ЩО ТАКЕ ЕКРАНІНГ ПОМИЛОК РОЗВИТКУ ТА ХРОМОЗОМНИХ ПОМИЛК ПЛОДІВ?
Скринінг на наявність дефектів розвитку плода та хромосомних дефектів - це комплекс обстежень, які використовуються для пошуку вагітності зі значно підвищеним ризиком участі плода в цій патології. Ми пропонуємо додаткові, вже діагностичні обстеження вагітним жінкам із підвищеним ризиком, які підтвердять або виключать участь плода.

ЩО ДАНІ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ В ЕКРАНІВНІЙ СТРАТЕГІЇ?
Для обчислення ризику при пренатальному скринінгу необхідні вибрані дані та обстеження. Зазвичай їх використовують не поодинці, а в поєднанні, що призводить до вищої швидкості захоплення (DR) з меншим фальшивим спрацюванням (FPR).
Індивідуалізований ризик розраховується на основі:

  • жінка віку,
  • анамнестичні дані,
  • результати біохімічних випробувань,
  • ультразвукове дослідження.

Біохімічні дослідження
Плід і плацента виробляють кілька речовин (маркерів), які вимірюються в материнській сироватці під час скринінгу. Найбільш часто досліджуваними маркерами є: PAPP-A, AFP, hCG, fβhCG та uE3. Рівні окремих маркерів виражаються в абсолютних цифрах, але для потреб скринінгу їх перетворення в т.зв. MoM (кратні медіані), тобто кратні медіани для даного гестаційного тижня.

PAPP-A (білок плазми-A, пов’язаний з вагітністю)
Глікопротеїн, утворений 4 субодиницями, синтезується в плаценті.
Динаміка вироблення: рівень PAPP-A зростає під час вагітності пропорційно зростанню плаценти і досягає свого максимального значення під час пологів.
Діагностичне значення: рівень PAPP-A в сироватці крові при вагітності з плодами DS протягом першого триместру та на початку другого триместру. триместр дуже низький, після 14-ї точки н.п. ця виняткова властивість втрачається, і продукція PAPP-A досягає рівня вагітності, не впливаючи на ПС плода.

AFP (альфа-фетопротеїн)
Глікопротеїн, його синтез відбувається спочатку в жовтковому мішку, пізніше синтез переноситься в печінку та кишечник плода.
Динаміка вироблення: рівень АФП в крові матері підвищується з початку вагітності до 35-го дня, потім спостерігається зниження.
Діагностичне значення: ми вважаємо збільшення АФП вище 2,5 місяців серйозним; збільшення AFP може сигналізувати про патологічний стан, пов’язаний з плодом (NTD, AWD, захворювання нирок, тератома, вроджений нефротичний синдром) або може бути сигналом про несприятливий перебіг вагітності (мимовільний аборт, внутрішньоутробна смерть плода, IUGR, гестоз) . Фізіологічне збільшення АФП виявляється при багатоплідній вагітності. Зниження рівня АФП часто супроводжується хромосомними аномаліями плода (плід із ДС має діаметр 0,7 MoM).

Патологічно підвищені значення AFP:
> 2,5 MoM для здорової жінки з одноплодною вагітністю
> 1,7 MoM для діабетика
> 3,5 MoM для здорової жінки з двійнятами

ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини)
Глікопротеїн, що продукується синцитіотрофобластом, що складається з 2 субодиниць (альфа та бета), зустрічається в крові у декількох формах: повна (недисоційована) молекула hCG, вільна альфа субодиниця, вільна β субодиниця (так званий вільний β hCG), т.зв. . нікель hCG (β-субодиниця з частково розгалуженим ланцюгом), фрагмент β-ядра (кінцевий продукт деградації β-субодиниці).
Динаміка вироблення: рівень thCG (загальний hCG = всі його форми) різко підвищується від початку вагітності до 10-ї t.t. (коли він досягає максимуму), тоді відбувається зниження (у 20-му т. спостерігається зменшення на 80% порівняно з максимальним) і тоді рівень практично постійний до пологів.
Діагностичне значення: у першому триместрі важливим є визначення вільного β ХГЧ, оскільки підвищений рівень часто пов’язаний з хромосомною патологією плода (трисомія 21) або гестаційною трофобластичною хворобою, тоді як зниження рівня вільного β ХГЧ пов’язано з трисомією 18, беззвучна аборт або позаматкова вагітність. V II. триместр важливий для визначення thCG - підвищений рівень (при DS в середньому становить 2,06 MoM) пов'язаний з хромосомною патологією плода (трисомія 21), патологічним перебігом вагітності (розвиток гестозу на пізніх термінах вагітності), зниженням рівня thCG при трисомії 18 Фізіологічно рівень ХГЧ зазвичай підвищений при багатоплідній вагітності плода.

