золь inj 10x7,5 мл (striek.inj.napln.)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
ДОДАТОК № 2 ПРО ПОВІДОМЛЕННЯ ПРО ЗМІНИ В РАЗРІШЕННІ МАРКЕТИНГУ, EV. No .: 2011/06490-Z1A
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Примовист 0,25 ммоль/мл, розчин для ін’єкцій, попередньо заповнений шприц.
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл розчину для ін’єкцій містить 181,43 мг динатрію гадоксетової кислоти (динатрію Gd-EOB-DTPA), що відповідає 0,25 ммоль динатрію Gd-EOB-DTPA.
1 попередньо заповнений шприц на 5,0 мл містить 907 мг динатрію гадоксетової кислоти,
1 попередньо заповнений шприц на 7,5 мл містить 1361 мг динатрію гадоксетової кислоти,
1 попередньо заповнений шприц на 10,0 мл містить 1814 мг динатрію гадоксетової кислоти.
Він містить 11,7 мг натрію/мл.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій, попередньо наповнений шприц:
Прозора, безбарвна до жовтувата рідина без видимих частинок.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Primovist призначений для виявлення вогнищевих уражень печінки та надає інформацію про характер уражень при Т1-зваженій магнітно-резонансній томографії (МРТ).
Цей препарат призначений лише для діагностики шляхом внутрішньовенного введення.
4.2 Дозування та спосіб введення
Primovist - це готовий до використання водний розчин, який вводять у нерозведеному вигляді у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції зі швидкістю потоку приблизно 2 мл/с. Після ін’єкції контрастної речовини внутрішньовенну канюлю необхідно промити стерильним розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0,9%).
Рекомендована доза препарату Примовист:
Дорослі:
Примовист у дозі 0,1 мл/кг маси тіла.
Детальну інформацію про відображення див. У розділі 5.1.
Новонароджені, немовлята, діти та підлітки:
Не рекомендується застосовувати новонародженим, немовлятам, дітям та підліткам, оскільки немає клінічного досвіду у пацієнтів віком до 18 років.
Пацієнти віком від 65 років:
Коригування дози не потрібно.
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Корекція дози не потрібна, проте пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю рекомендується обережність (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Коригування дози не потрібно.
Повторне використання:
Клінічна інформація щодо повторного використання препарату Примовист відсутня.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
МРТ повинна дотримуватися звичайних заходів безпеки, наприклад виключення кардіостимуляторів та феромагнітних імплантатів.
Діагностичні процедури, що передбачають використання контрастної речовини, повинні проводитися лише під керівництвом лікаря з необхідною підготовкою та глибокими знаннями про проведене обстеження.
Пацієнт не повинен їсти протягом двох годин до обстеження, щоб зменшити ризик аспірації, оскільки нудота та блювота можуть спричинити можливі побічні реакції.
Якщо можливо, контрастну речовину слід вводити лежачому пацієнту. Після ін’єкції пацієнта слід спостерігати не менше 30 хвилин, оскільки досвід роботи з контрастними речовинами показав, що більшість побічних ефектів виникає саме в цей час.
Цей препарат містить 11,7 мг натрію на мл і дозування становить 0,1 мл/кг маси тіла. Це слід враховувати пацієнтам на дієті з контрольованим натрієм.
Порушення функції нирок
Повідомлялося про випадки нефрогенного системного фіброзу (NSF) у пацієнтів із застосуванням деяких контрастних речовин, що містять гадоліній у
- гостра або хронічна важка ниркова недостатність (СКФ 2) або
- гостра ниркова недостатність будь-якого ступеня тяжкості через гепаторенальний синдром або протягом періопераційного періоду трансплантації печінки.
Оскільки при застосуванні Primovist потенціал NSF існує, його слід застосовувати цим пацієнтам лише після ретельного врахування співвідношення ризик-користь та якщо діагностична інформація необхідна, і її неможливо отримати за допомогою неконтрастної магнітно-резонансної томографії (МРТ).
Всім пацієнтам, особливо тим, хто старше 65 років, слід пройти обстеження на предмет порушення функції нирок за допомогою анамнезу та/або лабораторних досліджень.
У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, гемодіаліз може бути корисним при виведенні Primovist з організму незабаром після введення Primovist.
Немає даних, що підтверджують запровадження гемодіалізу для профілактики або лікування NSF у пацієнтів, які раніше не отримували гемодіаліз.
Через зменшену здатність виділяти Gd-EOB-DTPA (див. Розділ 5.2), слід дотримуватися обережності пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.
Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями
Примовіст слід застосовувати з обережністю пацієнтам із серйозними серцево-судинними проблемами, оскільки на сьогоднішній день даних обмежено.
Gd-EOB-DTPA не можна застосовувати пацієнтам з некорекційною гіпокаліємією.
Gd-EOB-DTPA слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам
- з відомим вродженим синдромом довгого QT або сімейним анамнезом синдрому довгого QT
- з відомими попередніми аритміями з препаратами, що подовжують реполяризацію серця
- які в цей час приймають препарат, який, як відомо, подовжує реполяризацію серця, напр. антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол).
Primovist може спричинити тимчасове подовження інтервалу QT у окремих пацієнтів (див. Розділ 5.3).
Підвищена чутливість
Алергічні реакції, включаючи шок, відомі як рідкісні явища після прийому контрастної речовини на основі МРТ на основі гадолінію. Більшість з цих реакцій відбувається протягом півгодини після введення контрастної речовини. Однак, як і у випадку з іншими контрастними речовинами цього класу, у рідкісних випадках реакції із затримкою можуть виникати через години або дні.
Ліки необхідні для управління реакціями гіперчутливості, а також для підготовки до екстрених заходів.
Ризик реакцій гіперчутливості вищий, якщо:
- попередня реакція на контрастне середовище
- бронхіальна астма в анамнезі
- алергічні захворювання в анамнезі.
Реакції гіперчутливості можуть бути більш інтенсивними у пацієнтів, які отримують бета-адреноблокатори, особливо при наявності бронхіальної астми. Слід враховувати, що пацієнти, які отримують бета-блокатори, можуть бути резистентними до стандартного лікування реакцій гіперчутливості бета-блокаторів.
Якщо виникають реакції гіперчутливості, ін’єкцію контрастної речовини слід негайно припинити.
Місцева непереносимість
Внутрішньом’язове введення може спричинити місцеві реакції непереносимості, включаючи обмежений некроз, і тому слід уникати (див. Розділ 5.3).
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних досліджень взаємодії на людях не проводилось. Загалом, аніонні препарати, що виводяться переважно з жовчю (наприклад, рифампіцин), можуть впливати на посилення печінкового контрасту та жовчовиділення препарату Примовист. Дослідження на тваринах показали, що сполуки, що належать до класу рифаміцину, блокують всмоктування Primovist печінкою, зменшуючи тим самим печінковий контрастний ефект. У цьому випадку очікувана користь від ін'єкції Примовісту може бути обмежена. Інших взаємодій з іншими препаратами не відомо.
Втручання від підвищеного рівня білірубіну або феритину у пацієнтів
Підвищений рівень білірубіну або феритину може зменшити печінковий контрастний ефект препарату Примовист.
Втручання в діагностичні тести
Визначення заліза в сироватці крові комплексометричними методами (наприклад, метод комплексоутворення ферроцину) може призвести до неправильних значень до 24 годин після обстеження Primovist через вміст вільного комплексоутворювача в розчині контрастної речовини.
4.6 Вагітність та лактація
Немає досвіду використання Gd-EOB-DPTA під час вагітності. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність при повторних високих дозах (див. Розділ 5.3). Примовіст слід застосовувати вагітним жінкам лише після ретельного аналізу користі та ризику.
Невідомо, чи виділяється Gd-EOB-DPTA у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали виведення Gd-EOB-DTPA у грудне молоко. Рекомендується припинити годування груддю на 24 години після прийому препарату Примовист.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
4.8 Небажані ефекти
На етапі клінічного розвитку загальна частота побічних реакцій, оцінених як пов'язані, становила менше 5%. Більшість побічних ефектів були тимчасовими та слабкими до помірними.
У наведеній нижче таблиці перелічені побічні реакції за системою органів класу MedDRA (MedDRA SOC).
Жодних побічних реакцій не спостерігалося більше 1/100. У межах кожної групи частот побічні реакції подаються у порядку зменшення їх серйозності.
Виведення Примовісту печінкою призводить до посилення жовчних структур.
Фізико-хімічні характеристики готового розчину Primovist такі:
5.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньовенного введення часовий профіль концентрації Gd-EOB-DTPA характеризувався біекспоненціальним зменшенням.
