Хосе Антоніо Лозано Теруель

жиру

Їжа Харчування - це наука

Ксенікал - торгова назва Orlistat, препарату, розробленого фармацевтичною багатонаціональною компанією Roche, для фармакологічної боротьби з ожирінням у випадках, коли причина ожиріння полягає у надмірному вживанні з раціоном ліпідів та жирів. Його комерціалізація у Великобританії та інших європейських країнах розпочалася в 1999 році після затвердження Європейською комісією, хоча протягом декількох років вона використовувалася в декількох країнах Латинської Америки та Азії. Незабаром після його затвердження в Іспанії

Західник зазвичай споживає від 50 до 120 грамів ліпідів щодня, з яких понад 95% зазвичай складають жири або довголанцюгові тригліцериди, що утворюються в результаті етерифікації трьох алкогольних груп гліцерину (гліцерину) трьома молекулами жирних кислот. . Інші ліпіди, що присутні у звичайному щоденному раціоні, - це фосфоліпіди (2-4 грами) та холестерин (250-600 мг). Перетравлення та поглинання жирів дотримуються складних закономірностей, деякі з яких досі невідомі. Після емульгування травні ферменти ліпази гідролізують складні ефірні зв’язки, отримані продукти диспергуються у водному середовищі та абсорбуються у верхній частині тонкої кишки. Щоб засвоєння жирів було можливим, їх спочатку слід перетворити на моноацилгліцерини, тобто два із трьох залишків жирних кислот повинні бути гідролітично відокремлені ліпазами.

Подібні обставини трапляються і з іншими ліпідними компонентами дієти. У людини є чотири ліполітичні ферменти, ліпази, які послідовно та спільно беруть участь у ферментативному перетравленні ліпідів. Вони являють собою шлункову ліпазу; панкреатична ліпаза; карбоксилестер-ліпаза та фосфоліпаза А2. Хоча ліпаза підшлункової залози на сьогоднішній день є найважливішою травною ліпазою, здається, що інгібування, що виробляються шлунковою ліпазою та карбоксилестер-ліпазою, також є важливими для досягнення ефективного фармакологічного зменшення всмоктування ліпідів, оскільки, якщо лише ліпаза відчуває дефіцит підшлункової залози, інші ліпази, здається, діяти компенсаційно.

Молекула, розроблена Роше (Ro 18-0647), є гідрогенізованим похідним ліпстатину, який є природною інгібуючою ліпазу речовиною, що виробляється мікроорганізмом Streptomyces toxytricini. Показано, що орлістат має потужну інгібуючу дію проти всіх досліджених ліпаз тварин, включаючи чотири основні, які діють на травлення людини. Завдяки своїй шлунково-кишковій дії можна зменшити травлення та засвоєння жирів, що містяться в раціоні, для чого частково (близько 30%) вони змиваються та виводяться з калу і не перетворюються на калорії. Дослідження на молекулярному рівні показують, що орлістат, розчинений у ліпідному середовищі, реагує з ліпазою, приєднуючись до активного каталітичного центру ферменту з сильним ковалентним зв’язком, тим самим не даючи ферменту гідролітично діяти на його природні субстрати. Особливо жири.

Фармакодинамічні дослідження дійшли висновку, що оптимальна добова терапевтична доза інгібітора становить від 180 до 360 мг, і що цю дозу слід розподіляти та розподіляти, збігаючи дози з трьома основними щоденними прийомами їжі. Орлістат не накопичується в плазмі, оскільки не всмоктується з кишечника, тому, здебільшого, його молекули без будь-яких модифікацій виводяться з калом.

З 1995 р. Було опубліковано кілька десятків чудових клінічних досліджень щодо впливу орлістату на різні групи пацієнтів. Найкраща комбінація полягає у введенні препарату під час дотримання трохи гіпокалорійної дієти, що супроводжується, по можливості, реалізацією певної фізичної активності. Порівнюючи результати з відповідними контрольними пацієнтами, які отримували плацебо, досягнення є значними вже через рік: 9% людей зменшили свою вагу на 20%, ще 30% ожиріння зробили це на 10%. І 20%, з новими 30%, які досягли зниження між 5 і 10%, тоді як для 32% втрата становила менше 5%, у тому числі 8% людей, вага яких не зазнала жодного зменшення.

Однак, як завжди, завжди необхідний нагляд відповідного лікаря. Перш за все, орлістат був би марним, якщо нехтувати дієтою та вживати більшу кількість ліпідів. З іншого боку, у багатьох пацієнтів, які застосовували орлістат, спостерігались деякі шлунково-кишкові ускладнення, такі як втрата стільця, хоча в більшості випадків це були легкі епізоди. І нарешті, ми не можемо забути, що, хоча це не передбачувано, були попередні приклади препаратів проти ожиріння (з різними механізмами дії), які після періоду комерціалізації в деяких країнах мали бути вилучені з ринку через деякі ускладнення. Є приклади Adifax та Ponderax з їх несприятливими серцево-судинними наслідками.