Діабет
Профілактика
Тип 1 DM
є аутоімунним захворюванням, профілактики тут насправді не існує (у дослідженнях є вакцина, яка повинна зменшити або зупинити вироблення аутоантитіл і таким чином діяти превентивно).
Для типу 2 DM
Окрім генетичної схильності, важливу роль відіграють і інші фактори, зокрема спосіб життя. Найважливішими факторами ризику СД 2 типу є абдомінальне ожиріння (так зване яблукоподібне ожиріння) та малорухливий спосіб життя. Таким чином, достатнє споживання калорій має профілактичну дію, намагаючись раціонально харчуватися без жирної їжі, адекватну фізичну активність і, звичайно, уникаючи повсюдного стресу. Куріння та збільшення споживання алкоголю збільшують ризик ускладнень СД, особливо серцевого нападу, інсульту та гангрени нижніх кінцівок, а алкоголь є значним споживанням енергії. Тому відмова від куріння та мінімізація споживання алкоголю є важливим профілактичним заходом.
Фармакологічне лікування
Основними ліками в терапії СД є інсулін. Це може негайно знизити рівень цукру в крові, а з точки зору довгострокового контролю може знизити HbA1c більш ніж на 2,5%. З часу свого відкриття у 1921 р. Фредеріком Бантингом та Чарльзом Бестом він зазнав значного розвитку - від першої ізоляції з підшлункової залози собаки через промислову ізоляцію від підшлункової залози свиней та великої рогатої худоби до біосинтетичного препарату людського інсуліну на колоніях генетично сконструйованих Escherasia ceria coli. Сьогодні вони широко використовуються в лікуванні СД завдяки кращому фармакологічному профілю аналоги інсуліну підготовлений невеликою модифікацією амінокислотного складу в пептидному ланцюгу інсуліну, що дозволяє досягти бажаних властивостей (менша мінливість дії, швидший початок дії, більша тривалість дії, менший ризик гіпоглікемії).
Інсулін та його аналоги вводять шляхом ін’єкцій, підшкірно (під шкіру) або у виняткових випадках внутрішньовенно (у вену) госпіталізованим пацієнтам за допомогою інсулінових шприців, але частіше за допомогою інсулінових ручок або автоматичних інсулінових насосів. Розвиток інгаляційної форми введення інсуліну було зупинено через низьку ефективність та ризик особливо місцевих побічних ефектів. Підшкірно інсулін оптимально вводиться в живіт у випадку інсулінів короткої дії (швидше всмоктування), у випадку інсулінів середньої та тривалої дії у стегні або сідничному м’язі (повільніше всмоктування). Бажано уникати затверділих, почервонілих, набряклих або хворобливих місць, а також навколо бородавок, родимок та рубців. Нанесення на плече та передпліччя не підходить, оскільки на швидкість всмоктування суттєво впливають рухи та навантаження верхніх кінцівок.
Інсулін може розкладатися при занадто високій або низькій температурі. Його слід тривалий час зберігати при температурі від +2 до + 8 ° С (у холодильнику), він не повинен замерзати. При кімнатній температурі інсулін тримається 1-2 місяці, але в літні місяці рекомендується не залишати його під прямими сонячними променями або при екстремальних температурах і переносити, наприклад, у термос.
Види інсулінів:
Інсуліни короткої дії та їх аналоги
- людський інсулін - починає працювати за 30 хвилин, досягає максимального ефекту за 2-4 години, працює за 6-8 годин. (Insuman Rapid, Humulin R, Actrapid)
- Аналоги інсуліну - їх перевага полягає в більш швидкому початку дії (до 15 хвилин, максимум близько 60 хвилин) і швидшому зникненні ефекту (4-5 годин). Сюди входять інсулін ліспро (Humalog), інсулін аспарт (NovoRapid) та інсулін глюлізин (Apidra).
Інсуліни та їх аналоги середньої дії
- людський інсулін - починає працювати через 60 хвилин, досягає свого максимального ефекту через 4-6 годин, працює 10-12 годин. (Insuman Basal, Humulin N, Insulatard)
Комбінації інсулінів короткої та середньої дії та їх аналоги
- це суміш, що складається з розчину інсуліну короткої дії та кристалічного інсуліну з інсуліном середньої дії, число на етикетці зазвичай відповідає відсотку короткочасного компонента
- людський інсулін - Insuman Comb 25 - 25% інсуліну короткої дії та 75% інсуліну кристалічного протаміну, Humulin M3 - 30% розчинного інсуліну та 70% ізофанінісуліну
- Інсулін ліспро - Humalog Mix 25, Humalog Mix 50 містять інсулін ліспро та інсулін ліспро ізофан пролонгованої суспензії, кількість базується на частці швидкодіючого компонента,
- Інсулін аспарт - NovoMix 30 містить інсулін аспарт та простамін-кристалізований інсулін аспарт тривалої дії у співвідношенні 30/70.