Gd-EOB-DTPA розподіляється у позаклітинному просторі (об'єм розподілу в рівноважному стані становить приблизно 0,21 л/кг).
Речовина виявляє лише низький рівень зв’язування з білками (менше 10%).
З'єднання не перетинає інтактний гематоенцефалічний бар'єр і лише незначною мірою дифундує через плацентарний бар'єр.
Gd-EOB-DTPA виводиться як нирками, так і гепатобіліарно. Період напіввиведення Gd-EOB-DTPA становив приблизно 1,0 години. Фармакокінетика лінійно залежала від дози до дози 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг).
Зафіксовано загальний кліренс сироватки крові (Cltot) приблизно 250 мл/хв, а нирковий кліренс (Clr), що відповідає приблизно 120 мл/хв.
Характеристика у пацієнтів
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня спостерігали легке та помірне підвищення концентрації у плазмі крові, період напіввиведення та виведення з сечею, а також зменшення гепатобіліарної екскреції порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Однак клінічно значущих відмінностей у посиленні печінкового сигналу не спостерігалось. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю, особливо у пацієнтів з аномально високим (> 3 мг/дл) рівнем білірубіну в сироватці крові, концентрація у плазмі крові та період напіввиведення збільшуються разом із помітним зменшенням гепатобіліарної екскреції та зменшенням рівня печінкового сигналу.
У пацієнтів із термінальною стадією ниркової хвороби період напіввиведення значно подовжується, а AUC збільшується в 6 разів. Гемодіаліз збільшив кліренс Gd-EOB-DTPA (див. Розділ 4.2). Приблизно 30% дози Gd-EOB-DTPA було видалено гемодіалізом за середній 3-годинний сеанс діалізу.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі традиційних досліджень гострої та субхронічної токсичності та генотоксичності.
У собак з телеметричним моніторингом у повній свідомості спостерігали невелике і тимчасове подовження інтервалу QT при найвищій досліджуваній дозі, 0,5 ммоль/кг, що в 20 разів перевищує дозу для людини. Gd-EOB-DTPA у високих концентраціях блокує канал HERG у сосочкових м’язах морської свинки та продовжує тривалість потенціалу дії. Це свідчить про те, що Primovist може спричинити подовження інтервалу QT при передозуванні.
Під час досліджень фармакології безпеки не виявлено результатів в інших системах органів.
У дослідженні ембріотоксичності у кроликів спостерігалося збільшення кількості втрат після імплантації та збільшення частоти абортів після повторного введення 2,0 ммоль/кг Gd-EOB-DTPA, що приблизно в 80 разів перевищує рекомендовану дозу для людини.
Місцеві реакції непереносимості спостерігалися лише після внутрішньом’язового введення Gd-EOB-DTPA.
Досліджень канцерогенності не проводилось.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
тринатрієва сіль калоксетинової кислоти (Ca-EOB-DTPA)
соляна кислота (для регулювання рН)
гідроксид натрію (для регулювання рН)
вода для ін’єкцій
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
Ліки необхідно використовувати відразу після відкриття.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Ліки не вимагає особливих умов зберігання.
6.5 Вид та вміст контейнера
Наповнений шприц об'ємом 10 мл складається з безбарвного скляного скляного циліндра типу I PhEur, посиленої гумової пробки з хлоробутиловим еластомером, конічної гумової кришки з хлоробутиловим еластомером, полісульфонового адаптера Luer Lock та поліпропіленового захисного ковпачка.
1, 5 та 10 х 5 мл (у 10 мл наповненому шприці)
1, 5 та 10 х 7,5 мл (у 10 мл наповненому шприці)
1, 5 та 10 х 10 мл (у 10 мл наповненому шприці)
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Це ліки являє собою прозорий, безбарвний до жовтуватий розчин. Перед використанням його потрібно візуально перевірити.
Primovist не можна використовувати у разі сильного зміни кольору, механічних домішок або пошкодження упаковки.
Попередньо наповнений шприц потрібно вийняти з упаковки та підготувати до ін’єкції безпосередньо перед дослідженням.
Кришку необхідно зняти з попередньо наповненого шприца безпосередньо перед використанням.
Розчин, який не використовується в тесті, повинен бути утилізований відповідно до національних вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer Pharma AG
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
10. ДАТА ОСТАННЬОГО ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