uE3 (некон'югований естріол)
Некон'югований естріол - маркер, що відображає метаболічну активність фетоплацентарної одиниці. При фізіологічно триваючій вагітності некон'югована фракція естріолу становить лише 10% від загальної кількості естріолу. Зниження рівня uE3 супроводжує вагітність синдромом Дауна, гіпофункцією надниркових залоз та аненцефалією.

ЩО ОПТИМАЛЬНА МОДЕЛЬ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ОГЛЯДУ В ГРАВІДИТІ?
Під час вагітності жінка повинна пройти кілька обстежень ультразвуком. Відповідно до Закону № 577/2004 зб. щодо обсягу відшкодованої медичної допомоги, Додаток No. 2: Зміст профілактичних оглядів, вагітна жінка під час фізіологічної вагітності має право на 3 ультразвукові обстеження, включаючи біометрію та оцінку розвитку органів, а також візуальну документацію. Сучасна практика, як правило, означає відправлення вагітної жінки до УЗВ на 10, 20 та 30 т. Т. На основі сучасних знань ця модель застаріла та незадовільна. .
У разі вагітності, що триває фізіологічно, оптимальне проведення 4 ультразвукових обстежень (при першому відвідуванні вагітної гінеколога, між 11 і 14 т. Т., Між 20 і 22 т. Т. Та між 30 і 32 т. Т.). У разі патологічно тривалої вагітності або патологічних результатів УЗД кількість ультразвукових досліджень більша, і їх кількість залежить від конкретної ситуації.

ЩО НЕ МОЖЕ ВИДАВАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ ПЛОДІВ UZV В I. ТРИСТИЛЬ У ПОРІВНЯННІ З ДОСЛІДЖЕННЯМ UZV В II. TRIMESTRI?
Ультразвукове дослідження в першому триместрі (між 11 + 0 - 13 + 6 тт) має свої межі і не може виявити помилок розвитку, які з’являються пізніше під час вагітності (наприклад, агенезія мозолистого тіла, гідроцефалія), і не є визначальним для виявлення вродженого серця дефекти, розщеплення нервових труб (НТД) та скелетні патології.

Які найважливіші параметри?
- І триместр:
базовий: CRL
розширені: NT, NB, DV-потік, TCR, кут FMF, FHR
- II. триместр:
основні: BPD, HC, FL
розширені: NF, TCD, NB
- III. триместр:
базові: BPD, AC, FL, EFBW

ЩО ТАКЕ NT І NF І ЩО ЦЕ ВИКОРИСТОВУЄТЬСЯ?
NT (нухальна напівпрозорість) і NF (нухальна товщина шкірної складки) є ультразвуковими маркерами можливих хромосомних дефектів та деяких інших патологій плода.

Нухальна напівпрозорість

діагностика

Вимірювання нухальної прозорості - штангенциркулі (позначки) в області заголовка плода визначають простір, де ми вимірюємо NT.

NF (нухальний набряк)

  • ультразвуковий маркер, що застосовується у II. триместри,
  • це аналогія маркеру NT,
  • вимірюємо товщину шкірної складки на голівці плода,
  • патології плода, пов’язані з підвищеним НФ:
    • хромосомна аномалія плода,
    • вроджена вада розвитку плода (серце, великі судини, скелет),
    • вроджена інфекція плода (парвовірус В 19, цитомегаловірус),
    • метаболічне захворювання,
    • гематологічне захворювання плода (анемія).
Як і при вимірюванні NT, при вимірюванні NF повинні дотримуватися дуже точні умови. Якщо вони не виконуються, обстеження не може вважатися правильним та дійсним. Обстеження повинен проводити досвідчений лікар, оптимально власник сертифіката FMF Лондон, для ультразвукового дослідження плода в 20-22. т.пл. - Свідоцтво про компетентність Сканування 20 - 22 тижнів. Список лікарів - власників сертифіката на обстеження в 20 - 22-му т.т. вагітність можна дізнатися за адресою:
https://courses.fetalmedicine.com/lists?course=4
Нухальний набряк

