Центр біомедичних досліджень

щодо

Пропозиція щодо терапевтичного лікування у випадку Xeroderma pigmentosum

Д-р Еліо Антоніо Прієто Гонсалес, д-р Хосе Мануель Боррото Лопес, д-р Франциско Вальдес Гарсія і ліц. Яйсел Помарес Ітуралде

Дескриптори DeCS: XERODERMIA PIGMENTOSA/терапія; КСЕРОДЕРМІЯ ПІГМЕНТОЗА/дієтотерапія; Захисні засоби від сонячного променя/терапевтичне використання; ВІТАМІН А/терапевтичне застосування; АСКОРБОВА КИСЛОТА/терапевтичне застосування; ВІТАМІН Е/терапевтичне застосування; АНТИОКСИДАНТИ/терапевтичне застосування.

ксеродерма пігментна (ХР) - аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене надмірною чутливістю до впливу ультрафіолетового випромінювання (сонячного світла), що характеризується наявністю зливних плям, схожих на веснянки, а також потемнінням та сухістю шкіри. Очні зміни спостерігаються також у ХР, включаючи світлобоязнь, кон’юнктивіт міжпальпебральної області, кератит, ектропіон, доброякісні та злоякісні новоутворення повік, кон’юнктиви та рогівки. 1

У ХР захворюваність на рак шкіри в 2000 разів перевищує показник, визначений для населення молодше 20 років. 1

Основною причиною цього стану є нездатність усіх уражених клітин відновити пошкодження ДНК, спричинені rUV та канцерогенами навколишнього середовища, такими як бензо (а) пірен. 1

Захворюваність низька, за оцінками, 1 на 100 000 у таких країнах, як Японія, до 1 на 1 000 000 у США. 1 Ця хвороба діагностується між першим і третім роками життя і може спричинити смерть у першій чи другій декаді як наслідок ракових захворювань, які з’являються все частіше і які дуже часто мають високу здатність поширюватися. Однак із застосуванням мультидисциплінарних методів лікування та адекватної онкогігієнічної профілактики у цих пацієнтів було досягнуто збільшення виживання, що дозволило їм досягти дорослого віку. 1.2

Діагноз 5-річному пацієнту (JLVG) поставили на другому році життя під час оцінки фахівцями дитячої навчальної лікарні "Вільям Солер". Спочатку діагноз базувався на клінічних проявах: ураження шкіри, що нагадують злитні веснянки, деякі гіперпігментовані та об’ємні, з них 5 з гістологічними характеристиками злоякісних новоутворень, а також очних, видалено. Згодом було вирішено підтвердити діагноз, оцінивши частоту сестринського обміну хроматидами (ICH) у лімфоцитах периферичної крові (PBL), який може бути підвищений у клітинах цих пацієнтів. 3.4

Крім того, було проведено дослідження каріотипу G-групи за допомогою трипсину. Частота ICH становила 10,06 ± 2,52, що майже вдвічі більше, ніж у кубинському населенні в різних дослідженнях, проведених нашою групою. 5,6 Каріотип був нормальним, 46 XY, як це зазвичай трапляється у пацієнтів з ХР. (Пріето Гонсалес Е.А. Оцінка генетичних пошкоджень у тих, хто пережив дитячі новоутворення. [Робота по завершенню проживання]. Національний інститут онкології та радіобіології, 1985).

Встановлено режим суворого обмеження сонячного світла, який включає використання товстого або подвійного одягу, довгого волосся, протиультрафіолетових окулярів, лосьйону проти сонця із захисним сонцезахисним фактором або SPF (коефіцієнт захисту від сонця) більше 45, як а також сонцезахисний лосьйон, вироблений у країні, де значення SPF не вказано.