Інсуліни та їх аналоги середньої дії
- аналоги інсуліну, що діють протягом 24-48 годин, перевагою є також безпіковий курс та тривала стабільна доза інсуліну, що імітує базальну секрецію інсуліну в організмі
- Інсулін гларгін - Lantus, Abasaglar, Toujeo 300
- Детемір інсуліну - Левемір
- Інсулін деглюдек - Тресіба (працює до 48 годин)
- інсулін деглюдек та ліраглутид (аналог GLP-1) - Xultophy
Введення інсуліну діабетикам 1 типу є абсолютно необхідним. Сьогодні інсулін також частіше використовується при ЦД 2 типу, а не лише при невдачі інших методів лікування. Завдяки своєму значному впливу на глікемію, він може швидше викликати природний рівень цукру в крові, його раннє введення може зменшити ризик хронічних ускладнень діабету, його дозу можна легко скоригувати під потреби пацієнта, має мінімальні протипоказання, а також сприятливий вплив на інші біохімічні показники.
Зазвичай інсулін вводять за режимами стійкого стану:
посилений режим для DM1 та DM2
- ми вводимо інсуліни середньої та тривалої дії або їх аналоги (1-2x) + 3x інсулін короткої дії або його аналог 20-30 хв. перед їжею. Цей режим вимагає частішого прийому їжі (навіть 5 разів на день), ми також використовуємо його для повільнішого спорожнення шлунка
- ми подаємо 3 аналоги інсуліну короткої дії - режим підходить для робітників (їжа 3 рази на день)
базальний режим при DM2
- ми вводимо аналог інсуліну тривалої дії, бажано раз на день перед сном
посилений режим при DM2
- Режим BAZAL PLUS (довгостроковий + короткочасний аналог інсуліну)
- Режим BAZAL BOLUS (довготривалий + триразовий короткочасний аналог інсуліну)
Це, звичайно, схематичні схеми, дозування завжди коригується до стану здоров’я та особливостей пацієнта. Зазвичай лікування починають з 0,4 МО/кг/добу у більшості пацієнтів, у пацієнтів із ожирінням дозу збільшують до 0,5–0,7 МО/кг/добу, а також рекомендується більш обережна процедура, яка становить 0,3 МО/дозу, якщо існує ризик гіпоглікемії. . кг/добу. Подальші коригування залежать від реакції пацієнта та наявності інших факторів a вони завжди повинні проконсультуватися з лікарем!
Пероральні протидіабетичні засоби
(PAD) - це речовини, що знижують рівень глюкози в крові. Їх дія залежить від інсуліну, тому їх не можна застосовувати самостійно хворим на цукровий діабет 1 типу. Знаючи метаболізм глюкози, ми можемо легко визначити, як і де вони можуть знизити рівень цукру в крові та збільшити надходження глюкози до клітин скрізь:
- за рахунок підвищення чутливості клітин до інсуліну сенсибілізатори інсуліну,
- бігуаніди - метформін
- тіазолідиндіони (глітазони) - розиглітазон, піоглітазон
- за рахунок збільшення вивільнення інсуліну з β-клітин підшлункової залози секретори секреції інсуліну
- сульфонілсечовини - глібекламід, гліклазид, глімепірид, гліпізид та інші
- похідні меглітиніду (глініди) - репаглінід
- міметики інкретину
- за рахунок зменшення всмоктування глюкози з кишечника інгібітори кишкової глюкозидази,
- акарбоза та міглітол - зменшуючи активність ферментів (альфа-глюкозидаз), необхідних для розщеплення складних цукрів, вони зменшують їх всмоктування в тонкому кишечнику. Сьогодні їх більше не використовують через нижчу ефективність та неприємні побічні ефекти (діарея, здуття живота)
- глюкуретики збільшити виведення глюкози з сечею
- гліфлозини (інгібітори SGLT2) - дапагліфлозин, канагліфлозин та емпагліфлозин.
Метформін
є єдиною речовиною, яка в даний час використовується в групі бігуанідів. Відповідно до сучасних рекомендацій це так необхідні ліки для лікування діабету 2 типу і слід вводити їх якомога швидше після встановлення діагнозу. Його перевагами є багаторічний досвід використання, доведена ефективність (зниження гликированного гемоглобіну на 1,5 - 2%) та низький ризик збільшення ваги (спостерігається швидше втрата ваги). Метформін також має інші корисні ефекти - він знижує рівень жирів у крові та позитивно впливає на процес згортання крові. Він має складний механізм дії (зменшує вироблення глюкози в печінці, підвищує чутливість м’язів до інсуліну, покращує кровотік та утилізацію глюкози, уповільнює всмоктування глюкози в кишечнику, збільшує накопичення глікогену) і, оскільки не збільшує секрецію інсуліну, має щадний ефект на клітин підшлункової залози і пов’язано з мінімальним ризиком серйозних побічних реакцій, особливо гіпоглікемії.
Тільки можливі проблеми з травленням, які страждають до 10% пацієнтів (швидке спорожнення кишечника, діарея, здуття живота, біль у животі), можуть бути обмеженням і можуть бути причиною припинення лікування. Існує менший ризик цих побічних ефектів при застосуванні препаратів з пролонгованим вивільненням метформіну. Через ризик лактоацидозу його не слід застосовувати пацієнтам із нирковою недостатністю та алкоголікам. Лікування починають з менших доз (500-850 мг один раз на день з їжею) і поступово збільшують до досягнення терапевтичної мети, але дози, що перевищують 2000 мг на день (у 2-3 добові дози), вже не є раціональними. Максимальна добова доза встановлена на рівні 3000 мг.