ЯКІ НАЙЧАСТІШЕ ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ СТРАТЕГІЇ ПРЕНАТАЛЬНОГО ЕКРАНУ?
Пренатальний скринінг останні роки постійно розвивається та вдосконалюється. Ми також використовуємо кілька стратегій скринінгу. Індивідуальні стратегії суттєво відрізняються за здатністю виявляти вагітність із значно вищим ризиком розвитку патології плода. Приблизно, чим більша кількість досліджуваних маркерів у вагітних, тим безпечніший, точніший та ефективніший пренатальний скринінг.
Скринінг у II. триместри - «подвійний» скринінг - представляє т. зв неперевершений мінімум в рамках пропозиції пренатальної допомоги на основі «Професійних рекомендацій Міністерства охорони здоров’я Словацької Республіки щодо пренатального багатомаркерного скринінгу ВВЧ» - частина «Пренатальний багатомаркерний скринінг ВВЧ у ІІ. триместри '. Для розрахунку ризику DS використовує: вік матері та біохімічні параметри (thCG + AFP), взяті між 14 + 0 - 15 + 6 т./С. Сьогодні ця процедура скринінгу підходить лише вагітним жінкам, які раніше не відвідували лікаря, а тому неможливо провести інтегрований пренатальний скринінг.

Скринінг у II. trimestri - "потрійний" скринінг - для розрахунку ризику ДС використовує: вік матері та біохімічні параметри (thCG + AFP + uE3), взяті між 14 + 0 - 15 + 6 т. Сьогодні ця процедура скринінгу підходить лише вагітним жінкам, які раніше не відвідували лікаря, і тому неможливо провести інтегрований пренатальний скринінг.

Комбінований пренатальний скринінг у першому триместрі - для розрахунку ризику розвитку ДС використовує: вік матері + біохімічні параметри (PAPP-A + вільний β hCG) + NT (можливо також NB, TCR, DV) - впроваджується в період 11 + 0-13 +6 тт Перевага полягає в тому, що вже наприкінці першого триместру розраховується індивідуальний ризик ДС. Недоліком є ​​те, що воно вимагає обстеження НТ у кожної жінки (такий стан доступний не для всієї популяції вагітних жінок), при позитивному результаті скринінгу ворсинки хоріона, отримані за допомогою CVS, використовуються для цитогенетичного дослідження плода, чого на даний момент немає доступний у Словаччині, комбінований скринінг не оцінює ризик НТД.

Інтегрований пренатальний скринінг - в даний час вважається найефективнішим та найбезпечнішим із використаних стратегій скринінгу. Випробування біохімічних маркерів у І. та ІІ. триместри, як правило, також за допомогою ультразвукових маркерів, досліджених у першому триместрі. Залежно від використовуваних маркерів та методу оцінки використовується кілька варіантів, але найпоширенішими є два:

Інтегрований біохімічний пренатальний скринінг - використовує вік матері + біохімічні параметри (PAPP-A + thCG + AFP +, можливо, uE3) для розрахунку ризику розвитку ДС, це вигідно, особливо в регіонах, де доступність обстеження НТ для всіх жінок обмежена, це робить не вимагає плоского обстеження NT, має вищий рівень DR, ніж подвійний, відповідно. потрійний скринінг II. триместр,

Інтегрований (повний) скринінг - використовує для розрахунку ризику: вік матері + біохімічні параметри (PAPP-A + thCG + AFP + можливо uE3) + NT - сьогодні він вважається найбільш ефективним та найбезпечнішим, вимагає наявності в популяції всіх згаданих біохімічних іспити, а також іспити NT. Забір крові для обстеження PAPP-A є найбільш оптимальним у період 10 + 0 - 11 + 3 м.п., відбір проб для thCG, AFP, uE3 проводиться оптимально в період 14 + 0 - 15 + 6 т. (не пізніше 22-го т. т.), НТ найкраще досліджувати в період 11 + 0 - 13 + 6 т. т. (оптимально близько 12 + 0 т./хв.)

