Які типові лабораторні симптоми спостерігаються при хронічному мієлоїдному лейкозі?

Найпоширеніший симптом - збільшення кількості лейкоцитів. Зазвичай це приблизно 50000/мм3, що в п’ять-десять разів перевищує нормальний рівень лейкоцитів, але може зрости до 500000/мм3. Типовою є наявність повної лінії дозрівання мієлоїдів у периферичній крові, також можна виявити клітини периферичної крові, які зазвичай знаходяться лише в кістковому мозку.

лейкоз

Дослідження кісткового мозку або периферичної крові виявляє аномальну хромосому (Філадельфійська хромосома).

У кістковому мозку збільшується кількість клітин, у яких форми виробництва білих кров'яних тілець (гранулопоез) домінують порівняно з клітинами виробництва червоних кров'яних тілець.

Типові лабораторні відхилення в активності ферменту лужної фосфатази в лейкоцитах.

Також спостерігається збільшення кількості базофілів у периферичній крові, різний ступінь анемії, збільшення кількості тромбоцитів (іноді перший лабораторний симптом захворювання), збільшення рівня вітаміну В13 у сироватці крові та надмірне утворення клітин і велика кількість мертвих клітин.збільшення рівня сечової кислоти, що виділяється з ядра.

Які значущі генетичні зміни можна виявити при хронічному мієлоїдному лейкозі (ХМЛ)?

DML - це перший рак, який має характерні генетичні відхилення, описані десятиліття тому. Це Філадельфійська хромосома (названа на честь місця відкриття), яку можна виявити у понад 90 відсотків хворих на ХМЛ. Філадельфійська (Ph) хромосома - це аномальна хромосома 22, менша за норму. Ця аномальна хромосома 22 створюється шляхом переміщення частини довгого плеча хромосоми 22 в іншу хромосому, як правило, 9. Частина довгого плеча 9-ї хромосоми розміщена на 22-й хромосомі. Це т.зв. "взаємна транслокація" - це придбаний розлад гемопоетичних стовбурових клітин, який виявляється в лейкоцитах, еритроцитах і тромбоцитарних стовбурових клітинах і навіть в одному типі лімфоцитів (В-лімфоцити).

Таким чином, клітини, які проліферують у ХМЛ, є потомством патологічно трансформованої, трансформованої клітини. Таким чином, як і гострий лейкоз, хронічний мієлоїдний лейкоз є «клональною хворобою», що означає, що всі аномальні клітини походять від спільного предка. Хромосому Філадельфії можна дослідити за допомогою трудомістких лабораторних методів і побачити під світловим мікроскопом, коли ділення клітин припиняється на певній стадії клітинного циклу. Однак в останні роки були розроблені молекулярно-генетичні методи тестування для виявлення дефектного "гібридного гена", що утворився під час транслокації хромосом. Це т.зв. ПЛР - це методика, при якій дефектна послідовність генів посилюється ферментом, отриманим з мікроорганізмів, щоб зробити її виявленою (ПЛР: ланцюгова реакція полімерази). Метод має велику перевагу в тому, що він може виявити генетичний розлад, характерний для ХМЛ, навіть тоді, коли це може бути неможливим за допомогою світлового мікроскопічного дослідження хромосом або якщо існує технічна перешкода для впровадження методу.

Як аномальний гібридний ген (так званий химерний ген BCR/ABL) викликає аномальну проліферацію клітин, характерну для ХМЛ?

«Химерний ген» виробляє білок, який перешкоджає процесу поділу клітин, що призводить до перепродукції мієлоїдних клітин і збільшення тривалості життя аномальних клітин.

Які перспективи життя пацієнта з хронічним мієлоїдним лейкозом, які варіанти лікування?

Без лікування ХМЛ, як правило, перебуває в хронічній фазі протягом декількох років, протягом яких хвороба чудово реагує на препарати антиклітинного поділу (хіміотерапія) із середньою виживаністю 3-4 роки. Однак 20 відсотків пацієнтів можуть прожити 10 років і більше.

Аномальний вміст клітин та перевиробництво кісткового мозку можна контролювати за допомогою інгібіторів ділення клітин (цитостатики). Сьогодні ми в основному використовуємо лікування гідроксисечовиною.

В останні роки лікування альфа-інтерфероном покращило стан та виживання хворих на ХМЛ. Ця білкова молекула спочатку була природним противірусним агентом і було показано, що вона має дуже корисний ефект у придушенні проліферації клітин, пов’язаної з хронічним мієлоїдним лейкозом. Лікування проводиться місяцями та роками, ін’єкції інтерферону зазвичай роблять вдома у вигляді самоін’єкції. У певному відсотку випадків інтерферон може повністю усунути характерні відхилення ХМЛ у периферичній крові та кістковому мозку, а іноді навіть генетичні відхилення значно зменшуються. Лікування надзвичайно дороге (близько ста тисяч форинтів на місяць), але в Угорщині воно також безкоштовне для пацієнта, воно фінансується за рахунок соціального забезпечення.

Повне одужання від ХМЛ можна уявити одним способом: трансплантацією кісткового мозку. Це можна зробити лише у молодого пацієнта віком до 55 років, якщо у нього є брат чи сестра, який вважається донором кісткового мозку. Двадцять п’ять відсотків братів і сестер мають право на донорство кісткового мозку за спадковими правилами. У випадку молодого пацієнта, відповідного донора, трансплантація кісткового мозку буде проведена протягом одного року з моменту встановлення діагнозу захворювання. Трансплантація кісткового мозку теж не є безпечною процедурою, метод має значну смертність.