Глітазони (тіазолідиндіони)
як і метформін, вони підвищують чутливість тканин (особливо м’язів та жиру) до інсуліну. Обмеження щодо використання включають повільний початок дії (до 2 місяців), при цьому переважають набряки кінцівок та збільшення ваги. В даний час у Словацькій Республіці використовується лише піоглітазон.
Сульфонілсечовини
вони діють головним чином за рахунок посиленої секреції самоінсуліну в підшлунковій залозі (через інгібування калієвих каналів вони спричиняють деполяризацію клітинної мембрани та подальше відкриття кальцієвих каналів, що призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації кальцію та секреції інсуліну). Завдяки цьому механізму найпоширенішим побічним ефектом при їх застосуванні є гіпоглікемія (ризик може бути вищим при застосуванні інших лікарських засобів, таких як бета-адреноблокатори, фібрати, варфарин тощо).
Інші збільшення ваги також слід згадати з інших НУ. Іншим недоліком може бути той факт, що ці препарати можуть «виснажувати» підшлункову залозу і тим самим поступово припиняти вироблення інсуліну в організмі. В даний час ми віддаємо перевагу похідним сульфонілсечовини 2-е покоління, для яких ці побічні ефекти значно нижчі. З цих речовин вона є найбільш ефективною глібенкламід, отже, він має найвищий ризик гіпоглікемії. Гліклазид Завдяки своїй хімічній структурі (вона гідрофільна) та дії, особливо в підшлунковій залозі, він також підходить для діабетиків із серцево-судинними захворюваннями. Сульфонілсечовини, за винятком гліквідон не слід застосовувати пацієнтам із важкими порушеннями функції печінки та нирок та людям похилого віку.
Похідні меглітиніду
вони посилюють секрецію власного інсуліну, особливо під час їжі. На відміну від похідних сульфонілсечовини, вони мають швидший початок дії та меншу тривалість дії.
Міметики інкретину
Відкриття цих речовин базується на тому факті, що пероральне (тобто пероральне) введення глюкози може значно підвищити рівень інсуліну, ніж введення глюкози парентерально (шляхом ін’єкції). В організмі це так зване ефект інкретину, тобто стимульована харчуванням секреція інсуліну, в основному викликається глюкозозалежним інсулінотропним поліпептидом (GIP) та глюкагоноподібним пептидом 1 (GLP-1). Інкретини відповідають за до 60% інсуліну, що виділяється з підшлункової залози після прийому всередину. Висновок про те, що пацієнти з СД 2 типу мають менший інкретиновий ефект, був основою для приготування синтетичних аналогів цих природних речовин.
Введення безпосереднього терапевтичного використання GIP та GLP-1 перешкоджає їх нестабільності та особливо короткочасному ефекту, оскільки вони швидко руйнуються в крові під дією ферментів (особливо дипептидилпептидази, DPP-IV). На практиці сьогодні використовуються:
- Аналоги GLP-1, GLP-1-подібні речовини (ексенатид, ліраглутид, ліксисенатид). Порівняно з природним GLP-1, який діє в організмі лише кілька хвилин, вони мають значну перевагу в значно більшій тривалості дії (1-12 годин). Їх початковим побічним ефектом може бути відчуття блювоти, яке зазвичай поступово зникає. Їх вводять 1-2 рази на день (ексенатид XR один раз на тиждень) шляхом ін’єкцій під шкіру, найчастіше у поєднанні з метформіном або сульфонілсечовинами. Останнім часом вони стали дуже популярними завдяки тому, що вони можуть зменшити масу тіла та артеріальний тиск.
- Інгібітори DPP-IV (ситагліптин, вілдагліптин, лінагліптин, алогліптин та саксагліптин) можуть ефективно уповільнювати ферментативний розпад GIP та GLP-1 і тим самим підвищувати рівень інсуліну в крові, продовжуючи дію цих гормонів.. Їх зручно приймати у формі таблеток, як правило, один раз на день.
Глюкуретики
є речовинами, які перешкоджають зворотному захопленню глюкози з нирок і тим самим збільшують виведення глюкози з сечею (глікозурія). До них належать відносно нові т. Зв гліфлозини - дапагліфлозин, канагліфлозин та емпагліфлозин, що знижують активність спеціальної транспортної системи (натрій - котранспортер глюкози - 2, SGLT2) у проксимальних ниркових канальцях. Їх дають один раз на день, окремо або в поєднанні з іншими ліками, що знижують глюкозу (включаючи інсулін), у будь-який час протягом дня, з їжею або без їжі. Вони мають мінімальні побічні ефекти, не викликають гіпоглікемії, їх прийом пов’язаний з незначною втратою ваги, спричиненою не тільки втратою рідини. Через місце дії вони не рекомендуються пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю, а функцію нирок слід контролювати при призначенні іншим пацієнтам (щодо СКФР).