ЩО ТАКЕ TZV. ІНДИВІДУАЛІЗОВАНИЙ РИЗИК?
У популяції вагітних жінок існує ризик того, що у деяких є плід із синдромом Дауна. Загалом, ми знаємо, що ризик зростає із віком матері. Якби ми пропонували тестування хромосом плода лише матерям старше 35 років, ми змогли б виявити лише близько 20-30% випадків ДС, і нам довелося б дослідити хромосоми плода у 5-10% вагітних. Така процедура неефективна і загрожує кількості здорових плодів шляхом інвазивного відбору проб. Отже, намагання зробити оцінку ризику якомога точнішою - індивідуальною для кожної вагітної жінки окремо. На практиці, чим більше скринінгових маркерів ми досліджуємо, тим точніше оцінюємо ризик розвитку плодової ДС даної вагітної жінки - індивідуалізовано.

ЩО ОЗНАЧАЄ, ЩОБ РЕЗУЛЬТАТ ЕКРАНІНГУ ПОЗИТИВНИЙ?
Позитивний скринінг на ризик розвитку ПС плода не означає, що ми виявили участь плода. Такий результат є лише приводом для детальної консультації або для нової оцінки точності використовуваних даних та для пропозиції спеціалізованих діагностичних обстежень. Більшість жінок із позитивним результатом скринінгу мають абсолютно нормальний здоровий плід. Якщо вагітна жінка після інвазивного обстеження та генетичного консультування приймає рішення про інвазивне відбір зразків, наприклад для амніоцентезу, їй також слід повідомити про самий ризик цієї інвазивної процедури. Наприклад, збільшується ризик викидня на 0,6% порівняно з рештою населення вагітних. Позитивний результат скринінгу на ДС можна отримати з невідомих причин навіть при абсолютно здоровому плоді.

ЩО ОЗНАЧАЄ, ЩО ВИХІД ЕКРАНІНГУ НЕГАТИВНИЙ?
Екран для позитиву зазвичай встановлюється на 1: 250. Негативний скринінг на ризик ДС не гарантує, що плід не може мати помилки в розвитку, оскільки ні ультразвукове дослідження не виявляє всіх морфологічних помилок плоду, ні дослідження крові матері не відбирає всіх вагітних, у яких є плід із ДС або іншою хромосомною аномалією. Навіть найновіші та найефективніші стратегії скринінгу не мають 100% охоплення DS. Є також низка інших вад розвитку та захворювань плода, яких ми не можемо виявити за допомогою наявних в даний час обстежень. Певні% вагітностей, коли плід має дефект розвитку, не будуть визначені як ризиковані при пренатальному скринінгу, а тому подальше обстеження не проводиться, а дефект розвитку не виявляється. З цієї причини важливо пройти якнайкращий пренатальний скринінг та якісне ультразвукове обстеження плода у II. триместри.

ЯКІ ПРОПОЗИЦІЇ ПРОДАЮТЬСЯ, коли РЕЗУЛЬТАТ ЕКРАНІНГУ ПОЗИТИВНИЙ?
Це залежить від того, на який ризик вказує розрахунок. Якщо скринінг позитивний на підвищений ризик синдрому Дауна або синдрому Едвардса, які є хромосомними аномаліями, консультується пропозиція збору навколоплідних вод - амніоцентез та дослідження хромосом плода. Завжди проводиться детальне ультразвукове обстеження. Якщо скринінг позитивний на ризик дефекту нервової трубки, слід запропонувати та організувати детальне ультразвукове дослідження плоду.

ЩО ТАКЕ "СІРА СОНА" РЕЗУЛЬТАТУ ПРЕНАТАЛЬНОГО ЕКРАНІНГУ І ЯК ЦЕ ДОБРИТИ?
Спеціалізоване програмне забезпечення для оцінки пренатального скринінгу використовує інтерфейс "відсікання" для позначення результату як позитивного або. негативний. Поріг 1: 150 використовується для повного інтегрованого скринінгу та 1: 250 для інших стратегій скринінгу. Ризик в діапазоні від 1: 250 до 1: 500 в літературі називається "сірою зоною", але єдиної думки немає. Якщо розрахунок індивідуалізованого ризику знаходиться в цій смузі, рекомендується детальне ультразвукове обстеження плода або «генетичне УЗД».

Автори: MUDr. Франтішек Цісарік, доктор філософії, доктор медичних наук Павол Бабяк, доктор медичних наук Юрай Ваврік

    • Графік обстеження
    • Неінвазивний пренатальний скринінг
    • Пренатальний скринінг
    • Інтерпретація результатів
    • Презентації під час проекту
    • Пропозиції та рекомендації
    • Документи для завантаження

Пошук

Новини

15 вересня 2014 року
Нова пропозиція - варіанти неінвазивного тестування для вагітних >>>