дослідження

  • реферат
  • мета:
  • дизайн:
  • розміри:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • результат
  • Основні характеристики та зміна ваги
  • Пептид YY
  • грелін
  • Глюкоза, інсулін та HOMA-IR
  • Глюкагоноподібний пептид-1
  • лептин
  • Функція щитовидної залози
  • обговорення
  • Конфлікт інтересів

реферат

Метою цього дослідження було кількісне визначення гормонів, які регулюють гомеостаз енергії та глюкози, щоб створити можливі механізми підвищення ефективності шунтування шлунку Roux-en-Y (RYGB) порівняно з лапароскопічно регульованою слизовою оболонкою шлунка (LAGB) у досягненні втрати ваги та поліпшення інсуліну . чутливість.

дизайн:

Поздовжнє дослідження пацієнтів, яким проводили LAGB (n = 15) та RYGB (n = 28), яких досліджували до операції, а потім на 2, 12, 26 та 52 тижнях.

розміри:

При кожному відвідуванні брали зразки крові натще. Зразки крові після їжі також отримували до операції та через 26 та 52 тижні. Зразки тестували на пептид YY (PYY), грелін, глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1), глюкозу, інсулін, лептин, тиреотропний гормон, вільний Т4 і вільний Т3.

результати:

Із шлунково-кишкового тракту виділяються різноманітні гормони, які сприяють регуляції енергетичного балансу глюкози та гомеостазу завдяки взаємодії з периферичними тканинами та зв’язку з центральною нервовою системою як частина „осі кишечник-мозок”. 7 Кишковими гормонами, що цікавлять цей звіт, є пептид YY (PYY), глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та грелін. Секреція PYY та GLP-1 відбувається незабаром після прийому їжі з L-клітин, які знаходяться переважно вздовж дистального відділу тонкої кишки та товстої кишки. Обидва пептиди знижують апетит, посилюють насичення, уповільнюють перистальтику кишечника та покращують чутливість до інсуліну. 7 В межах "ентероінсулярної осі" GLP-1 також діє як інкретин, який посилює вивільнення інсуліну, стимульоване глюкозою. Навпаки, грелін стимулює апетит, збільшує споживання їжі та перистальтику кишечника, а також знижує чутливість до інсуліну. 8 Секреція греліну з клітин А в окситичних залозах шлункового м’яза пригнічується після їжі і регулюється у людей із ожирінням. Втрата калорійності пов’язана зі збільшенням концентрації греліну в циркуляції. 9

У попередніх поперечних дослідженнях ми показали, що рівень циркуляції кількох кишкових гормонів відрізняється у пацієнтів, які перенесли LAGB, порівняно з RYGB. 10, 11 Найбільш істотною відмінністю між процедурами було перебільшене підвищення концентрації PYY, GLP-1 та інсуліну в групі RYGB після їжі. Рівень греліну натще не відрізнявся, однак велика міндивидуальна мінливість та відсутність передопераційних даних ускладнює інтерпретацію даних греліну. Декілька інших досліджень характеризували зміни кишкових гормонів після баріатричної хірургії, але немає перспективних досліджень, що порівнювали б бічні та постпрандіальні гормональні зміни після LAGB та RYGB. 12 Враховуючи терапевтичні наслідки, які можуть виникнути внаслідок розуміння того, як різні методи схуднення впливають на секрецію гормонів кишечника та гомеостаз глюкози, ми провели проспективне дослідження серед осіб, які проходять LAGB та RYGB. Рівень кишкового пептиду перед операцією та через 2, 12, 26 та 52 тижні після операції оцінювали на додаток до інсуліну, лептину та гормонів щитовидної залози, які також впливають на метаболізм.

результат

Основні характеристики та зміна ваги

Вік був подібним між групами (LAGB, 47, 1 ± 2, 5; RYGB, 45, 0 ± 2, 0 роки), тоді як маса тіла (112 ± 5 проти 128 ± 5 кг; P = 0,0556) та ІМТ (41 ± 1 проти 48 ± 1 кг) м -2; Р 2; Р = 0,438),

Зміни ІМТ ( a ) і відсоток втрати ваги ( b ). * P *** P

Рівні PYY та греліну у плазмі крові у відповідь на тестування їжі до операції та на 26 та 52 тижні після LAGB (ліва панель) та RYGB (права панель). Рівень PYY натще і після їжі ( a, b ) і грелін ( e, f ): * P ** P *** P * P ** P *** P φ P

Рівень глюкози та інсуліну у відповідь на тестову їжу до та після LAGB ( a, c ) та RYGB ( b, d ). * P ** P *** P

Рівні GLP-1 у плазмі до операції та на 26 та 52 тижнях після операції. Рівень GLP-1 натще і через 30 хвилин після пробного прийому їжі до та після LAGB ( a ) та RYGB ( b ). *** П

Кілька досліджень показали, що рівні PYY та GLP-1 можуть бути пов'язані зі зниженням ваги після RYGB. Було показано, що AUC PYY збільшується в середньому на 32,5 місяців у пацієнтів із верхньою квартиллю втрати ваги порівняно з оцінкою, проведеною через 52 тижні після операції. 23 У перехресному аналізі пацієнтів, яким зробили шунтування, AUC PYY та GLP-1 була вищою серед “хороших” порівняно зі “слабкими” респондентами. 24 Хоча ці асоціації не встановили причинно-наслідкових зв'язків, пригнічення вивільнення кишкових гормонів введенням соматостатину підвищувало апетит та споживання їжі в байпасі, але не у пацієнтів, що перебувають у зоні дії, що свідчить про те, що кишкові гормони частіше опосередковують зниження апетиту та споживання їжі після RYGB. 24 Оскільки більшість наших людей, ймовірно, не досягли найнижчої ваги через 1 рік, можливо, занадто рано виявляти суттєві кореляційні зв'язки між рівнем L-клітинного пептиду та кінцевою реакцією на операцію.

Хоча загальновизнано, що рівень греліну натще збільшується після втрати ваги через дієту з обмеженим вмістом калорій, зміни в греліні після баріатричної операції є більш різноманітними. Як і в цьому звіті, більшість досліджень показали збільшення вмісту греліну після LAGB, але результати майбутніх досліджень RYGB особливо суперечливі. Збільшення вмісту греліну натще після LAGB, здається, відбувається з часом, що свідчить про те, що така зміна пов'язана із втратою ваги на відміну від обмеження надходження поживних речовин. На відміну від цього, відносне зниження греліну натще після RYGB відбувається вже через 2-6 тижнів після операції, як повідомляють Morinigo et al. 25, вказуючи на те, що зменшення вмісту греліну здебільшого пов'язане зі зміненою анатомією. 26 У цьому дослідженні ми виявили, що між RYGB з часом спостерігались міжіндивідуальні відмінності в рівнях греліну: AUC натщесерце і греліну залишалися незмінними або зменшувались у більшості суб’єктів, але приблизно у чверті суб’єктів спостерігалося не пов’язане між собою збільшення. при втраті ваги або зміні рівня інсуліну. Цілком можливо, що варіабельна обробка вагінальних волокон пояснює міжіндивідуальну мінливість рівнів греліну натще. 27

Модель оцінки гомеостазу більше зменшилась у пацієнтів з RYGB і не корелювала зі ступенем втрати ваги, як це спостерігалося у пацієнтів з LAGB. У великому проспективному дослідженні Lee та співавт., 28 подібних зменшень HOMA-IR спостерігали у суб'єктів LAGB та RYGB при однакових величинах втрати ваги, але не повідомлялося, чи були зміни в HOMA-IR статистично корельовані із втратою ваги; Тому незрозуміло, чи покращення резистентності до інсуліну в основному відбулося через втрату ваги в обох процедурах. Як було запропоновано в дослідженнях на людях і тваринах, нейрогормональні модулятори чутливості до інсуліну, на які впливає проксимальний шунтування кишечника та/або більш рання посилена подача поживних речовин, можуть зіграти більш значну роль у опосередкуванні сприятливого впливу на гомеостаз глюкози після обходу, 6 тоді як ймовірна втрата ваги бути головним фактором, що спричиняє ремісію діабету після перев’язки шлунка. Очікується, що підвищений рівень GLP-1 та PYY, а також відсутність компенсаторного збільшення греліну у більшості пацієнтів з RYGB сприятимуть покращенню чутливості до інсуліну, оскільки ці гормони, крім апетиту, впливають на гомеостаз глюкози. 8, 30, 31, 32

Зниження рівня лептину через 1 рік було пропорційним ступеню втрати ваги після обох процедур. Обмеження цього дослідження полягає в тому, що аналіз складу тіла не проводився. Отримані нами результати поперечного перерізу з використанням МРТ всього тіла (магнітно-резонансної томографії), в якому ми показали, що рівні лептину в плазмі, скориговані на загальну жирову тканину та втрату ваги, були подібними у пацієнтів зі стабільною вагою в середньому через 2 роки після LAGB. та RYGB 42, що вказує на те, що регулювання секреції лептину не відрізняється між процедурами. Хоча більшість циркулюючих лептинів виробляється в жирових клітинах, лептин також виділяється в системний кровообіг з ендокринних клітин, що знаходяться в слизовій оболонці шлунка. Однак малоймовірно, що раннє зниження рівня лептину після RYGB було зумовлене шлунковим шунтуванням, оскільки зміни в концентраціях циркулюючого лептину не були виявлені в ранньому післяопераційному періоді після гастректомії. 26

Конфлікт інтересів

Дж. Корнер отримував лекційні збори від Merck і є членом Науково-консультативної ради Nutrisystem. М. Бесслер отримував лекційні збори від Ethicon та Inamed. W Inabnet отримував консультаційні збори від Surgical Review Corporation та наукову підтримку від Covidien.