Тип пошкодження, який утворюють rUV в ДНК, можуть також спричиняти інші агенти, що походять від дієти та забруднення навколишнього середовища, багато з яких діють шляхом утворення вільних радикалів. Відомо також, що ці збитки погано або не усуваються у тих, хто постраждав від ХР. Як повідомляється, у 7 клітинах XP вміст сульфгідрильних груп, зв’язаних з білками, а також глутатіону та цистеїну нижчий, ніж у звичайних клітинах. 8,9 Після ультрафіолетового випромінювання у фібробластах у 21 пацієнта з ХР також було продемонстровано 5-кратну нижчу активність каталази та в 3 рази вищу продукцію H2O2. 10

Бібліографічні посилання

  1. Клівер ДЖ, Крамер К.Х. Xeroderma pigmentosum і синдром коккейну. У: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. Метаболічні основи спадкових захворювань. 7 видання Нью-Йорк: Mc Graw-Hill, 1995: 4393-420.
  2. Кремер К.Х., Ді Джованна Дж., Пек Г.Л. Хіміопрофілактика раку шкіри в пігментній ксеродермі. J Dermatol 1992; 19 (11): 715-8.
  3. Wolff S, Rodin B, Cleaver JE. Обмін сестрами хроматидами, індукований мутагенними канцерогенами в нормальних та пігментних клітинах ксеродерми. Nature 1977; 265: 347.
  4. Баренфельд Л.С., Нергадзе С.Г., Плескач Н.М., Мілхельсон В.М. Взаємозв'язок між змінами структурної організації кластера репліконів, уповільненим зміщенням виделки та високим рівнем спонтанного ДВЗ у формі II пігментної ксеродерми. Цітологія 1992; 34 (6): 88-94.
  5. Prieto González EA, Méndez D, Bello Alvarez D, García Lima O, Llópiz Janer N, Arencibia Dávila R. Частота обміну сестринськими хроматидами у жителів міста Гавана. Rev Invest Biomed (у пресі).
  6. Prieto González EA, García Lima O, Lóriga Loaces E, Barrios Díaz V, Quesada Dorta M, Pérez Cristiá R, et al. Дослідження обміну хроматидами та мікроядерними сестрами у пацієнтів з епідемічною нейропатією на Кубі. Журнал CENIC 26 (англ.): 15.
  7. Протік-Саблік М., Уайт Д.Б., Крамер К.Х. Підвищена чутливість клітин пігментної ксеродерми до харчових канцерогенів. Mutat Res 1985; 145: 89.
  8. Satoh MS, Jones CJ, Wood RD, Lindahl T. Виявлення репарації ДНК при пігментній ксеродермі запобігає видаленню класу уражених вільними радикалами основних уражень. Proc Nalt Acad Sci USA 1993; 90 (13): 6335-9.
  9. Dypbukt JM, Atzori L, Edman CC, Grafstrom RC. Тіоловий статус та цитопатологічні ефекти акролеїну в нормальних та пігментних ксеродермах фібробластах шкіри. Канцерогенез 14 (5): 975-80.
  10. Villaume M, Daya-Grosjean L, Vincens P, Pennetier JL, Tarroux P, Baret A, et al. Вражаючі відмінності в активності клітинної каталази між двома захворюваннями, що страждають від репарації ДНК: пігментною ксеродермою та трихотіодистрофією. Канцерогенез 1992; 13 (3): 321-8.
  11. Леві Д.Д., Групман Дж.Д., Лім Ю.Е., Сейдман М.М., Крамер К.Х. Специфічність послідовності мутацій, індукованих афлатоксином В1, у плазміді, реплікаційній у пігментній ксеродермі, та клітинах людини, що вміють відновлювати ДНК. Cancer Res 1992; 52 (20): 5668-73.
  12. Санфорд К.К., Паршад Р., Прайс Ф.М., Тароне Р.Е., Крамер К.Х., Захист ретиноїдів від рентгенівського пошкодження хроматид у лімфоцитах крові людини. J Clin Invest 1992 (5): 2069-74.
Отримано: 26 грудня 1997 р. Затверджено: 23 вересня 1998 р.

доктор. Еліо Антоніо Пріето Гонсалес. Calle Nacional No 12913 між Кортою та Пуенте, Репарто Альдабо, місто Гавана, Куба.

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons