-маркер все ще обговорюється.

Для встановлення рівня AATGt-IgA, який відповідає позитивному прогнозному значенню (PPV) 100% для гістологічного діагнозу КР.

Матеріал і методи

Серія із 120 пацієнтів молодше 14 років без дефіциту IgA, які пройшли біопсію кишечника та виявили позитивні результати щодо обох серологічних маркерів (AATGt-IgA та AAE-IgA). Для AATGt-IgA, відповідно до рекомендацій виробника, значення більше 16 МО/мл вважається позитивним значенням. PPV AATGt визначали для різних точок відсікання.

Розподіл гістологічних висновків безпосередньо корелює з граничною точкою AATGt-IgA. Коли гранична точка встановлена ​​вище 7,5-10,6 перевищує комерційне референтне значення, існує 2,1% зменшень Marsh 2 та 93,4% Marsh 3; вище 10,6 разів порівняно з референтним значенням, для всіх біопсій, де марш 3 (100%). PPV, який вважає Марш 3, становить (93,4%). PPV для розгляду Марша 3 є низьким (55%), коли серологія AATGt-IgA є позитивною з рівнями від 16 до 67 МО/мл (в 1-4,2 рази за межу граничного значення) і вищим значенням (92%) для концентрацій від 68 до 118 МО/мл (4,3-7,4 рази) та для випадків з 69-170 МО/мл (7,5-10,6 рази); вище 170 МО/мл (> 10,6 рази) PPV становить 100%.

Використання значень, що перевищують рекомендовану граничну точку, має логічно покращити специфічність та PPV. У 31,6% пацієнтів, позитивних на AATGt-IgA та AAE-IgA (38/120), було б можливо діагностувати захворювання без біопсії кишечника, оскільки PPV становив 100%. Неможливо стандартизувати результати, оскільки існують різні комерційні комплекти із змінними точками відсікання, тому ми повинні бути обережними при виборі рекомендацій на основі AATGt-IgA.

Целіакія (CD), імунологічно опосередкована ентеропатія, спричинена поглинанням глютену у генетично схильних осіб, має в усьому світі поширеність близько 1% педіатричного населення Північної Америки та Європи 1,2, за оцінкою в Іспанії 1/118 серед дитячої популяції 3. Згідно з різними епідеміологічними дослідженнями, проведеними в усьому світі, КБ без класичних симптомів частіше, ніж симптоматична форма, і його раннє виявлення становить виклик для системи охорони здоров'я 4–6 .

Сироваткові маркери дуже корисні як показники CD, хоча біопсія кишечника залишається золотим стандартом для встановлення діагнозу. Серологічні тести допомагають відібрати осіб з більшою ймовірністю розвитку CD, особливо корисні у тих, хто не має шлунково-кишкових симптомів, у тих, хто хворіє на CD, а також для скринінгу родичів першого ступеня діагностованих пацієнтів. Однак слід враховувати, що негативність цих маркерів остаточно не виключає діагнозу, іноді необхідно вдаватися до більш просунутих тестів, таких як генетичне дослідження, коли діагностична підозра є високою.

Доступні маркери:

Антигліадинові антитіла (AGA)

Вони були використані першими. Вони обидва класу IgA та IgG. Переважно використовують ті, що належать до класу IgA. В даний час їх замінили дезамідовані антигліадинові антитіла класу IgA та IgG із чудовою чутливістю та специфічністю.

Антиендомізіальні антитіла (AAE-IGA)

Його чутливість і специфічність висока. Вони мають недолік трудомісткості своєї рішучості, більшої вартості та суб’єктивності в тлумаченні.

Антитіла людської антиткани до трансглютамінази класу IgA (AATGt-IgA)

Є одностайність у використанні його як першого заходу при дослідженні захворювання, оскільки воно має високу чутливість і специфічність, а також завдяки характеристикам тесту (ІФА), що є менш трудомістким і набагато більш об’єктивним, ніж тест імунофлуоресценції на ААЕ-IgA 7. У багатьох клінічних лабораторіях досліджують AAE-IgA, щоб підтвердити наявність AATGt-IgA. Також доступне визначення антитіл класу IgG, особливо корисне у разі дефіциту IgA.

Результат серології AATGt-IgA визначає поведінку, якої слід дотримуватися. На практиці у пацієнтів із позитивною серологією показана біопсія кишечника, оскільки чутливість та специфічність серології дуже висока (> 95%) 7. У випадках негативної серології, якщо є сумніви через особисту чи сімейну історію, це не дозволяє безпечно виключити страждання від захворювання. Це особливо актуально для пацієнтів з погано запущеними гістологічними ураженнями. З іншого боку, факт представлення нерелевантних морфологічних змін (інфільтрація інтраепітеліальних лімфоцитів без атрофії ворсинок) не виключає наявності у пацієнта клінічно значущих симптомів та ознак захворювання. З цієї причини, за наявності сугестивних симптомів з негативною серологією, особливо у групах ризику, слід завершити дослідження генетичним дослідженням, і якщо це узгоджується з CD, слід провести біопсію кишечника.

Генетичні дослідження (HLA-DQ2/DQ8) корисні при лікуванні целіакії. 95% пацієнтів з целіакією мають HLA-DQ2 позитивними, тоді як лише 20-30% осіб у загальній популяції виражають це. У решти хворих на целіакію (4-5% від загальної кількості) є алельні варіанти, які кодують HLA-DQ8 без HLA-DQ2 або окремий алель HLA-DQ2. Отже, відсутність HLA-DQ2 та HLA-DQ8 дозволяє виключити діагноз CD 8 через високе негативне прогнозне значення.

Золотим стандартом для встановлення остаточного діагнозу є біопсія кишечника перед тим, як приступити до виведення глютену з раціону. Результат патологічного дослідження дозволяє підтвердити існування сумісних уражень та встановити ступінь ураження відповідно до критеріїв Марша, модифікованих Обергубером 9. Спектр гістологічних уражень, які мають ці пацієнти, широкий, від форм лімфоцитарного ентериту, де спостерігається лише збільшення популяції інтраепітеліальних лімфоцитів (> 30%) (Марш 1), до форм гіперплазії крипт (Марш 2 = Марш 1 + криптична гіперплазія) або ворсинчаста атрофія слизової (Марш 3 = Марш 2 + мінлива ступінь атрофії ворсинок), поділена на часткову (3а), проміжну (3б) або загальну (3с) атрофію. Ворсинчасте ураження Марша 3 явно представляє головну особливість CD. Тип, що відповідає Marsh 2, обговорюється як ураження, характерне для CD, хоча це може припустити захворювання. Наявність лише інфільтративних змін (Марш 1) є неспецифічним у дитячому віці і вимагає подальших досліджень. Болотний стадіон 0 відповідає нормальності.

З огляду на інвазивні характеристики, пов’язані з проведенням біопсії кишечника, у науковому співтоваристві обговорюється, чи існують тверді критерії, які дозволяють діагностувати КР у певних випадках без необхідності біопсії кишечника. .

У цьому дослідженні ми ретроспективно оцінили гістологію кишечника у педіатричних пацієнтів із позитивним tGTA з ідеєю перевірити гістологічну кореляцію з певної межі граничного значення.

Завданнями дослідження є:

    до)

Перевірте рівень AATGt-IgA, який відповідає позитивному прогностичному значенню (PPV) 100% для діагностики CD, враховуючи гістологічні ураження Марша 3.

Перевірте рівень AATGt-IgA, що відповідає PPV 100%, для діагностики CD, враховуючи гістологічні ураження Марша 2 і 3.

Матеріал і методи

Серія із 120 пацієнтів у віці до 14 років, які пройшли біопсію кишечника з позитивною серологією як AATGt-IgA, так і AAE-IgA, що становить 63,4% із 189 пацієнтів, які пройшли біопсію кишечника з підозрою на CD в період 2006-2010. Не включені, 69/189 (36,6%) належать до суб'єктів, які пройшли біопсію кишечника з підозрою на CD, деякі з дефіцитом IgA (7/69) та інші з позитивним IgA-AATGt (62/69), виконані в різних зовнішніх лабораторіях та не перевірено в нашій лікарні (41/62), інші без даних AAE-IgA (17/62), а також пацієнти, досліджені в нашому центрі з AATG-IgA позитивними та AAE-IgA негативними (4/62).

Ретроспективне дослідження (2006–2010 рр.) Пацієнтів, яким проводиться біопсія кишечника за допомогою ендоскопії або капсули з передбачуваним діагнозом CD, було проведено з наступними критеріями включення:

    до)

Симптоматичні або безсимптомні пацієнти, але які належать до груп ризику (родичі першого ступеня, діабет, синдром Дауна тощо).

Відсутність дефіциту IgA.

Позитивність до AATGt-IgA у двох визначеннях (за направленням на консультацію та під час дослідження) та позитивність до AAE-IgA.

Не розпочавши дієту без глютену.

AATGt-IgA визначаються методом ІФА з використанням рекомбінантної трансглутамінази людини як антигенного джерела (EUROSPITAL Eu-tTG IgA). Згідно з рекомендацією виробника, показники ≥ 16 Од/мл вважаються позитивними значеннями, із сумнівною площею від 9 до 16 ОД/мл та негативними значеннями О/мл. Для випадків, що відповідають 2006 і 2007 рокам, гранична точка, рекомендована тим самим виробником, становила 7 Од/мл. Значення, отримані з попереднім набором, екстраполювались до значень, отриманих з поточним набором, за допомогою лінійного регулювання, рекомендованого та підтвердженого виробником.

AAE-IgA визначали методом непрямої імунофлюоресценції, вважаючи позитивним з розведень 1: 5.

Інтервал між позитивною серологією та біопсією кишечника становить від 5 до 53 днів. Ендоскопічна біопсія кишечника проводиться у 40 випадках, а на одну капсулу - у 80 випадках. Біопсії оцінювали за критеріями Марша, модифікованими Обергубером 9 .

Ми вважаємо гістологічні ураження Марша 3, пов’язані з позитивною серологією, твердим діагнозом CD. До оцінки також включається група, що складається з випадків, що відповідають Маршу 2, крім Марша 3. Поразки Марша 1 вважаються неспецифічними.

PPV AATGt-IgA встановлюється в різних точках відсічення.

Генетичне дослідження було зафіксовано у 71 із 120 пацієнтів, усі вони належали до досліджуваної групи, представляли AATGtIgA (+) та AAE-IgA (+), практикуючи у всіх випадках, що відповідають ураженням Марша 0, 1, 2, а також у великій кількості травм Марша 3.

Розподіл гістологічних висновків щодо точки граничного значення AATGt-IgA (16 Од/мл) виявляє більшу кількість патологічних уражень із збільшенням рівнів AATGt-IgA (табл. 1). Значення ≤ 4,2 рази граничної точки (11/120), Марш 2 на 2/11 (18,1%) та Марш 3 на 6/11 (54,5%) перевіряються; З цифрами від 4,3 до 7,4, що перевищують граничну точку (25/120), Марш 2 бачиться на 1/25 (4%) і Марш 3 на 23/25 (92%); коли кратна точці відсічення 7,5-10,6 (46/120), це відповідає Маршу 2 1/46 (2,1%) та Маршу 3 43/46 (93,4%); вище 10,6 разів граничної точки (38/120), усі біопсії класифікуються як Марш 3 38/38 (100%).

Розподіл гістологічних уражень відповідно до граничної точки AATGt-IgA.